Том 22, № 2-2 (2019)

Натуральные киллеры относят к лимфоцитам врожденного иммунитета, поскольку они способны проявлять спонтанную противоопухолевую активность без предварительной активации. Согласно недавним исследованиям, у человека некоторые вирусные инфекции, в первую очередь, цитомегаловирусная инфекция, ассоциированы с увеличенным, по сравнению с неинфицированными людьми, количеством циркулирующих NK-клеток с фенотипом CD57⁺NKG2C⁺. Предполагается, что клетки данной субпопуляции обладают характеристиками адаптивных клеток и иммунологической памятью к инфекции HCMV. Данная работа посвящена изучению свойств субпопуляций NK-клеток человека, отобранных по маркерам CD57 и NKG2C, при стимуляции IL-2 и мембраносвязанным IL-21. 

Установлено, что независимо от степени тяжести заболевания на системном уровне повышен синтез IL-4, внутриклеточная экспрессия IL-4 и IL-6 в общей популяции лимфоцитов и в популяции Т-хелперов, а в перитонеальной жидкости увеличен уровень IL-6⁺ лимфоцитов. Изменения синтеза, внутриклеточной экспрессии и сывороточного содержания IL-4 были пропорциональны степени тяжести эндометриоза. При эндометриозе I–II стадий повышалась внутриклеточная продукция IL-5 в общей популяции лимфоцитов и в пуле Т-хелперов, с эндометриозом III–IV стадий увеличивался синтез IL-6 периферическими лимфоцитами, сывороточный уровень IL-4, а также IL-4⁺ и CD4⁺IL-4⁺ лимфоцитов и sCD30 в перитонеальной жидкости. 

В исследовании принимали участи здоровые женщины, средний возраст 45,0±3,41 год. Все пациентки получили однократную процедуру биоревитализации кожи лица, были оценены некоторые показатели системного и тканевого иммунитета. При анализе количества иммунных клеток в коже до и после процедуры было обнаружено увеличение в два раза количества CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, количество CD20+ практически не менялось. При оценке иммуноглобулинов М, G в коже до и после процедуры наблюдалось снижение этих показателей, в то время как IgA практически не менялся. Результаты по содержанию иммуноглобулинов в коже сочетаются с результатами по содержанию тех же показателей в крови. При оценке показателей клеточного иммунитета крови выяснилось, что клеточный состав крови практически не меняется. Достоверные изменения произошли только в содержании абсолютного и относительного количество CD3^–CD56⁺. Эти показатели достоверно увеличились. 

Дендритные клетки (ДК) регулируют иммунные ответы, модулируя Т- и В-клетки в направлении эффекторных или толерогенных ответов. В этом исследовании оценили влияние BAY 11- 7082 на формирование дендритных клеток мышей линии C57Bl/6 in vitro в присутствии рекомбинантного IL-10 или TGF-β. Было показано, что добавление BAY 11-7082 в культуру незрелых ДК мышей линии C57Bl/6 не оказывал значительного влияния на экспрессию молекул созревания дендритных клеток (CD80, CD86). При использовании BAY 11-7082 в сочетании с IL-10 или TGF-β, снижал экспрессию этих молекул. Совместное культивирование ДК со спленоцитами в присутствии BAY 11-7082 и IL-10/TGF-β способствовало дифференцировке регуляторных T-клеток (CD4⁺CD25^hiFoxP3⁺) и не способствовало дифференцировке CD4⁺ T-клеток, продуцирующих IL-10. 

Аллогенные биоматериалы (АБ) после имплантации в дефект мышцы голени крысы и рог матки крысы способствуют регенерации тканей за счет миграции М1 макрофагов, экспрессирующие провоспалительные факторы ‒ TNFα, IL-1. Они ингибируют миграцию М2 макрофагов, факторов фиброза, способствуют миграции и дифференциации миоцитов. В ишемически поврежденном миокарде после имплантации АБ напротив обнаруживался дефицит макрофагов CD68, но и высокая экспрессия клетками Timp2 по сравнению с контролем, что могло способствовать снижению площади рубца. После введения АБ в мышечных тканях выявлены резидентные макрофаги с фенотипом IL1⁺/CD68⁺/PCNA⁺/Хейл⁺/vimentin⁺/FGF1^–/TGF-β1^–. 

Воспроизведена в системе in vitro модель бактериального процесса под действием fMLP, позволившая выявить особенности трансформации CD66b⁺CD33⁺CD16⁺CD11b⁺ нейтрофильных гранулоцитов (НГ). Выявлены разнонаправленные эффекты моновлияния пептидов и rIFNα2b на экспрессию изучаемых маркеров НГ у условно-здоровых детей. Модулирующее влияние rIFNα2b на трансформированный fMLP фенотип НГ сопряжено с поляризацией в противовоспалительный фенотип. 

