Влияние L-аргинина и карнитина на активность катепсинов L и H и проницаемость лизосомальной мембраны в сердечной мышце при выраженной гипергомоцистеинемии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить активность лизосомальных цистеиновых протеаз (катепсинов L, Н) и кислой фосфатазы, изменение проницаемости, стабильности лизосомальных мембран сердечной мышцы крыс в условиях экспериментальной гипергомоцистеинемии выраженной степени и при введении препаратов L-аргинина и карнитина. Методы. Исследование было выполнено на крысах-самцах линии Wistar, содержавшихся в типовых условиях вивария и разделённых на три контрольные и три экспериментальные группы, по 8 особей в каждой. Экспериментальные выборки включали группу с изолированным введением метионина, группы с введением L-аргинина и карнитина на фоне метионина. Определение уровня гомоцистеина в сыворотке крови осуществляли методом иммуноферментного анализа. Активность катепсинов L и Н определяли спектрофлуориметрическим методом. Активность кислой фосфатазы регистрировали унифицированным методом по «конечной точке». Результаты. При моделировании тяжёлой формы гомоцистеинемии обнаружено увеличение общей активности катепсина H за счёт как лизосомальной, так и внелизосомальной фракций. Данные изменения наблюдались на фоне общего повышения проницаемости лизосомальной мембраны. При коррекции гипергомоцистеинемии препаратами L-аргинина и карнитина происходило снижение активности катепсинов L и Н, отмечалось положительное влияние на стабильность лизосомальных мембран сердечной мышцы. Вывод. Выраженная гипергомоцистеинемия сопровождается статистически значимым повышением активности катепсина Н как в лизосомальной, так и в цитоплазматической фракциях, увеличением активности кислой фосфатазы в цитоплазматической фракции, что свидетельствует о феномене пермеабилизации лизосомальных мембран; карнитин и L-аргинин корректируют эффекты гипергомоцистеинемии, приводя к снижению активности катепсинов L и Н и оказывая стабилизирующее влияние на лизосомальные мембраны клеток сердечной мышцы.

Об авторах

Анна Сергеевна Ильичёва

Рязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Email: sergan52006@rambler.ru

Мария Алексеевна Фомина

Рязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Список литературы

  1. Граник В.Г. Метаболизм L-аргинина (обзор) // Хим.-фарм. ж. - 2003. - Т. 37, №3. - С. 3-20.
  2. Копелевич В.М. Витаминоподобные соединения L-карнитин и ацетил-L-карнитин: от биохимических исследований к медицинскому применению // Украин. биохим. ж. - 2005. - Т. 77, №4. - С. 25-45.
  3. Костюченко Г.И. Гипергомоцистеинемия: клиническое значение, возрастные особенности, диагностика и коррекция // Клин. геронтол. - 2007. - Т. 13, №4. - С. 32-40.
  4. Маслов А.П., Тепляков А.Т., Кузнецова А.В. Гипергомоцистеинемия и повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений у больных ИБС с атерогенной гиперхолестеринемией // Сибир. мед. ж. (Томск). - 2009. - №4-2. - С. 25-30.
  5. Медведев Д.В., Звягина В.И., Фомина М.А. Способ моделирования тяжёлой формы гипергомоцистеинемии у крыс // Рос. мед.-биол. вестн. им. И.П. Павлова. - 2014. - №4. - С. 42-46.
  6. Панин Л.Е., Маянская Н.Н. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении. - Новосибирск: Наука СО, 1987. - 198 с.
  7. Паунова С.С. Апоптоз - физиология и патология // Нефрол. и диализ. - 2004. - №2. - С. 132-136.
  8. Покровский М.В., Покровская Т.Г., Кочкаров В.И., Артюшкова Е.Б. Эндотелиопротекторные эффекты L-аргинина при моделировании дефицита окиси азота // Эксперим. и клин. фармакол. - 2008. - Т. 71, №2. - С. 29-31.
  9. Пупышев А.Б. Пермеабилизация лизосомальных мембран как апоптогенный фактор // Цитология. - 2011. - Т. 53, №4. - С. 313-324.
  10. Хидирова Л.Д., Маянская М.Н., Антонов А.Р., Маянская С.Д. Гиперинсулинемия в повреждении миокарда // Международ. ж. прикладн. и фундамент. исслед. - 2009. - №4. - С. 95.
  11. Barret A.J., Kirshke H. Cathepsin B, cathepsin H, cathepsin L // Methods in Enzymol. - 1981. - Vol. 80. - P. 535-561. http://dx.doi.org/10.1016/S0076-6879(81)80043-2
  12. Felbor U., Dreier L, Bryant R.A. et al. Secreted cathepsin L generates endostatin from collagen XVIII // EMBO J. - 2000. - Vol. 19, N 6. - P. 1187-1194. http://dx.doi.org/10.1093/emboj/19.6.1187
  13. Jin M., Klionsky D.J. Regulation of autophagy: modulation of the size and number of autophagosome // FEBS Letters. - 2014. - Vol. 588. - P. 2457-2463. http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2014.06.015
  14. Rajasekar P., Palanisamy N., Anuradha C.V. Increase in nitric oxide and reduction in blood pressure, protein kinase C beta II and oxidative stress by L-carnitine: a study in the fructose-fed hypertensive rat // Clin. Exp. Hypertens. - 2007. - Vol. 29, N 8. - P. 517-530. http://dx.doi.org/10.1080/10641960701743998
  15. Repnik U., Turk B. Lysosomal-mitochondrial cross-talk during cell death // 2010. - Vol. 10, N 6. - P. 662-669. http://dx.doi.org/10.1016/j.mito.2010.07.008
  16. Terman А., Kurz T., Gustafsson B., Brunket U. Lysosomal labilization // IUBMB Life. - 2006. - Vol. 58, N 9. - P. 531-539. http://dx.doi.org/10.1080/15216540600904885
  17. Yap Y.W., Whiteman M., Bay B.H. et al. Hypochlorous acid induces apoptosis of cultured cortical neurons through activation of calpains and rupture of lysosomes // J. Neurochem. - 2006. - Vol. 98. - P. 1597-1609. http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03996.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© 2015 Ильичёва А.С., Фомина М.А.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».