Роль микровезикул тромбоцитов в патогенезе преэклампсии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Среди многообразной картины преэклампсии обращает на себя внимание гематологическая составляющая — тромбоцитопения. Тромбоциты способны образовывать микровезикулы путём «почкования» плазматической мембраны от поверхности клетки при апоптозе, стимуляции, а также в небольшом количестве в норме. Мембрана данных частиц имеет отрицательный заряд и содержит фосфолипиды и интегральный гликопротеин на внешнем монослое, благодаря которым тромбоцитарные микровезикулы участвуют в процессе свёртывания крови и ангиогенезе. Микровезикулы имеют тромбоцитарное происхождение, впервые они были открыты в середине прошлого века в Англии при описании феномена свёртывания плазмы и сыворотки крови при отсутствии в них тромбоцитов. Количество тромбоцитарных микровезикул динамически изменяется при формировании преэклампсии у беременных и женщин с факторами риска развития преэклампсии, к которым относят ожирение, артериальную гипертензию, сахарный диабет, антифосфолипидный синдром. Воздействие данных факторов риска развития преэклампсии до наступления беременности приводит к изменению концентрации клеток, продуцирующих микровезикулы, что в свою очередь может создавать условия, благоприятствующие развитию преэклампсии при наступлении беременности. Особую группу риска представляют собой женщины с уже имеющейся преэклампсией в анамнезе. Учитывая непосредственную роль микровезикул в процессах ангиогенеза и свёртывания крови, исследование данных частиц позволит более детально изучить патофизиологические аспекты развития преэклампсии, что расширит возможности для раннего прогнозирования данной патологии и улучшения перинатальных исходов.

Об авторах

Светлана Алексеевна Галеева

Башкирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: Svetagaleeva04@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6911-3367

аспирант, каф. акушерства и гинекологии с курсом ИДПО

Россия, г. Уфа, Россия

Наджиба Абдумаджидовна Таджибоева

Башкирский государственный медицинский университет

Email: najibatojiboeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1863-3784

