Том 96, № 5 (2015)

В представленном обзоре освещено влияние идей Д.М. Зубаирова на исследования системы гемостаза Читинской школой гемостазиологов. Ещё в 1957 г. Д.М. Зубаиров показал, что состояние системы гемокоагуляции в значительной степени обусловлено рефлекторными реакциями хемо- и барорецепторов каротидного синуса и дуги аорты. Развивая эту теорию, мы установили, что рефлекторные реакции на состояние системы гемостаза могут возникать не только с известных рецепторных зон, но также и с сосудов почки, печени, лёгкого и других органов. Д.М. Зубаиров и соавт. в 1963 г. развеяли миф о несмачиваемости эндотелия сосудистой стенки, якобы обеспечивающей сохранение жидкого состояния крови. В дальнейшем нами было показано, что разность потенциалов между интимой и адвентицией повышается независимо от того, развивается первичная гиперкоагуляция или вторичная гипокоагуляция. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что при краш-синдроме в лимфе фибринолиз по сравнению с кровью осуществляется в 23 раза быстрее, что свидетельствует о лучшей приспособляемости лимфы против тромбообразования. Представленные факты позволяют считать, что система гемостаза служит регулятором функциональной активности и жизнедеятельности клеток. При патологических состояниях, приводящих к резкому усилению процесса коагуляции, развивается не только диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, но и агрегация цитоплазмы клеток и коагуляция тканевой жидкости и лимфы - синдром интра- и экстравазальной коагуляции. Установить границу, определяющую, когда система гемостаза становится клеточным регулятором, а когда «палачом» клеток, пока не представляется возможным. Развитие идей Д.М. Зубаирова позволило по-новому взглянуть на патогенез усиленного постоянного свёртывания жидкостей единой транспортной системы организма и разработать новые эффективные меры в клинике для борьбы с этим грозным осложнением многих патологических состояний.

Цель. Изучить особенности коагуляционной и антикоагулянтной систем гемостаза у больных с различными функциональными классами хронической сердечной недостаточности (ХСН) ишемического генеза (по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) и определить наиболее информативный метод диагностики нарушений гемостаза.

Методы. Обследованы 82 пациента с хронической сердечной недостаточностью с Q-инфарктом миокарда в анамнезе, фракцией выброса левого желудочка по Симпсону менее 50%. Возраст больных 54,0 [50,0-64,0] года. Сформирована контрольная группа из 30 условно здоровых человек. Больные разделены на две группы: первая - больные с I-II функциональным классом (n=57), вторая - больные с III-IV функциональным классом (n=25). В плазме крови определяли индекс активированного парциального тромбопластинового времени, протромбин, международное нормализованное отношение, фибриноген, гепарин-кофакторную активность антитромбина, D-димер.

Результаты. В общей группе больных среди изученных показателей только содержание D-димера и гепарин-кофакторная активность антитромбина отличались от контрольных значений. Концентрация D-димера у больных в целом составляла 0,2 [0,2-0,4] мг/л против 0,2 [0,2-0,2] мг/л в контроле (p=0,000064). Явный дефицит гепарин-кофакторной активности антитромбина в группе больных выявлен не был, но её значения 90,5 [82,7-100,4]% были ниже, чем в контроле - 102 [90,0-104,0]% (р=0,0068). При разделении больных на подгруппы выделены показатели (протромбин, международное нормализованное отношение, D-димер), изменяющиеся с ростом функционального класса. Наименьшие значения протромбина выявлены у пациентов с III-IV функциональным классом, наибольшие - у больных с I-II функциональным классом. Концентрация D-димера в плазме увеличивалась с ростом функционального класса хронической сердечной недостаточности (р1-2=0,0065).

Вывод. Хроническая сердечная недостаточность способствует протромботическим изменениям гемостаза, выраженность изменений усиливается с увеличением функционального класса; среди использованных тестов D-димер - наиболее чувствительный маркёр активации гемостаза, целесообразно его включение в базисную коагулограмму у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза.

Цель. Изучить состояние системы гемостаза и цитокиновый профиль у пациентов с метаболическим син-дромом.

Методы. В исследование был включён 71 человек в возрасте от 20 до 44 лет. Пациенты были разделены на четыре группы, сопоставимые по возрасту: первая группа - женщины с метаболическим синдромом (n=15), вторая - практически здоровые женщины (группа контроля, n=20), третья - мужчины с метаболическим синдромом (n=19), четвёртая группа - практически здоровые мужчины (группа контроля, n=17). Исследовали лабораторные показатели липидного, углеводного обмена, показатели системы гемостаза, содержание цитокинов в периферической крови.