Проводилось определение содержания эндотелиальных клеток-предшественников в пуповинной крови у новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией и без преэклампсии. Фенотипирование эндотелиальных клеток пуповинной крови осуществлялось методом проточной цитофлуориметрии, циркулирующие эндотелиальные клетки (ЦЭК) определяли как: CD45^–, CD133⁺, VEGFR2⁺, CD34^–, эндотелиальные клетки-предшественники (ЭПК) определялись как: CD45^–, CD133⁺, VEGFR2⁺, CD34⁺. Выявлено снижение как общего количество циркулирующих эндотелиальных клеток, так и эндотелиальных клеток-предшественников у недоношенных новорожденных по сравнению с доношенными детьми. В группах недоношенных и доношенных новорожденных, родившихся от матерей с преэклампсией, было достоверно выше только количество ЭКП, по сравнению с новорожденными от матерей без преэклампсии. 

В работе исследовано влияние кондиционных сред М1 и М2 макрофагов на фенотип и пролиферацию клеток линии нейробластомы человека SH-SY5Y. Установлено, что кондиционные среды М2-макрофагов, генерируемых в присутствии ГМ-КСФ в условиях дефицита ростовых факторов, оказывают выраженный стимулирующий эффект на пролиферацию клеток линии SH-SY5Y. Уровень экспрессии CD271, низкоаффинного рецептора к фактору роста нервов (NGF), коррелирует с морфологией клеток: в культурах с преобладанием нейроноподобных клеток («N-type») количество CD271⁺ клеток значительно больше по сравнению с культурами, где преобладают клетки с морфологией мезенхимальных/стромальных клеток («S-type»). Получены предварительные данные, свидетельствующие о выраженных гуморальных нейропротективных эффектах М2 макрофагов. 

В настоящей работе было показано, что IFNα-индуцированные ДК (ИФН-ДК), нагруженные лизатом аутологичных опухолевых клеток пациентов с злокачественными глиомами головного мозга (ДК_ЛИЗ) более эффективно стимулируют пролиферативный ответ аутологичных Т-клеток по сравнению с ненагруженными ИФН-ДК (ДК_ЛПС), не вызывая при этом значимую индукцию апоптоза CD4⁺ и CD8⁺ Т-клеток. Установлено, что ДК_ЛИЗ индуцируют активацию цитотоксических CD8⁺ Т-клеток (в тесте дегрануляции) в культурах аутологичных мононуклеарных клеток анализируемых больных. 

Под наблюдением находились пациенты с диагнозом острый необструктивный (ОНП) и обструктивный пиелонефрит (ООП) (соответственно 31 и 30 пациентов), проходившие стационарное лечение в урологическом центре НУЗ Научный клинический центр ОАО «РЖД». Определяли уровень цитокинов, компонентов комплемента и их ингибиторов в плазме крови и первой порции утренней мочи, фагоцитарную и кислородзависимую активность нейтрофилов циркулирующей крови. На системном уровне у больных ОНП, в большей степени при ООП, до начала лечения установлено повышение концентрации провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-6, IL-8 и IFNγ), IFNα, IL-4 и IL-10, компонентов комплимента С₃ и С_5а, снижение уровня IL-1RA и регулятора системы комплимента фактора Н, снижение активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов периферической крови при повышении активности кислородзависимых систем. До лечения на местном уровне (в моче) у больных с ОНП установлено повышение концентрация всех изученных цитокинов, кроме IL-4, компонентов С₃ и С₅ и снижение IL-1RA. При ООП изменения были более выраженными, за исключением сниженного уровня фактора Н и sIgA. 

Отсутствие эффективных вакцин против вируса Эбола инициирует поиск новых подходов к решению этой проблемы. Одним из перспективных направлений в разработке противовирусных вакцин является конструирование ДНК-вакцин, кодирующих искусственные полиэпитопные иммуногены. Ранее с использованием оригинального программного обеспечения мы провели дизайн двух полиэпитопных Т-клеточных иммуногенов, содержащих цитотоксические и Т-хелперные эпитопы вируса Эбола и показали, что созданные на их основе ДНК-вакцинные конструкции обеспечивают синтез целевых мРНК и белков в культуре эукариотических клеток. В рамках данной работы мы показали, что спроектированные ДНК-вакцинные конструкции индуцируют вирус-специфические ответы CD4⁺ и CD8⁺ T-лимфоцитов у иммунизированных мышей. 

Выявлена связь полиморфных участков rs2239815 гена MAPK8, rs1053023 гена STAT3, rs4143094 гена GATA3 и rs28362491 гена NF-kB1 с абсолютным и относительным количеством CD194 лимфоцитов, абсолютным и относительным числом CD3+CD4+ лимфоцитов, а также с абсолютным содержанием CD3⁺ и CD3⁺CD84 лимфоцитов в крови у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию.