Том 103, № 4 (2022)

Актуальность. Несмотря на очевидные успехи мирового сообщества в борьбе с распространением SARS-CoV-2, не прекращаются попытки создания новых препаратов, активных в отношении возбудителя COVID-19, параллельно идёт целенаправленный поиск новых возможностей профилактики. Вакцинация, не предохраняя на 100% от возможного заражения, значительно снижает риск развития тяжёлых форм COVID-19, необходимости госпитализации и летальных исходов.

Цель. Описать особенности течения COVID-19 у пациентов, ранее вакцинированных против этой ­инфекции.

Материал и методы исследования. На базе Республиканской клинической инфекционной больницы г. Казани в период с 15 января по 28 августа 2021 г. проведено обсервационное ретроспективное аналитическое исследование, включавшее наблюдение за 1260 пациентами, обратившимися в приёмный покой стационара и имевшими в анамнезе иммунизацию против COVID-19. Статистическую обработку данных проводили с использованием on-line калькулятора. Достоверность различий между сравниваемыми группами рассчитывали по критерию χ2 и точному критерию Фишера. Гам-КОВИД-Вак в качестве специфической профилактики получили 87,8% (1106/1260), ЭпиВакКорону — 9,5% (120/1260), КовиВак — 2,6% (33/1260), Спутник лайт — 0,1% (1/1260). Оценку побочных проявлений после иммунизации проводили с учётом рекомендации Всемирной организации здравоохранения (2012).

Результаты. Подтверждённую лабораторно (либо клинико-эпидемиологически) «новую коронавирусную инфекцию» регистрировали у 53,4% (673/1260) пациентов. Доля заболевших COVID-19 в каждой группе вакцинированных определённой вакциной различалась: у привитых Спутником V она составила 51,3% (567 человек из 1106 обратившихся), ЭпиВакКороной — 71,7% (86 из 120; р <0,001), КовиВак — 62,5% (20 из 32). Побочные проявления после иммунизации, обусловленные действием вакцины (ранее такие явления называли поствакцинальными реакциями), были зарегистрированы у 1% (12/1260) привитых. Прорывную инфекцию (развившуюся через 14 дней после законченного курса вакцинации) зафиксировали у 26,4% (333 из 1260). Она отличалась более лёгким течением и минимальными проявлениями на компьютерных томограммах. Наибольшую эпидемиологическую эффективность среди трёх отечественных вакцин (Гам-КОВИД-Вак, ЭпиВакКорона и КовиВак), согласно полученным нами результатам, показал Гам-КОВИД-Вак. Вакцинированные им заболевали COVID-19 реже (33%, 365/1106), чем привившиеся ЭпиВакКороной (56,7%, 68/120) и КовиВаком (31,3%, 10/32), р <0,001 и р=0,836 соответственно.

Вывод. Прорывная инфекция COVID-19 отличалась более лёгким течением, даже среди госпитализированных больных, исключительно низкой летальностью (0,9%, 3/333) у привитых в сравнении с не привитыми против SARS-CoV-2; наше исследование доказало, что полный курс иммунизации снижает частоту развития среднетяжёлых и тяжёлых форм заболевания.

Актуальность. Хронический полипозный риносинусит характеризуется иммунозависимым типом формирования полипов с дефектом местных факторов защиты. Применение иммуномодуляторов местного действия позволит повысить иммунную защиту в полости носа.

Цель. Изучить уровень цитокинов в назальном секрете и сыворотке крови у больных хроническим полипозным риносинуситом после терапии интерфероном гамма.

Материал и методы исследования. Для изучения иммунологических показателей обследованы 32 пациента с хроническим полипозным риносинуситом, которых лечили интерфероном гамма для интраназального применения, и 30 здоровых людей (контрольная группа). В группе больных в назальном секрете и сыворотке крови до лечения и через 1 мес после него иммуноферментным методом определяли уровни интерлейкинов-4, -10 и -18, фактора некроза опухоли α, секреторного иммуноглобулина A. Статистический анализ результатов проведён с использованием пакета прикладных программ Statistica 12.0. Проверка на нормальность распределения по выборке осуществлена при помощи критерия Шапиро–Уилка. Большинство параметров не имело нормального распределения, поэтому для дальнейшего анализа применяли непараметрические методы статистики. Описание полученных в исследовании результатов производили с помощью подсчёта медианы (Ме) и интерквартильного размаха в виде 25-го и 75-го перцентилей (Q0,25 и Q0,75). Сравнительный анализ количественных признаков в независимых группах выполняли по критерию Манна–Уитни, в зависимых группах — по методу Уилкоксона. Достоверно значимыми считали различия при р <0,05.

Результаты. Клиническую эффективность оценивали по 4-балльной шкале: отличный результат лечения, хороший результат, удовлетворительный и неудовлетворительный. Хороший эффект от терапии составил 78,1% (25 больных). Неудовлетворительный эффект зарегистрирован у 7 (21,9%) больных. После лечения произошло снижение содержания интерлейкина-4 (p2=0,000034), интерлейкина-18 (р2=0,000075), повышение уровня интерлейкина-10 (р2=0,033), снижение количества секреторного иммуноглобулина A в назальном секрете (р2=0,0001). Показатели фактора некроза опухоли α в сыворотке крови были снижены как до лечения по сравнению с контрольной группой (р1=0,005), так и после терапии (р2=0,000075).

Вывод. Повышение содержания интерлейкина-10 в назальном секрете и снижение уровня провоспалительных цитокинов — интерлейкина-18, фактора некроза опухоли α и интерлейкина-4 — в сыворотке крови после лечения интерфероном гамма у пациентов c хроническим полипозным риносинуситом могут свидетельствовать о снижении активности иммунного воспаления в полости носа.

Актуальность. COVID-19 — преимущественно респираторное заболевание, вызываемое вирусом SARS-CoV-2 и принявшее в 2020 г. характер пандемии; характерны высокая смертность и неизученность отдалённых последствий.

Цель. Описать морфологические изменения в лёгких и других органах при тяжёлых формах COVID-19.

Материал и методы исследования. Проведено макро- и микроскопическое исследование лёгких, почек, печени, головного мозга и сердца 45 пациентов, умерших от осложнений COVID-19. Гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином, по пикро-Маллори, а также флюоресцентными антителами и красителями для визуализации нейтрофильных внеклеточных ловушек.

Результаты. Ведущими патоморфологическими проявлениями COVID-19 были воспаление и микротромбоз в лёгких. При этом часто развивалось диффузное повреждение альвеол как проявление острого синдрома респираторного расстройства (дистресса) у взрослого. Диффузная лейкоцитарная инфильтрация лёгких сочеталась с образованием в просвете сосудов нейтрофильных внеклеточных ловушек. В большинстве образцов тканей лёгких (87%) обнаружены диффузные микротромбы, в то время как макроскопические тромбы встречались значительно реже (16%). В единичных случаях причиной смерти стала тромбоэмболия ветвей лёгочной артерии, происходящая из тромбов глубоких вен нижних конечностей или ушка правого предсердия. В тканях печени, сердца, почек и головного мозга присутствовали умеренные альтеративные (дистрофические и некробиотические) изменения, а также морфологические признаки сопутствующих хронических заболеваний.

Вывод. COVID-19 характеризуется патогенетически взаимосвязанными морфологическими проявлениями воспаления и первичного (микро)тромбоза лёгких в виде аккумуляции лейкоцитов как в составе тромбов, так и в альвеолах, при этом регионарный иммунотромбоз лёгких ассоциирован с диффузным повреждением альвеол; в сердце, головном мозге, печени и почках происходят преимущественно дистрофические и некробиотические изменения, типичные для вторичных повреждений и/или сопутствующей патологии.

Актуальность. Проведение молекулярно-генетических исследований для изучения предрасположенности к мультифакторным и полигенным заболеваниям, таким как сахарный диабет 2-го типа и предиабетические состояния, имеет очень большое значение для разработки программ персонализированной профилактики и выбора оптимального лечения. Большую практическую ценность представляет исследование полиморфных маркёров генов-кандидатов жирового и углеводного обмена, учитывая региональные и ¬этнические особенности.

Цель. Изучение ассоциации полиморфизмов генов FTO, PPARG и PPARGC1A с риском развития сахарного диабета 2-го типа и предиабетических состояний у жителей Республики Татарстан.

Материал и методы исследования. Проведено наблюдательное одномоментное одноцентровое контролируемое исследование с участием пациентов с различными нарушениями углеводного обмена: предиабетом (n=138) и подтверждённым диагнозом «сахарный диабет 2-го типа» (n=134). Проведён молекулярно-генетический анализ полиморфизмов rs9939609 гена FTO, rs8192678 гена PPARGC1A и rs1801282 гена PPARG методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Распределение генотипов и аллелей пациентов в исследуемых группах сравнивали с российской популяцией. Статистическая обработка данных включала непараметрический корреляционный анализ по Спирмену, вычисление критериев ¬Стьюдента и χ2, показателей «отношение шансов», средних арифметических значений и их стандартных отклонений с использованием программы GraphPad InStat.

Результаты. Аллель A полиморфизма rs9939609 гена FTO увеличивает риск развития сахарного диабета 2-го типа и ранних нарушений углеводного обмена (отношение шансов 2,73, p=0,00007 и отношение шансов 4,17, p=0,00002 соответственно). Генотип GG полиморфизма rs1801282 гена PPARG ассоциирован с ¬риском развития сахарного диабета 2-го типа (отношение шансов 2,77, p=0,02).

Вывод. Получена ожидаемая ассоциация полиморфного маркёра rs9939609 FTO, определяющего развитие инсулинорезистентности, с развитием сахарного диабета 2-го типа и наличием ранних нарушений углеводного обмена.

Актуальность. Натрий-зависимый фосфатный транспортёр NaPi2b экспрессируется в ряде опухолей и служит мишенью для терапии моноклональными антителами. В составе транспортёра NaPi2b имеется большой внеклеточный домен, где располагаются 4 цистеина и эпитоп МХ35, распознаваемый соответствующими моноклональными антителами.

Цель. Изучение распознавания эпитопа MX35 в мутантных по цистеинам формах С303 и С350 натрий-¬зависимого фосфатного транспортёра NaPi2b моноклональными антителами в клетках рака яичника.

Материал и методы исследования. Клетки рака яичника линии OVCAR-8 были трансфицированы плазмидами, кодирующими мутантные формы транспортёра NaPi2b. Распознавание этих форм моноклональными антителами изучали методами вестерн-блота и проточной цитофлуориметрии. Статистическую обработку данных проточной цитометрии проводили с применением χ2 Пирсона с поправкой Йейтса.

Результаты. Вестерн-блот анализ лизатов клеток OVCAR-8, экспрессирующих транспортёр NaPi2b дикого типа, продемонстрировал наличие специфического сигнала только в образцах без добавления дитиотреитола, тогда как во всех образцах с цистеиновыми мутантами NaPi2b, даже без добавления дитиотреитола, специфического сигнала от моноклональных антител выявлено не было. Результаты проточной цитометрии показали, что доля клеток OVCAR-8 с позитивным окрашиванием эпитопа MX35 антителами меньше при экспрессии мутантных форм NaPi2b по сравнению с диким типом.

Вывод. Цистеины С303 и С350 участвуют в образовании дисульфидной связи, имеющей ключевое значение для формирования конформации большого внеклеточного домена натрий-зависимого фосфатного транспортёра NaPi2b, которая обеспечивает распознавание эпитопа MX35 моноклональными антителами.

В обзоре представлены современные данные о структуре и функциональной роли молекул клеточной адгезии, принадлежащих к семейству селектинов — селектинов Р, L и Е, — и их участии в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Молекулы межклеточной адгезии эндотелия сосудистой стенки, тромбоцитов и лейкоцитов служат важным звеном в процессах васкулогенеза, развития и регенерации сосудистой системы, с одной стороны, и участниками наиболее ранних этапов нарушения функции эндотелия с последующим развитием патологии — с другой. По этой причине для понимания молекулярных основ патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний очень важны представления о механизмах деятельности данной группы молекул. Адгезия молекул, как между клетками, так и между клетками и компонентом внеклеточного матрикса, — важнейший этап физиологических и биохимических процессов. На сегодняшний день известно пять классов молекул межклеточной адгезии: интегрины, кадгерины, иммуноглобулины (в том числе нектины), селектины и адрессины. Все они связаны с цитоплазматической мембраной и обеспечивают взаимодействие клеток друг с другом. Некоторые из них являются трансмембранными и связаны с цитоскелетом клетки. На поверхности клеток молекулы межклеточной адгезии могут располагаться кластерами, образуя участки многоточечного связывания и тем самым определяя степень авидности. Одна из наиболее значимых функций селектинов — участие в начальной стадии каскада адгезии лейкоцитов, в результате которой происходят их связывание с эндотелием, роллинг и дальнейшая экстравазация в ткани. Первый этап этого процесса опосредован специфическими нековалентными взаимодействиями между селектинами и их гликановыми лигандами, при этом гликаны функционируют в качестве интерфейса между лейкоцитами или раковыми клетками и эндотелием. Нацеленность на эти взаимодействия остаётся одной из основных стратегий, направленных на разработку новых методов лечения иммунных, воспалительных и онкологических заболеваний.

Среди многообразной картины преэклампсии обращает на себя внимание гематологическая составляющая — тромбоцитопения. Тромбоциты способны образовывать микровезикулы путём «почкования» плазматической мембраны от поверхности клетки при апоптозе, стимуляции, а также в небольшом количестве в норме. Мембрана данных частиц имеет отрицательный заряд и содержит фосфолипиды и интегральный гликопротеин на внешнем монослое, благодаря которым тромбоцитарные микровезикулы участвуют в процессе свёртывания крови и ангиогенезе. Микровезикулы имеют тромбоцитарное происхождение, впервые они были открыты в середине прошлого века в Англии при описании феномена свёртывания плазмы и сыворотки крови при отсутствии в них тромбоцитов. Количество тромбоцитарных микровезикул динамически изменяется при формировании преэклампсии у беременных и женщин с факторами риска развития преэклампсии, к которым относят ожирение, артериальную гипертензию, сахарный диабет, антифосфолипидный синдром. Воздействие данных факторов риска развития преэклампсии до наступления беременности приводит к изменению концентрации клеток, продуцирующих микровезикулы, что в свою очередь может создавать условия, благоприятствующие развитию преэклампсии при наступлении беременности. Особую группу риска представляют собой женщины с уже имеющейся преэклампсией в анамнезе. Учитывая непосредственную роль микровезикул в процессах ангиогенеза и свёртывания крови, исследование данных частиц позволит более детально изучить патофизиологические аспекты развития преэклампсии, что расширит возможности для раннего прогнозирования данной патологии и улучшения перинатальных исходов.

Пандемия COVID-19 сильно повлияла на все сферы жизни, включая биомедицинские исследования. Этическое регулирование клинических исследований имеет длительную историю в международной и отечественной практике. Создана эффективно работающая инфраструктура международного и национального законодательства. Вместе с тем существуют особенности организации этической экспертизы клинических исследований, которые возникают в условиях ограничений, связанных с COVID-19. Здравоохранение всех стран столкнулось с необходимостью разработки новых подходов, вызванных скоростью распространения заболевания, его тяжёлыми последствиями для жизни и здоровья людей, сверхнормативной нагрузкой на медицинского работника не только физической, но и психологической, в том числе связанной с проблемами этического характера. Целью данного исследования стало изучение и анализ опыта этической экспертизы клинических исследований в условиях эпидемии COVID-19, его регуляторной базы в международной и отечественной практике. Для качественного и правомерного проведения клинических исследований в России в условиях эпидемии COVID-19 были созданы соответствующие условия, а именно база в виде вертикали: центральный этический комитет Министерства здравоохранения Российской Федерации — локальные этические комитеты, базирующиеся в клинических учреждениях и научных центрах. Они снабжены достаточной и качественной правовой поддержкой в виде законов РФ, стандартов страны и подзаконных актов. Работа локальных этических комитетов строится в соответствии со строгими этическими международными и отечественными стандартами. Стандартные операционные процедуры, реализуемые в локальных этических комитетах, предусматривают все нюансы ситуаций, в том числе реализуемые с помощью современных телекоммуникативных технологий и других сквозных информационных технологий. Даже если наложено множество ограничений, биомедицинские исследования должны продолжаться, соответственно, их должны проводить под строгим контролем и мониторингом комитетов по этике исследований. В статье представлен обзор нормативно-правовых источников, анализ основных подходов в отечественной и зарубежной литературе с учётом исторической ретроспективы.