Результаты. Установлены изменения в плазменном, фибринолитическом и антикоагулянтном звеньях при метаболическом синдроме (повышение концентрации фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов, D-димера - у пациентов обоего пола; повышение уровня ингибитора пути тканевого фактора и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа - у женщин). При метаболическом синдроме показано повышение концентрации в периферической крови интерлейкина-6 (у мужчин и женщин), интерлейкина-10 (у женщин) и снижение содержания интерлейкина-8 (у мужчин). У женщин установлена взаимосвязь между активностью фибринолитической системы и концентрацией провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. У мужчин с метаболическим синдромом была установлена взаимосвязь уровня провоспалительного цитокина интерлейкина-6 и концентрации D-димера, концентрации интерферона γ, содержания инсулина и индекса инсулинорезистентности НОМА. Содержание противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 коррелировало с концентрацией триглицеридов сыворотки крови.

Вывод. Метаболический синдром у пациентов молодого возраста сопровождается изменениями плазменного и фибринолитического звеньев системы гемостаза независимо от пола; при метаболическом синдроме нет гендерных различий в содержании цитокинов периферической крови, присущих практически здоровым людям.

Цель. Изучение агрегационной активности тромбоцитов при гипотиреозе (субклиническом и манифестном) и диффузном токсическом зобе.

Методы. В работе представлены результаты клинико-лабораторного исследования 50 пациентов с гипофункцией щитовидной железы и 20 пациентов с диффузным токсическим зобом. Для оценки агрегационной функции тромбоцитов расшифровывали агрегатограммы, устанавливая значение максимальной агрегации, максимальную скорость агрегации; максимальный размер тромбоцитарных агрегатов оценивали по результатам их динамического измерения на агрегометре. В качестве группы сравнения использовали группу здоровых доноров в количестве 40 человек.

Результаты. У пациентов c субклиническим и манифестным гипотиреозом установлено удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, отражающее склонность к гипокоагуляции, и снижение общего количества тромбоцитов и их агрегационной активности, спонтанной и аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов, скорости образования агрегатов и их максимального размера. Ещё более выраженными были изменения показателей у больных диффузным токсическим зобом: ослабление тромбоцитарного компонента гемостаза, снижение общего количества тромбоцитов, максимального размера тромбоцитарных агрегатов, значительное снижение скорости достижения максимального размера тромбоцитарных агрегатов и агрегационной активности тромбоцитов.

Вывод. При дисфункции щитовидной железы наблюдаются напряжение гемокоагуляционных процессов, признаки синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания с хроническим течением; данные изменения проявляются более глубоко у пациентов с диффузным токсическим зобом.

Цель. Оценка роли нарушений ингибин-активинового статуса сыворотки крови и эякулята в развитии патологии репродуктивной функции при идиопатическом бесплодии у мужчин.

Методы. В работу включены данные лабораторного и клинического обследования 82 бесплодных и 60 фертильных мужчин. Содержание регуляторных пептидов репродукции ингибина B и активина A в крови и сперме определяли с помощью стандартных коммерческих наборов методом твердофазного иммуноферментного анализа, проводили исследование параметров эякулята.

Результаты. У мужчин с бесплодием неизвестной этиологии обнаружено статистическое значимое снижение концентрации сперматозоидов и увеличение доли половых клеток с морфологическими аномалиями. Установлены основные особенности ингибин-активинового профиля биологических жидкостей здоровых мужчин с доказанной фертильностью, которые заключались в существовании выраженного градиента их межтканевых концентраций и доминировании этих молекулярных факторов плодовитости в семенной плазме, что соответствует представлениям об их ключевой роли в формировании оплодотворяющей способности сперматозоидов. У пациентов с патозооспермией выявлено резкое падение концентрации ингибина B в эякуляте, но не в сыворотке крови, на фоне прироста содержания активина А, что сопровождалось закономерным смещением их соотношения, ассоциированным с ухудшением качественных и количественных параметров спермограммы.

Вывод. Найденные сдвиги ингибин-активинового «зеркала» спермоплазмы могут представлять собой патогенетическую основу возникновения идиопатического бесплодия у семейной пары; коэффициент ингибин/активин сыворотки крови и семенной жидкости может быть использован в качестве перспективного диагностического и прогностического маркёра риска развития репродуктивной дисфункции.

Цель. Определить наиболее информативные показатели свободнорадикального окисления плазмы крови для прогнозирования осложнений дентальной имплантации.

Методы. Обследование выполнено на 84 пациентах с дентальной имплантацией обоего пола, в их числе 31 пациент без осложнений и 53 пациента с периимплантитом. В крови определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов и карбонилирования белков.

Результаты. При дентальной имплантации в плазме крови наблюдалось умеренное усиление липопероксидации и карбонилирования белков. Усиление свободнорадикального окисления в крови не ограничивалось липопероксидацией и выражалось в повышении содержания плазменных карбонилированных белков. Усиление окислительной деструкции белков в крови было сопряжено со снижением устойчивости к «карбонильному стрессу», которое проявлялось в повышенном уровне Fe+2/H2O2-индуцированного карбонилирования. Развитие периимплантита приводило к более выраженному усилению свободнорадикального окисления крови. В плазме крови отмечено увеличение содержания изопропанол-растворимых и гептан-растворимых оснований Шиффа. Так же, как и при дентальной имплантации, при периимплантите зарегистрировано увеличение содержания карбонилированных белков в плазме крови. Тем не менее, у пациентов с периимплантитом усиление свободнорадикального окисления в крови проходило более интенсивно, чем у пациентов с дентальной имплантацией. Так, содержание гептан-растворимых оснований Шиффа в группе «периимплантит» в 2 раза превысило значение этого показателя в группе «дентальная имплантация», а содержание изопропанол-растворимых продуктов перекисного окисления липидов при воспалительных осложнениях после имплантации достигло 4-кратного превышения по сравнению с пациентами, перенёсшими операционное вмешательство без осложнений.

Вывод. Исследованные показатели свободнорадикального окисления могут быть использованы в качестве маркёров периимплантита; среди них наиболее информативными показателями служат основания Шиффа и металл-катализируемое окисление белков.

Цель. Анализ электрофоретической подвижности эритроцитов у пациентов при заболеваниях, обусловленных нарушением пролиферации клеток, и её взаимосвязи с липидным спектром эритроцитарных мембран.

Методы. Изучена кровь 42 больных злокачественными новообразованиями эпителиальных тканей (раком кишечника, почки, простаты, мочевого пузыря, шейки матки) и 16 больных дерматозами. Контрольную группу составили 20 практически здоровых человек. Электрофоретическую подвижность эритроцитов оценивали методом микроэлектрофореза. Содержание фракций липидов в эритроцитах определяли методом одномерной тонкослойной хроматографии.

Результаты. У пациентов со злокачественными новообразованиями эпителиальных тканей и дерматозами, ассоциированными с нарушенными процессами клеточной пролиферации (псориазом), выявлено снижение электрофоретической подвижности эритроцитов на 59 и 60% соответственно (более чем в 2 раза), а при дерматозах воспалительного генеза снижение было менее выраженным (на 30%). Содержание заряженных фосфолипидов эритроцитарных мембран при онкологических заболеваниях и псориазе менялось сходным образом: статистически значимое снижение уровня сфингомиелинов при отсутствии отличий по содержанию фосфатидилэтаноламинов и фосфатидилхолинов. Выявлены разнонаправленные статистически значимые изменения в содержании лизофосфатидилхолинов в зависимости от стадии онкологического заболевания при их двукратном снижении при псориазе. Уровень холестерола, диацилглицеролов, свободных жирных кислот в мембранах эритроцитов при онкологических заболеваниях и псориазе менялся разнонаправлено.

Вывод. При заболеваниях, обусловленных активацией клеточной пролиферации, электрофоретическая подвижность эритроцитов снижается более чем на 50%; меняющиеся при нарушениях фосфолипидного спектра мембран кинетические характеристики эритроцитов могут быть использованы для диагностики состояний патологической пролиферации, в том числе злокачественных новообразований.

Цель. Определить вклад героиновой наркомании в особенности иммунограммы и окислительного стресса у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Методы. Исследование выполнено с участием 104 человек трудоспособного возраста (23-40 лет). Первую группу составили 17 ВИЧ-инфицированных с III стадией заболевания, внутривенно принимающих наркотики; вторую группу - 30 ВИЧ-инфицированных, не принимающих наркотики; третью группу - 25 потребителей инъекционных наркотиков, не инфицированных ВИЧ; четвёртую группу - 32 условно здоровых человека. Определение субпопуляционного состава лейкоцитов проводили на проточном цитометре «Beckman CoulterFC 500». В крови определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов и карбонилированных белков.