аспирант, каф. акушерства и гинекологии с курсом ИДПО

Россия, г. Уфа, Россия

Список литературы

  1. Yi HY, Jeong SY, Kim SH, Kim Y, Choi SJ, Oh SY, Roh CR, Kim JH. Indications and characteristics of obstetric patients admitted to theintensive care unit: a 22-year review in a tertiary care center. Obstet Gynecol Sci. 2018;61(2):209–219. doi: 10.5468/ogs.2018.61.2.209.
  2. Katsuragi S, Tanaka H, Hasegawa J, Nakamura M, Kanayama N, Nakata M, Murakoshi T, Yoshimatsu J, Osato K, Tanaka K, Sekizawa A, Ishiwata I, Ikeda T. On behalf of the Maternal Death Exploratory Committee in Japan and Japan Association of Obstetricians and Gynecologists. Analysis of preventability of hypertensive disorder in pregnancy-related maternal death using the nationwide registration system of maternal deaths in Japan. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(16):2097–2104. doi: 10.1080/14767058.2017.1336222.
  3. Наволоцкая В.К., Ляшко Е.С., Шифман Е.М., Конышева О.В., Куликов А.В., Арустамян Р.Р., Пылаева Н.Ю. Возможности прогнозирования осложнений преэклампсии (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2019;25(1):87–96. . doi: 10.17116/repro20192501187.
  4. Ходжаева З.С., Акатьева А.С., Холин А.М., Сафонова А.Д., Вавина О.В., Муминова К.Т. Молекулярные детерминанты развития ранней и поздней пре-эклампсии. Акушерство и гинекология. 2014;(6):14–19. EDN: SHJWFX.
  5. Valensise H, Vasapollo B, Gagliardi G, Novelli GP. Early and late preeclampsia: Two different maternal hemodynamic states in the latent phase of the disease. Hypertension. 2011;52(5):873–880. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.117358.
  6. Lisonkova S, Sabr Y, Mayer C, Young C, Skoll A, Joseph KS. Maternal morbidity associated with early-onset and late-onset preeclampsia. Obstet Gynecol. 2014;124(4):771–781. doi: 10.1097/AOG.0000000000000472.
  7. Воднева Д.Н., Романова В.В., Дубова Е.А., Павлов К.А., Шмаков Р.Г., Щёголев А.И. Клинико-морфологические особенности ранней и поздней пре-эклампсии. Акушерство и гинекология. 2014;(2):35–40. EDN: RYKRAL.
  8. Perni U, Cristina Sison C, Sharma V, Helseth G, Hawfield A, Suthanthiran M, August Ph. Angiogenic factors in superimposed preeclampsia. A longitudinal study of wo¬men with chronic hypertension during pregnancy. Hypertension. 2012;59:740–746. doi: 10.1161/hypertensionaha.111.181735.
  9. Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Логинова Н.С., Колодько В.Г., Насонова Д.М., Хасьянова З.Ш. Плацентарный фактор роста и fms-подобная тироксиназа-1 как маркёры преэклампсии в динамике беременности. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;(8):14–17. EDN: REKTYF.
  10. Стародубцева Н.Л., Попов И.А., Николаев Е.Н., Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Логинова Н.С., Николаева А.В., Вагина О.В., Сухих Г.Т. Поиск воспроизводимых биомаркёров для диагностики преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2013;(2):10–17. EDN: PXNSRD.
  11. Сковородина Т.В., Вишнякова П.А., Шмаков Р.Г., Высоких М.Ю. Роль митохондриальных маркёров в патогенезе преэклампсии и оценка эффективности респираторной терапии в лечении преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2017;(6):5–9. doi: 10.18565/aig.2017.6.5-9.
  12. Кирсанова Т.В., Виноградова М.А. Новое в дифференциальной диагностике различных вариантов тромботических микроангиопатий в акушерстве. Медицинский совет. 2021;(3):98–105. doi: 10.21518/2079-701X-2021-3-98-105.
  13. Фаткуллина И.Б. Показатели гемостаза при беременности, осложнённой преэклампсией и хронической артериальной гипертензией. Вестник Бурятского государственного университета. 2010;(12):158–161. EDN: NAXRPV.
  14. Костерина А.В. Диагностика и лечение анемического и тромбоцитопенического синдромов у беременных. Практическая медицина. 2017;(8):81–84. EDN: ZHVFTR.
  15. Зубаиров Д.М., Зубаирова Л.Д. Микровезикулы в крови. Функции и их роль в тромбообразовании. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 168 с.
  16. Кубатиев А.А., Боровая Т.Г., Жуковицкая В.Г., Адреевская С.Г., Шевлягина Н.В. Микрочастицы тромбоцитов: образование и свойства. Патогенез. 2017;15(2):4–13. . doi: 10.25557/GM.2017.2.7296.
  17. Пантелеев М.А., Абаева А.А., Баландина А.Н., Беляев А.В., Нечипуренко Д.Ю., Обыденный С.И., Свешникова А.Н., Шибеко А.М., Атауллаханов Ф.И. Внеклеточные везикулы плазмы крови: состав, происхождение, свойства. Биологические мембраны. 2017;34(3):155–161. doi: 10.1134/S1990747817030060.
  18. O’Brien JR. The platelet-like activity of serum. Br J Haematol. 1955;1(2):223–228.
  19. Wolf P. The nature and significance of platelet pro¬ducts in human plasma. Br J Haematol. 1967;13(3):269–288. doi: 10.1111/j.1365-2141.1967.tb08741.
  20. Момот А.П., Царигородцева Н.О., Фёдоров Д.В., Бишевский К.М., Вострикова Н.В., Климова Е.Е. Тромбоцитарные микровезикулы и их роль в обеспечении гемостатического потенциала (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2020;40(2):4–14. doi: 10.15372/SSMJ20200201.
  21. Пальцын А.А. Микрочастицы тромбоцитов. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2017;61(1):99–105. . doi: 10.25557/0031-2991.2017.01.99-105.
  22. Italiano JEJr, Mairuhu TA, Flaumenhaft R. Clini¬cal relevance of microparticles from platelets and megakaryocytes. Curr Opin Hematol. 2010;17(6):578–584. doi: 10.1097/MOH.0b013e32833e77ee.
  23. Терёхина В.Ю. Роль экстраклеточных микровезикул эндотелиального происхождения в развитии преэклампсии. Scientist. 2020;(4):5. EDN: OEJCKS.
  24. Lacroix R, Plawinski L, Robert S, Doeuvre L, Saba¬tier F, Martinez de Lizarrondo S, Mezzapesa A, Anfosso F, Leroyer AS, Poullin P, Jourde N, Njock MS, Boulanger CM, Angles-Cano E, Dignat-George F. Leukocyte- and endothelial-derived microparticles: A circulating source for fibrinolysis. Haematologica. 2012;97(12):1864–1872.
  25. Kim HK, Song KS, Chung JH, Lee KR, Lee SN. Platelet microparticles induce angiogenesis in vitro. Br J Haematol. 2004;124(3):376–384. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04773.x.
  26. Faille D, El-Assaad F, Mitchell AJ, Alessi MC, Chimini G, Fusai T, Grau GE, Combes V. Endocytosis and ¬intracellular processing of platelet microparticles by brain endothelial cells. J Cell Mol Med. 2012;16(8):1731–1738. doi: 10.1111/j.1582- 4934.2011.01434.x.
  27. Goubran HA, Burnouf T, Stakiw J, Seghatchian J. Platelet microparticle: a sensitive physiological “fine tu¬ning” balancing factor in health and disease. Transfus Apher Sci. 2015;52(1):12–18. doi: 10.1016/j.transci.2014.12.01.
  28. Sinauridze EI, Kireev DA, Popenko NY, Pichugin AV, Panteleev MA, Krymskaya OV, Ataullakhanov FI. Platelet microparticle membranes have 50- to 100-fold higher specific procoagulant activity than activated platelets. Thromb Haemost. 2007;97(3):425–434.
  29. Burnier L, Fontana P, Kwak BR, Angelillo Scherrer A. Cell-derived microparticles in haemostasis and vascular medicine. Thromb Haemost. 2009;101(3):439–451. doi: 10.1160/TH08-08-0521.
  30. Leroyer AS, Anfosso F, Lacroix R, Sabatier F, Simoncini S, Njock SM, Jourde N, Brunet P, Camoin-Jau L, Sampol J, Dignat-George F. Endothelial-derived microparticles: Biological conveyors at the crossroad of inflammation, thrombosis and angiogenesis. Thromb Haemost. 2010;104(3):456–463. doi: 10.1160/TH10-02-0111.
  31. Perez-Casal M, Downey C, Cutillas-Moreno B, Zuzel M, Fukudome K, Hock Toh C. Microparticle-associa¬ted endothelial protein C receptor and the induction of cytoprotective and anti-inflammatory effects. Haematologica. 2009;94(3):387–394. doi: 10.3324/haematol.13547.
  32. Germain SJ, Sacks GP, Sooranna SR, Sargent IL, Redman CW. Systemic inflammatory priming in normal pregnancy and preeclampsia: the role of circula-ting syncytiotrophoblast microparticles. J Immunol. 2007;178(9):5949–5956.
  33. Stepanian A, Bourguignat L, Hennou S, Coupaye M, Hajage D, Salomon L, Alessi MC, Msika S, de Prost D. Microparticle increase in severe obesity: not related to metabolic syndrome and unchanged after massive weight loss. Obesity (Silver Spring). 2013;21(11):2236–2243.
  34. Tramontano AF, Lyubarova R, Tsiakos J, Palaia T, Deleon JR, Ragolia L. Circulating endothelial microparticles in diabetes mellitus. Mediators Inflamm. 2010;2010:250476. doi: 10.1155/2010/250476.
  35. Zhang X, McGeoch SC, Johnstone AM, Holtrop G, Sneddon AA, MacRury SM, Megson IL, Pearson DW, Abraham P, De Roos B, Lobley GE, O’Kennedy N. Platelet-derived microparticle count and surface molecule expression differ between subjects with and without type 2 diabetes, independently of obesity status. J Thromb Thrombolysis. 2014;37(4):455–463.
  36. Macey MG, Bevan S, Alam S, Verghese L, Agra¬wal S, Beski S, Thuraisingham R, MacCallum PK. Platelet activation and endogenous thrombin potential in pre-eclampsia. Thromb Res. 2010;125(3):e76–e81. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.013.
  37. Lok CA, van der Post JA, Sargent IL, Hau CM, Sturk A, Boer K, Nieuwland R. Changes in microparticle numbers and cellular origin during pregnancy and preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2008;27(4):344–360.
  38. Marques FK, Campos FM, Filho OA, Carvalho AT, Dusse LM, Gomes KB. Circulating microparticles in severe preeclampsia. Clin Chim Acta. 2012;414:253–258.
  39. Керкешко Г.О., Кореневский А.В., Соколов Д.И., Сельков С.А. Роль взаимодействия экстраклеточных микровезикул трофобласта с клетками иммунной системы и эндотелия в патогенезе преэклампсии. Медицинская иммунология. 2018;20(4):485–514. doi: 10.15789/1563-0625-2018-4-485-514.
  40. Гомзикова М.О., Гайфуллина Р.Ф., Мустафин И.Г., Чернов В.М., Мифтахова З.Р., Галявич А.С., Ризванов А.А Мембранные микровезикулы: биологические свойства и участие в патогенезе заболеваний. Гены и клетки. 2013;8(1):6–11. EDN: QAKUML.
  41. Айламазян Э.К., Степанова О.И., Сельков С.А., Соколов Д.И. Клетки иммунной системы матери и клетки трофобласта: «конструктивное сотрудничество» ради достижения совместной цели. Вестник РАМН. 2013;68(11):12–21. doi: 10.15690/vramn.v68i11.837.
  42. Моргоева А.А., Цахилова С.Г., Сакварелидзе Н.Ю., Зыкова А.С., Олисаева И.В. Роль внеклеточных везикул в развитии эндотелиальной дисфункции при преэклампсии. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(32):8–12. doi: 10.33978/2307-3586-2021-17-32-8-12.
  43. Roberts JM, Redman CW. Pre-eclampsia: more than pregnancy-induced hypertension. Lancet. 1993;341(8858):1447–1451.
  44. Roberts JM, Escudero C. The placenta in preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2012;2(2):72–83.
  45. Zhou Y, Gormley MJ, Hunkapiller NM, Kapidzic M, Stolyarov Y, Feng V, Nishida M, Drake PM, Bianco K, Wang F, McMaster MT, Fisher SJ. Reversal of gene dysregulation in cultured cytotrophoblasts reveals possible causes of preeclampsia. J Clin Invest. 2013;123(7):2862–2872. doi: 10.1172/JCI66966.
  46. Caniggia I, Winter J, Lye SJ, Post M. Oxygen and placental development during the first trimester: implications for the pathophysiology of pre-eclampsia. Placenta. 2000;21(Suppl A):S25–S30.
  47. Gilani SI, Weissgerber TL, Garovic VD, Jayachandran M. Preeclampsia and extracellular vesicles. Curr Hypertens Rep. 2016;18(9):68.
  48. Kambe S, Yoshitake H, Yuge K, Ishida Y, Moksed Ali M, Takizawa T, Kuwata T, Ohkuchi A, Matsubara Sh, Suzuki M, Takeshita T, Saito Sh, Takizawa T. Human exosomal placentaassociated miR-517a-3p modulates the expression of PRKG1 mRNA in Jurkat cells. Biol Reprod. 2014;91(5):129. doi: 10.1095/biolreprod.114.121616.
  49. Komaki M, Numata Y, Morioka C, Honda I, Tooi M, Yokoyama N, Ayame H, Iwasaki K, Taki A, Oshima N, Morita I. Exosomes of human placenta-derived mesenchymal stem cells stimulate angiogenesis. Stem Cell Res Ther. 2017;8(1):219. doi: 10.1186/s13287-017-0660-9.
  50. Mouillet JF, Ouyang Y, Bayer A, Coyne СВ, Sadovsky Y. The role of trophoblastic microRNAs in placental viral infection. Int J Dev Biol. 2014;58(2–4):281–289. doi: 10.1387/ijdb.130349ys.