Актуальность. В условиях стабилизации ситуации по туберкулёзу в России, в том числе и в Тюменской области, особое значение приобретает работа с детьми из групп риска, то есть имеющими латентную туберкулёзную инфекцию. В ходе проведённых ранее исследований выявлен ряд проблемных вопросов в области организации фтизиатрической помощи данному контингенту.

Цель. Обосновать и разработать структуру регионального регистра детей с латентной туберкулёзной инфекцией, а также алгоритм сбора и регистрации входящей в него информации.

Материал и методы исследования. Проведён анализ отечественных и зарубежных публикаций, действующей нормативно-правовой базы в области создания и использования регистров в медицине и здравоохранении. В исследовании применены контент-анализ, правовой, исторический и описательно-аналитический методы.

Результаты. Анализ литературы показал: в настоящее время практика создания регистров в медицине особенно актуальна, однако нет единого определения, классификации, задач и подходов к их ведению, поэтому структура регионального регистра детей с латентной туберкулёзной инфекцией, порядок сбора и регистрации информации разработаны авторами, исходя из заложенных в него функций. Регистр необходим для учёта и мониторинга детей с латентной туберкулёзной инфекцией, оптимизации медицинских процессов, решения организационных и научных вопросов при оказании противотуберкулёзной помощи данной категории пациентов. Регистр состоит из 8 блоков: паспортная часть, диспансерное наблюдение, анамнез жизни, эпидемиологический анамнез, вакцинация против туберкулёза, иммунодиагностика, лучевая диагностика, превентивное лечение. Функции по заполнению блоков распределены между первичным звеном и фтизиатрической службой, а также закреплены за конкретными специалистами.

Вывод. Разработанный алгоритм регистрации данных и структура регионального регистра детей с латентной туберкулёзной инфекцией содержит данные, необходимые для реализации поставленных задач, оперативного и ретроспективного контроля эффективности проводимых мероприятий, а также принятия управленческих решений на всех уровнях оказания фтизиатрической помощи детскому населению региона.

Актуальность. Ультразвуковой метод исследования достаточно часто применяют для выявления жидкостных образований послеоперационной раны. По этой причине в настоящее время актуален поиск новых критериев для оценки течения раневого процесса.

Цель. Изучить возможность использования ультразвукового метода исследования для определения степени тяжести послеоперационных раневых осложнений по классификации Clavien–Dindo и дальнейшей оптимальной тактики, диагностики и лечения.

Материал и методы исследования. Нами обследованы 255 пациентов после оперативного вмешательства по поводу различных ургентных заболеваний органов брюшной полости, а также пациенты, оперированные в плановом порядке. Всем пациентам проводили комплексные клинические, лабораторные и инструментальные исследования. Непрерывные величины, не имеющие нормального распределения, обрабатывали с применением непараметрических способов — значения представляли в формате Me [Q1; Q3], разницу в несвязанных группах оценивали U-критерием Манна–Уитни, в связанных — критерием Уилкоксона.

Результаты. Послеоперационный период у 58 (22,7%) из 255 больных осложнился послеоперационными раневыми осложнениями, которые имели I, II, IIIа степени тяжести по классификации Clavien–Dindo. На 5-е сутки ультразвукового исследования места оперативного вмешательства при IIIа степени тяжести после¬операционных раневых осложнений происходило статистически значимое повышение ширины эхогенности тканей в области раневого дефекта по сравнению с I–II степенью тяжести осложнений.

Вывод. Ультразвуковой метод исследования позволяет оценить эффективность репаративных процессов в повреждённых тканях и развитие осложнений, а также определить степень тяжести их течения в послеоперационном периоде для планирования дальнейшей хирургической тактики.

Актуальность. Несмотря на совершенствование хирургической техники лечения хронического геморроя, проблема недержания компонентов кишечного содержимого в послеоперационном периоде остаётся актуальной.