Результаты. У ВИЧ-инфицированных героиновых наркоманов усугублялся дефицит Т-хелперов. Кроме того, наблюдалось увеличение содержания CD16+-моноцитов. В группе неинфицированных наркоманов также выявлено снижение количества Т-хелперов. При этом остальные показатели иммунограммы не отличались статистически значимо от контрольных значений. В группе ВИЧ-инфицированных наркоманов обнаружено ещё более отчётливое уменьшение содержания Т-хелперов. При этом количество Т-хелперов снижалось как по отношению к группе ВИЧ-инфицированных лиц, не употреблявших инъекционные наркотики, так и по отношению к группе неинфицированных наркоманов. Окислительный стресс проявлялся в дополнительном усилении карбонилирования белков. У ВИЧ-инфицированных наркоманов содержание карбонилированных белков в 4,5 раза превысило контрольный уровень, а также было статистически значимо выше по сравнению с неинфицированными наркоманами и ВИЧ-инфицированными лицами, не употреблявшими инъекционные наркотики.

Вывод. Героиновая наркомания усугубляет характерное для ВИЧ-инфицированных лиц снижение уровня CD4+-лимфоцитов одновременно с усилением свободнорадикального окисления.

Цель. Улучшение результатов хирургического лечения осложнений родовых разрывов промежности II и III степени, осложнённых анальной инконтиненцией.

Методы. В исследование включены 248 пациенток в возрасте от 16 до 50 лет. Больные были разделены на три группы: первая группа - 40 женщин, которым выполняли традиционные хирургические операции и консервативное лечение; вторая группа - 128 женщин с разрывами промежности II степени; III группа - 80 женщин, которым проведены сфинктеропластика (I вариант) и сфинктеролеваторопластика (II вариант) в нашей модификации (хирургическая сфинктеросохраняющая операция прецизионными швами). В основную подгруппу включены 111 пациенток, получавших дополнительное консервативное лечение [1 мл 1% эноксапарина натрия внутривенно и 1 мл 30% витамина Е (aльфа-токоферола ацетата) внутримышечно]; контрольную - 97 пациенток, которым проводили традиционное лечение. Отдалённые результаты оценивали при анкетировании, осмотре в поликлинике, проведении телефонных и интернет-опросов у 35 пациенток основной группы и 31 женщины контрольной группы.

Результаты. У 91 (82%) пациентки основной группы после 7-10-дневного антиоксидантного лечения отмечено ослабление болевого синдрома, у 8 (7,2%) пациенток зафиксированы боли в промежности или анальном канале, в 12 (10,8%) случаях сохранялись сильные боли в анальном канале. Отдалённые результаты были оценены как хорошие у 16 (51,6%) и 25 (69,4%), как удовлетворительные - у 9 (29%) и 8 (22,2%), как неудовлетворительные - у 6 (19,4%) и 3 (8,3%) пациенток контрольной и основной групп соответственно. В основной группе наблюдалось более раннее формирование грануляционной ткани (на 3,1±0,3 дня раньше по сравнению с контрольной группой). При сфинктерометрии на 12-е сутки у 6 пациенток контрольной группы выявлена анальная инконтиненция I степени, у 3 - II степени против лишь 1 (1,8%) случая в основной группе (недостаточность мышц сфинктера II степени).

Вывод. Предложенная диагностическая тактика у женщин с анальной инконтиненцией, развившейся по причине разрыва промежности II-III степени после родовой травмы, позволила выбрать оптимальный способ хирургического лечения и улучшить результаты лечения.

Цель. Провести сравнительную оценку показателей системы гемостаза, уровней адипокинов и маркёров дисфункции эндотелия у молодых пациентов с различными компонентами метаболического синдрома.

Методы. В исследование включены 154 пациента в возрасте 18-44 лет, которые были разделены на четыре группы, сопоставимые по возрасту и полу: первая группа - 35 пациентов с метаболическим синдромом, вторая группа - 25 пациентов с артериальной гипертензией без абдоминального ожирения, третья группа - 22 пациента с абдоминальным ожирением без артериальной гипертензии, четвёртая группа - 72 практически здоровых человека (контрольная группа). Исследовали показатели сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционного и антикоагуляционного звеньев системы гемостаза, фибринолитической системы, уровни адипокинов и маркёров эндотелиальной дисфункции.

Результаты. У пациентов с метаболическим синдромом выявлены признаки активации коагуляционного гемостаза на фоне замедления функций фибринолитической системы и активации антикоагуляционной системы. У молодых пациентов с артериальной гипертензией без абдоминального ожирения выявлялись признаки эндотелиальной дисфункции в виде значимого повышения концентрации эндотелина, ингибитора активатора плазминогена 1-го типа, ангиотензина II и ингибитора внешнего пути свёртывания. У пациентов с абдоминальным ожирением без артериальной гипертензии не выявлено значимых изменений адипокинового профиля и маркёров эндотелиальной дисфункции по сравнению с контрольной группой.

Вывод. У молодых пациентов с различными компонентами метаболического синдрома выявляются признаки активации внутрисосудистого свёртывания крови в сочетании с дисбалансом адипокинов и дисфункцией эндотелия.

Цель. Изучение процесса свёртывания крови в присутствии бордипирриновых флюоресцентных красителей.

Методы. С помощью электронной спектроскопии поглощения и флюоресценции исследованы фотофизические свойства ряда бордипирриновых люминофоров в присутствии биологических молекул плазмы крови, а также в модельной системе, содержащей бычий сывороточный альбумин.

Результаты. Взаимодействие исследованных красителей с белковыми компонентами плазмы крови приводит к изменению спектральных характеристик красителей: батохромному и гипохромному смещению в спектрах поглощения, изменению интенсивности флюоресценции красителей. В рамках теории Штерна-Фольмера установлен механизм изменения флюоресценции соединений, показано, что при концентрациях белков плазмы до 1 г/л преобладает статический фактор за счёт образования молекулярных комплексов красителей и молекул биополимеров, при более высоких концентрациях основной вклад вносят неспецифические взаимодействия с флюорофорами. Показано усиление флюоресцентных характеристик в присутствии белков для бордипирринового комплекса BODIPY, содержащего фенильный заместитель, происходящее за счёт резонансного переноса энергии и изменения физико-химических свойств молекулярного окружения флюорофора.

Вывод. Полученные результаты демонстрируют потенциал использования красителей семейства BODIPY в диагностике процессов свёртывания крови; специфические взаимодействия молекул красителя с формульными единицами изученных биообъектов позволяют провести анализ состава и динамических процессов биообъектов в процессе коагуляции плазмы крови.

Цель. Изучение обмена коллагена I типа в компактной костной ткани у крыс при аллоксановом диабете, протекающем на фоне введения сульфатированных форм гликозаминогликанов.

Методы. Исследование проведено на 67 беспородных белых крысах-самцах с массой тела 180-220 г. Летальность в ходе моделирования диабета составила 44,8%. Для выяснения роли экзогенных гликозаминогликанов в обмене костного коллагена при сахарном диабете 16 животным на фоне аллоксанового диабета вводили внутримышечно хондроитина сульфат в дозе 1 мг/кг массы тела через день, в другой группе (21 животное) хондроитина сульфат на фоне аллоксанового диабета не вводили. Контролем служили 10 интактных животных, которым однократно ввели 0,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида. В гомогенатах диафиза бедренной кости определяли уровень маркёров обмена коллагена I типа (аминотерминальный пропептид проколлагена I типа - маркёр формирования костной ткани; β-изомеризованный карбокситерминальный участок коллагена I типа с поперечными сшивками - маркёр резорбции костной ткани) и количество суммарного коллагена.

Результаты. Введение аллоксана животным привело к развитию сахарного диабета. Концентрация аминотерминального пропептида проколлагена I типа и β-изомеризованного карбокситерминального участка коллагена I типа с поперечными сшивками была значительно выше у аллоксан-индуцированных крыс на фоне введения хондроитина сульфата, чем у крыс с «изолированным» аллоксановым диабетом на 21-й (p=0,001) и 28-й (p=0,01) дни наблюдения, уровень суммарного коллагена был выше на 70% на 28-й день опыта (p=0,0004).

Вывод. Влияние сульфатированных гликозаминогликанов на обмен коллагена I типа в компактной костной ткани у животных с «изолированным» аллоксановым диабетом проявляется усилением катаболических и анаболических процессов с преобладанием последних по сравнению с контролем и аллоксан-индуцированными крысами на 21-й и 28-й дни эксперимента.

Цель. Оценка уровня эндогенной интоксикации в крови и состояния процессов перекисного окисления липидов в тканях глазного яблока у экспериментальных животных после острой остановки кровообращения.

Методы. Проведены хронические (5 нед) патофизиологические эксперименты на 72 нелинейных половозрелых крысах-самцах с моделированием острой остановки кровообращения путём пережатия сосудисто-нервного пучка сердца с последующим проведением комплекса реанимационных мероприятий. Уровень эндогенной интоксикации оценивали по интегральному индексу эндогенной интоксикации с определением олигопептидов и веществ низкой и средней молекулярной массы, свободнорадикальное окисление в тканях глазного яблока - путём определения продуктов, реагирующих с 2’-тиобарбитуровой кислотой, а также методом хемилюминесцентного анализа. Состояние антиоксидантной системы исследовали по характеру каталазной активности и уровню восстановленного глутатиона.

