Anti-aggregant activity of new xanthine derivative under conditions of hyper aggregation of platelets in vitro

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study the anti-aggregant activity and the effectiveness of firstly synthesized cyclohexilammonium salt of 2-[1-ethil-3-methyl-7-(dioxotiethanyl-3)-xantinyl-8-thio]acetic acid as a potential antiplatelet agent under in vitro conditions.

Methods. Experimental work was carried out on the blood of healthy donors and 74 male patients diagnosed with thrombosis of various localization. Thromboelastography of citrate blood samples was performed in the presence of the test substances on the device TEG 5000. The analysis determined the overall trend of coagulation, functional activity of platelets and fibrinogen, fibrinolytic activity and physico-mechanical properties of clots formed. ADP-, collagen-, and epinephrine-induced platelet aggregations were registered. Agregatogramm analysis was performed using software AGGR. We evaluated the general nature of the aggregation, the maximum aggregate, maximum aggregation rate, the average size of platelet aggregates.

Results. Cyclohexilammonium salt of 2-[1-ethil-3-methyl-7-(dioxotiethanyl-3)-xantinyl-8-thio]acetic acid in in vitro conditions showed anti-aggregant activity greater than the reference substance, and effectively suppress hypercoagulation caused by an excess of thrombin and tissue factor.

Conclusion. The results of the study make it possible to establish in a potentially high ex vivo therapeutic effect of a cyclohexilammonium salt of 2-[1-ethil-3-methyl-7-(dioxotiethanyl-3)-xantinyl-8-thio]acetic acid under conditions involving platelet hyperaggregation.

About the authors

A V Samorodov

Bashkir State Medical University, Ufa, Russia

Author for correspondence.
Email: avsamorodov@gmail.com

F Kh Kamilov

Bashkir State Medical University, Ufa, Russia

Email: avsamorodov@gmail.com

F A Khaliullin

Bashkir State Medical University, Ufa, Russia

Email: avsamorodov@gmail.com

Yu V Shabalina

Bashkir State Medical University, Ufa, Russia

Email: avsamorodov@gmail.com

G A Timirkhanova

Bashkir State Medical University, Ufa, Russia

Email: avsamorodov@gmail.com

D Z Muratayev

Bashkir State Medical University, Ufa, Russia

Email: avsamorodov@gmail.com

References

  1. Камилов Ф.Х., Тимирханова Г.А., Самородова А.И. и др. Антиагрегационная активность новой циклогексиламмониевой соли на основе 1-этилксантина на систему гемостаза в условиях in vitro // Казанский мед. ж. - 2013. - №5. - С. 692-695.
  2. Халиуллин Ф.А., Муртаев Д.З., Шабалина Ю.В. и др. Циклогексиламмониевая соль 2-[3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-1-этилксантинил-8-тио]уксусной кислоты, проявляющая антитромбоэмболическое действие. Патент №2504546C1. Бюлл. №2 от 20.01.2014.
  3. Badimon J.J., Lettino M., Toschi V. et al. Local inhibition of tissue factor reduces the thrombogenicity of disrupted human atherosclerotic plaques: Effects of TFPI on plaque thrombogenicity under flow condition // Circulation. - 1999. - N 14. - P. 1780-1787.
  4. Воrn G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature. - 1962. - Vоl. 194. - Р. 927-929.
  5. Khaliullin F.A., Shabalina Yu.V., Sharafutdinov R.M. Thietanil protection in synthesis of 1-alkyl-8-bromo-3-methyl-3,7-dihydro-1Н-purine-2,6-dions // Rus. J. Org. Chem. - 2010. - N 5. - P. 698-701.
  6. Markosian R.A. Method for analysis of blood platelet aggregations and apparatus therefor. Patents US5071247. 10.12.1991.
  7. Raskob G.E., Silverstein R., Bratzler D.W. et al. Surveillance for deep vein thrombosis and pulmonary embolism: Recommendations from a national workshop // Am. J. Prev. Med. - 2010. - N 38. - P. 502-509.
  8. Samorodov A., Kamilov F., Timirkhanova G. et al. Antithrombotic activity of new 1-ethylxanthine cyclohexylammonium salt // FASEB J. - 2014. - N 28. - 1054.5.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

© 2015 Samorodov A.V., Kamilov F.K., Khaliullin F.A., Shabalina Y.V., Timirkhanova G.A., Muratayev D.Z.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.




Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».