Цель. Оценка функционального состояния запирательного аппарата прямой кишки у пациентов с геморроем 4-й стадии до и после хирургического лечения ультразвуковым скальпелем.

Материал и методы исследования. В ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России методом аноректальной манометрии (профилометрии) обследованы 500 пациентов с геморроем 4-й стадии, оперированных ультразвуковым скальпелем за период 2015–2017 гг. Средний возраст больных составил 49,2±12,4 года (от 22 до 65 лет). При этом исходно у 11/500 (2,2%) пациентов ещё до операции были периодические жалобы на недержание газов (недостаточность анального сфинктера I степени; 2,5±1,3 балла по шкале Wexner). Для статистической обработки использовали t-тест Стьюдента или непараметрический одновыборочный критерий Уилкоксона.

Результаты. Манометрические показатели в среднем по группе до операции были в пределах физиологических норм. У 11 пациентов с жалобами на недержание показатели давления в анальном канале исходно были снижены как в покое, так и при волевом сокращении. В то же время среди остальных пациентов без каких-либо жалоб на недержание было выявлено 55/489 (11,2%) случаев субклинической (без проявлений) формы анального недержания только по снижению манометрических показателей тонуса сфинктерного аппарата, что позволило отнести данных больных к группе риска в отношении развития послеоперационного недержания кишечного содержимого. После операции клинические жалобы на недержание газов появились у 14/55 (25,5%) пациентов с субклинической недостаточностью анального сфинктера. Всего к 45-му дню анальное недержание по жалобам и результатам объективного исследования была зарегистрирована у 25/500 (5,0%) пациентов.

Вывод. Клинико-инструментальные признаки недостаточности анального сфинктера после оперативного лечения геморроя 4-й стадии ультразвуковым скальпелем зарегистрированы в 5,0% случаев, при этом в 2,2% они были исходно (у пациентов со снижением внутрианального давления и наличием жалоб), в 2,8% появились после операции (у пациентов с субклиническим течением недостаточности анального сфинктера).

Статья подготовлена к 130-летнему юбилею заведующего кафедрами микробиологии и эпидемиологии Казанского медицинского института профессора Альфреда Эрнестовича Озола. В статье представлены основные вехи биографии А.Э. Озола, яркого представителя Воронежской и Казанской школ эпидемиологов и микробиологов. Представлены материалы о вкладе А.Э. Озола в ликвидацию эпидемий и вспышек инфекционных заболеваний: сыпного тифа, сибирской язвы, туляремии, бруцеллёза, натуральной оспы, дифтерии, брюшного тифа, дизентерии в советский период. Описаны основные научные достижения А.Э. Озола и его вклад в развитие микробиологии и эпидемиологии, представлены данные о его роли в развитии эпидемиологического направления Казанского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии. Статья подготовлена с использованием первоисточников — научных статей и монографий, опубликованных в период его деятельности, личного дела из архива отдела кадров и материалов кафедры микробиологии им. академика В.М. Аристовского Казанского государственного медицинского университета, а также личного архива семьи А.Э. Озола.

Эта публикация является переводом на русский язык резюме на простом языке Кокрейновского систематического обзора «Опиоиды у новорождённых, находящихся на искусственной вентиляции лёгких». Оригинальная публикация: Bellù R, Romantsik O, Nava C, de Waal KA, Zanini R, Bruschettini M. Opioids for newborn infants receiving mechanical ventilation. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021. Issue 3. Art. No.: CD013732. DOI: 10.1002/14651858.CD013732.pub2.

Настоящая публикация является перепечатыванием статьи проф. Е.М. Лепского «­Новый способ борьбы с дифтерией», опубликованной в «Казанском медицинском журнале» в 1923 г. Перепечатывание осуществляется в рамках подготовки к празднованию 150-­летия первого выпуска «Дневников общества врачей города Казани», правопреемником которых стал «Казанский медицинский журнал». Оригинальная публикация: Лепский Е.М. ­Новый способ борьбы с дифтерией. Казанский медицинский журнал. 1923;19(6):86–91. DOI: 10.17816/kazmj80106.