Результаты. Выявлено статистически значимое двухфазное нарастание индекса эндогенной интоксикации на протяжении всего постреанимационного периода. В тканях глазного яблока отмечено повышение Fe2+-индуцированной хемилюминесценции с последующим накоплением вторичных метаболитов перекисного окисления липидов, а также усиление активности каталазной системы защиты в ранние сроки (в 1-3-и сутки) и на 2-й неделе. Выявлена положительная корреляция интегрального индекса эндогенной интоксикации с уровнем продуктов, реагирующих с 2’-тиобарбитуровой кислотой в 1-е сутки постреанимационного периода.

Вывод. После острой остановки кровообращения происходит формирование синдрома эндогенной интоксикации с максимальным накоплением токсических молекул в системном кровотоке на 1-3-и и 10-14-е сутки постреанимационного периода и выраженной интенсификацией процессов перекисного окисления липидов в тканях глазного яблока в аналогичные сроки наблюдения.

Цель. Изучить активность лизосомальных цистеиновых протеаз (катепсинов L, Н) и кислой фосфатазы, изменение проницаемости, стабильности лизосомальных мембран сердечной мышцы крыс в условиях экспериментальной гипергомоцистеинемии выраженной степени и при введении препаратов L-аргинина и карнитина. Методы. Исследование было выполнено на крысах-самцах линии Wistar, содержавшихся в типовых условиях вивария и разделённых на три контрольные и три экспериментальные группы, по 8 особей в каждой. Экспериментальные выборки включали группу с изолированным введением метионина, группы с введением L-аргинина и карнитина на фоне метионина. Определение уровня гомоцистеина в сыворотке крови осуществляли методом иммуноферментного анализа. Активность катепсинов L и Н определяли спектрофлуориметрическим методом. Активность кислой фосфатазы регистрировали унифицированным методом по «конечной точке». Результаты. При моделировании тяжёлой формы гомоцистеинемии обнаружено увеличение общей активности катепсина H за счёт как лизосомальной, так и внелизосомальной фракций. Данные изменения наблюдались на фоне общего повышения проницаемости лизосомальной мембраны. При коррекции гипергомоцистеинемии препаратами L-аргинина и карнитина происходило снижение активности катепсинов L и Н, отмечалось положительное влияние на стабильность лизосомальных мембран сердечной мышцы. Вывод. Выраженная гипергомоцистеинемия сопровождается статистически значимым повышением активности катепсина Н как в лизосомальной, так и в цитоплазматической фракциях, увеличением активности кислой фосфатазы в цитоплазматической фракции, что свидетельствует о феномене пермеабилизации лизосомальных мембран; карнитин и L-аргинин корректируют эффекты гипергомоцистеинемии, приводя к снижению активности катепсинов L и Н и оказывая стабилизирующее влияние на лизосомальные мембраны клеток сердечной мышцы.

Цель. Исследовать в плазме крови содержание растворимого лиганда рецептора активатора ядерного фактора κВ (RANKL), остеопротегерина и склеростина в модели подострой интоксикации дихлорэтаном у крыс.

Методы. Эксперименты проведены на 20 половозрелых самцах крыс с массой тела 180-200 г. Крысам опытной группы ежедневно внутрижелудочно в течение 2 мес вводили дихлорэтан в оливковом масле из расчёта 0,84 мг/кг массы тела, что в суммарной дозе составило 0,1 ЛД50. Животным контрольной группы вводили соответствующий объём оливкового масла. С использованием коммерческих наборов реагентов методом иммуноферментного анализа в плазме крови определяли содержание растворимого RANKL (реагенты «Free RANKL»), остеопротегерина («Osteoprotegerin») и склеростина («Sclerostin») фирмы «Biomedica Medizinprodukte Gmb and CoKG». Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета программы Statistica 6,0 (Stat Soft).

Результаты. При действии дихлорэтана у животных в плазме крови повышался уровень растворимого RANKL, снижалось содержание остеопротегерина, отражая интенсификацию остеокластогенеза и функциональное состояние остеокластов. Содержание склеростина - негативного регулятора остеобластогенеза - увеличивалось, свидетельствуя об ингибировании дифференцировки преостеобластов и функции остеобластов

Вывод. При подострой интоксикации дихлорэтаном в плазме крови содержание лиганда рецептора активатора ядерного фактора κВ (RANKL) увеличивается, остеопротегерина - уменьшается, склеростина - повышается.