  51. Lisonkova S, Joseph KS. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early-versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol. 2013;209(6):544.
  52. Barton JR, Sibai BM. Prediction and prevention of recurrent preeclampsia. Obstet Gynecol. 2008;112(2 Pt 1):359–372.
  53. Акуленко Л.В., Дзансолова А.В., Мугадова З.В., Балиос Л.В., Созаева Л.Г., Кузнецов В.М. Персонализированный поход к прогнозированию преэклампсии. Проблемы репродукции. 2017;23(2):84–87. doi: 10.17116/repro201723284-87.
  54. Кан Н.Е., Беднягин Л.А., Долгушина Н.В., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В., Амирасланов Э.Ю. Клинико-анамнестические факторы риска развития преэклампсии у беременных. Акушерство и гинекология. 2016;(6):39–44. doi: 10.18565/aig.2016.6.39-44.
  55. Pinheiro MB, Gomes KB, Dusse LM. Fibrinolytic system in preeclampsia. Clin Chim Acta. 2013;416:67–71. doi: 10.1016/j.cca.2012.10.060.
  56. Townsley DM. Hematologic complications of pregnancy. Semin Hematol. 2013;50(3):222–231. doi: 10.1053/j.seminhematol.2013.06.004.
  57. Ghoshal K, Bhattacharyya M. Overview of platelet physiology: Its hemostatic and nonhemostatic role in di¬sease pathogenesis. Scientific World Journal. 2014;2014:1–16. doi: 10.1155/2014/781857.
  58. McCrae KR. Thrombocytopenia in pregnancy: differential diagnosis, pathogenesis, and management. Blood Rev. 2003;17(1):7–14. PMID: 12490206.
  59. Frölich MA, Datta S, Corn SB. Thrombopoietin in normal pregnancy and preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 1998;179(1):100–104. PMID: 9704772.
  60. Погорелов В.М., Козинец Г.И., Макаров И.О., Точенов А.В., Рыкунова О.В. Тромбоцитарные параметры при нормально протекающей беременности и гестозе. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012;6(3):28–33. EDN: PUVKBH.
  61. Felfernig-Boehm D, Salat A, Vogl SE, Murabito M, Felfernig M, Schmidt D, Mittlboeck M, Husslein P, Mueller MR. Early detection of preeclampsia by determination of platelet aggregability. Thromb Res. 2000;98(2):139–146. doi: 10.1016/s0049-3848(99)00224-8.
  62. Madazli R, Benian A, Gümüştaş K, Uzun H, Ocak V, Aksu F. Lipid peroxidation and antioxidants in preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999;85(2):205–208. doi: 10.1016/s0301-2115(99)00023-8.
  63. Hayashi M, Kiumi F, Hoshimoto K, Ohkura T. Platelet aggregation response and adenosine triphosphate secretion after abdominal total hysterectomy. Int J Clin Pract. 2003;57(6):461–466. PMID: 12918883.
  64. Lazarov R, Konijnenberg A, van der Post JA, Sturk А, Boer K. Preeclampsia not (yet) predictable from the blood platelet count. Ned Tijdschr Geneeskd. 1999;143(1):10–13. PMID: 10086090.
  65. Борзова Н.Ю., Герасимов А.М., Скрипкина И.Ю., Кузьменко Г.Н. Роль катепсина d в патогенезе гестоза. Вестник новых медицинских технологий. 2009;16(3):54–56. EDN: LAMYKR.
  66. Rinehart BK, Terrone DA, May WL, Magann EF, Isler CM, Martin JrJN. Change in platelet count predicts eventual maternal outcome with syndrome of hemolysis, ele¬vated liver enzymes and low platelet count. J Matern Fetal. 2001;10(1):28–34. PMID: 11332416.
  67. Бакунович А.В., Буланова К.Я. Структурные и функциональные перестройки тромбоцитов при преэклампсии беременных. Журнал Белорусского государственного университета. Экология. 2018;(4):76–83. EDN: MWODNL.
  68. Пономарёва А.А., Невзорова Т.А., Мордаханова Е.Р., Андрианова И.А., Литвинов Р.И. Структурная характеристика тромбоцитов и микровезикул тромбоцитов. Цитология. 2016;58(2):105–114. doi: 10.1134/S1990519X1603010X.
  69. Зубаирова Л.Д. Микровезикулы крови в патогенезе острой гемостатической реакции. Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. Казань; 2008; 34 с.
  70. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Тяжёлые формы преэклампсии как проявление тромботической микроангиопатии. Акушерство и гинекология. 2017;(4):21–26. doi: 10.18565/aig.2017.4.21-6.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2022 Эко-Вектор



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».