Цель. Изучение значения нарушения метаболизма оксида азота для развития митохондриальной дисфункции при гипергомоцистеинемии.

Методы. Исследование проведено на 32 крысах-самцах линии Wistar. Гипергомоцистеинемию моделировали путём внутрижелудочного введения суспензии метионина, приготовленной с использованием крахмала и твина-80, с добавлением этой аминокислоты в питьевую воду. Дефицит оксида азота индуцировали внутрибрюшинным введением раствора метилового эфира L-Nω-нитроаргинина (L-NAME).

Результаты. Гипергомоцистеинемия сопровождается нарушением функционирования митохондрий клеток сердца, выражающимся в нарастании уровня лактата в цитоплазме и развитии оксидативного стресса с усилением карбонилирования белков митохондрий. Оксидативный стресс в значительной мере компенсировался за счёт активации системы антиоксидантной защиты (в том числе посредством супероксиддисмутазы), о чём свидетельствуют незначительное снижение активности сукцинатдегидрогеназы и Н+-АТФазы, отсутствие статистически значимых изменений активности цитоплазматической лактатдегидрогеназы. Твин-80 проявлял антиоксидантные свойства, снижая содержание карбонильных производных белков и активность супероксидисмутазы в митохондриях кардиомиоцитов. Дефицит оксида азота, вызванный введением L-NAME, сопровождался торможением в митохондриях клеток сердца процессов аэробного окисления, о чём свидетельствует статистически значимое снижение активности сукцинатдегидрогеназы, а также незначительное падение активности лактатдегидрогеназы и накопление лактата в цитоплазме, и снижение окислительного фосфорилирования, что проявлялось в уменьшении активности Н+-АТФазы. Одна из причин этих изменений - усиление карбонилирования белков из-за увеличения синтеза активных форм кислорода, которое не компенсируется в достаточной мере повышением активности супероксиддисмутазы.

Вывод. Так как гипергомоцистеинемия сопряжена со снижением концентрации метаболитов оксида азота в митохондриях клеток сердца, а изменения в этих органеллах после введения метионина имеют некоторое сходство с таковыми после введения L-NAME, можно утверждать, что дефицит оксида азота играет важную роль в патогенезе дисфункции митохондрий кардиомиоцитов при гипергомоцистеинемии.

Цель. Исследовать влияние различных концентраций эритропоэтина на содержание продуктов перекисного окисления липидов в лимфоцитах, выделенных из крови крыс с термической травмой.

Методы. Исследование выполнено на 22 белых нелинейных крысах-самцах. Термическую травму IIIА степени площадью 4% моделировали путём погружения в воду с температурой 98-99 °C. Через 24 ч из крови крыс выделяли лимфоциты и спектрофотометрически определяли содержание в них первичных (диеновых конъюгатов), вторичных (кетодиенов и сопряжённых триенов) и конечных продуктов (оснований Шиффа) перекисного окисления липидов. Эритропоэтин добавляли к лимфоцитам в концентрациях 0,01; 0,1 и 1 МЕ/мл.

Результаты. Установлено, что через 24 ч после термической травмы происходит накопление первичных, вторичных и конечных продуктов перекисного окисления липидов в изопропанольной фракции липидного экстракта лимфоцитов периферической крови. Добавление к лимфоцитам, выделенным из периферической крови крыс с термической травмой, эритропоэтина приводило к неоднозначным изменениям содержания продуктов перекисного окисления липидов: увеличению в гептановой фракции, снижению - в изопропанольной фракции липидного экстракта лимфоцитов. В гептановой фракции эритропоэтин увеличивал содержание первичных (в концентрациях 0,01; 0,1 и 1 МЕ/мл), конечных (при использовании концентрации 0,1 МЕ/мл) и вторичных (в концентрации 1 МЕ/мл) продуктов перекисного окисления липидов. В изопропанольной фракции эритропоэтин снижал содержание первичных (в концентрациях 0,01; 0,1 и 1 МЕ/мл), конечных (в концентрациях 0,01 и 0,1 МЕ/мл) и вторичных (в концентрациях 0,01 и 1 МЕ/мл) продуктов перекисного окисления липидов.

Вывод. Установлено, что при термической травме происходит накопление продуктов перекисного окисления липидов в изопропанольной фракции липидного экстракта лимфоцитов, выделенных из периферической крови крыс с термической травмой; применение эритропоэтина в концентрациях 0,01; 0,1 и 1 МЕ/мл приводит к увеличению содержания продуктов перекисного окисления липидов в гептановой фракции, снижению - в изопропанольной фракции липидного экстракта лимфоцитов.

Цель. Изучить антиагрегационную активность и эффективность влияния впервые синтезированной циклогексиламмониевой соли 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты как потенциального антиагреганта на систему гемостаза в условиях гиперагрегации тромбоцитов in vitro.

Методы. Экспериментальная работа выполнена на крови здоровых доноров-мужчин и 74 пациентов с диагностированным тромбозом различной локализации. Тромбоэластографию образцов цитратной крови в присутствии изучаемых веществ проводили на аппарате TEG 5000. При анализе тромбоэластограмм определяли общую тенденцию коагуляции, функциональную активность тромбоцитов и фибриногена, активность фибринолиза и физико-механические свойства образовавшихся сгустков. Проводили регистрацию аденозиндифосфат-, коллаген-, адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов. Анализ агрегатограмм осуществляли с использованием программного обеспечения AGGR. Оценивали общий характер агрегации, значение максимальной агрегации, максимальной скорости агрегации, средний размер тромбоцитарных агрегатов.

Результаты. Циклогексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(диоксотиетанил-3)-1-этил-ксантинил-8-тио]уксусной кислоты в условиях in vitro проявляла антиагрегационную активность, превышающую показатели препаратов сравнения, и эффективно подавляла гиперкоагуляцию, вызванную избытком тромбина и тканевого фактора.

Вывод. Результаты проведённого исследования позволяют установить в условиях ex vivo потенциально высокий терапевтический эффект новой циклогексиламмониевой соли 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты при состояниях, сопровождающихся гиперагрегацией тромбоцитов.

Цель. Изучение влияния экстракта подорожника наибольшего (Plantago maxima) на уровень маркёров свободнорадикального окисления в организме лабораторных животных с алиментарным ожирением.

Методы. 32 крысы-самки линии Wistar были равномерно разделены на четыре группы. Животные первой и второй групп содержались на стандартной и высокожировой диетах соответственно и служили контрольными. Животные третьей и четвёртой групп получали в качестве питьевой воды экстракт подорожника Plantago maxima на фоне стандартной и высокожировой диет соответственно. Общая длительность эксперимента составила 3 мес. По окончании эксперимента производили забор печени, жировой ткани параметрия, а также сыворотки крови. Уровень тиоловых соединений, карбонильных соединений, соединений, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, а также диеновых и триеновых конъюгатов определяли спектрофотометрически.

Результаты. Установлено, что алиментарное ожирение сопровождается повышением содержания маркёров окислительного стресса в гомогенате жировой ткани. При этом употребление экстракта подорожника наибольшего на фоне высокожировой диеты предотвращало развитие ассоциированного с ожирением окислительного стресса в жировой ткани. В то же время содержание животных на высокожировом рационе не сопровождалось повышением уровня маркёров свободнорадикального окисления в сыворотке крови. Многофакторный дисперсионный анализ выявил статистически значимое влияние как типа диеты, так и употребления экстракта на исследуемые параметры.

Вывод. Результаты проведённых исследований свидетельствуют о протективном действии водного экстракта подорожника наибольшего в отношении ассоциированного с ожирением окислительного стресса.

Цель. Исследовать архивный материал, проанализировать биографические сведения и рассказать об одном из периодов жизни русского писателя Василия Павловича Аксёнова (1950-1954), когда он учился на лечебно-профилактическом факультете Казанского государственного медицинского института.

Методы. Автором применены биографический метод исследования (изучены материалы биографии писателя, воспоминания родных, друзей, коллег, различные записи, интервью и т.п.), краеведческий (проанализированы материалы казанского периода жизни писателя), а также историко-литературный (все сведения о В.П. Аксёнове вписываются в контекст историко-литературной ситуации страны).

Результаты. Подробно изучен указанный период жизни писателя, проанализированы материалы, хранящиеся в архиве Казанского государственного медицинского университета, а также сведения о биографии В.П. Аксёнова, воспоминания и тексты художественных произведений, в которых упоминается казанский период студенческой жизни будущего писателя. Время молодости, открытости всему новому, желание жить соседствует с серостью, страхом перед завтрашним днём, неизвестностью. Травля, слежка, изгнание - всё это «закалило и воспитало» Аксёнова. Друзья, семья, главным образом мать, помогли ему бороться, отстаивать свои права, двигаться дальше.

Вывод. Время, проведённое В.П. Аксёновым в поволжском городе, учёба в Казанском мединституте во многом определили его будущий профессиональный путь, сформировали мировосприятие и самоощущение как человека и литератора; казанская история студента Аксёнова - один из многочисленных примеров судьбы человека в переходный период жизни государства.