New indicators of known markers in the early prediction of preeclampsia progression

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Background: Preeclampsia is a multisystem complication affecting 2%–8% of pregnant women and makes a significant contribution to maternal and perinatal morbidity and mortality.

Aim: To determine the predictive value levels of soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), placental growth factor (PlGF), and the sFlt-1/PlGF ratio in forecasting the progression of preeclampsia severity within two weeks.

Methods: A prospective cohort study was conducted. It included 64 patients with singleton pregnancies complicated by elevated blood pressure (>140/90 mmHg) and/or proteinuria, who were admitted to City Clinical Hospital named after S.S. Yudin (Moscow) at 22–38 weeks of gestation. Venous blood samples were collected at admission to determine sFlt-1 and PlGF concentrations and the sFlt-1/PlGF ratio. Based on the clinical course and pregnancy outcome, patients were divided into two groups: group 1, 30 (54.5%) women with preeclampsia who experienced maternal deterioration and/or fetal compromise requiring early delivery; group 2, 25 (45.5%) women with stable preeclampsia whose pregnancies were successfully prolonged to term under treatment in accordance with clinical guidelines. Group 1 was further divided into two subgroups according to delivery timing: subgroup 1a, women who delivered within two weeks; subgroup 1b, women who delivered after more than two weeks.

Results: The analysis showed statistically significant differences between the groups (p < 0.01 and p = 0.011 in sFlt-1 levels and the sFlt-1/PlGF ratio, respectively), whereas no statistically significant differences were found in PlGF levels (p = 0.076). Threshold values for sFlt-1 and the sFlt-1/PlGF ratio indicating high risk of preeclampsia that required early delivery were 30,297 pg/mL and 3030, respectively. In the next stage, threshold values predicting preeclampsia progression within two weeks were determined as 23,497.0 pg/mL for sFlt-1 and 977.7 for the sFlt-1/PlGF ratio.

Conclusion: This study established threshold values of sFlt-1 and the sFlt-1/PlGF ratio, indicating a high risk of preeclampsia in patients with initial nonspecific symptoms. In addition, threshold values were identified that indicate a high probability of progression to severe preeclampsia requiring delivery within two weeks.

About the authors

Elena V. Timokhina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: timokhina_e_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-6628-0023
SPIN-code: 4946-8849

MD, Dr. Sci. (Medicine), Assistant Professor

Russian Federation, 2 Bolshaya Pirogovskaya st, bldg 4, Moscow, 119435

Irina V. Ignatko

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: ignatko_i_v@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-9945-3848
SPIN-code: 8073-1817

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, 2 Bolshaya Pirogovskaya st, bldg 4, Moscow, 119435

Yulia A. Samoylova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; Moscow City Hospital named after S.S. Yudin

Email: Samoylova2005@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7448-515X
SPIN-code: 3304-8805

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Lecturer

Russian Federation, 2 Bolshaya Pirogovskaya st, bldg 4, Moscow, 119435; Moscow

Dzhamilia Kh. Sarakhova

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin

Email: dzh2010@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-0531-0899
SPIN-code: 9194-9863

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Irina S. Grigoryan

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Author for correspondence.
Email: irina_grss@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6994-0090
SPIN-code: 9037-2433
Russian Federation, 2 Bolshaya Pirogovskaya st, bldg 4, Moscow, 119435

Tatiana V. Rasskazova

Moscow City Hospital named after S.S. Yudin

Email: tat.rasska3ova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0000-7681-9707
SPIN-code: 8709-6093
Russian Federation, Moscow

Alina B. Samara

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: linaasamaraa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8266-6524
SPIN-code: 3062-0065
Russian Federation, 2 Bolshaya Pirogovskaya st, bldg 4, Moscow, 119435

Valeria M. Anokhina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: valeriia.anockhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0401-3023
SPIN-code: 1190-1333
Russian Federation, 2 Bolshaya Pirogovskaya st, bldg 4, Moscow, 119435

Alexandra V. Saykina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: a_saykina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-5743-566X
Russian Federation, 2 Bolshaya Pirogovskaya st, bldg 4, Moscow, 119435

References

  1. Reddy M, Rolnik DL, Harris K, et al. Challenging the definition of hypertension in pregnancy: a retrospective cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2020;222(6):606.e1–606.e21. doi: 10.1016/j.ajog.2019.12.272
  2. Muminova KT, Khodzhaeva ZS, Shmakov RG, et al. Risk factors and possible predictors of PE based on proteomic (peptidomic) urine analysis. Obstetrics and Gynecology. News. Views. Education. 2020;8(4):8–13. doi: 10.24411/2303-9698-2020-14001 EDN: HMULEV
  3. Poon LC, Shennan A, Hyett JA, et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynaecol Obstet. 2019;145 Suppl 1(Suppl 1):1–33. doi: 10.1002/ijgo.12802. Erratum in: Int J Gynaecol Obstet. 2019;146(3):390–391. doi: 10.1002/ijgo.12892
  4. Strizhakov AN, Ignatko IV, Timokhina EV. Imitators of severe preeclampsia: on differential diagnosis and multidisciplinary management. Obstetrics, Gynaecology and Reproduction. 2019;13(1):70–78. doi: 10.17749/2313-7347.2019.13.1.070-078 EDN: YFHYPT
  5. Stepan H, Hund M, Andraczek T. Combining biomarkers to predict pregnancy complications and redefine preeclampsia: the angiogenic-placental syndrome. Hypertension. 2020;75(4):918–926. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13763
  6. Reznick VA, Ivanov DO, Ruhlyada NN, et al. Significance of the antiangiogenic substances endoglin and sFlt-1 and the endogenous digitalis-like factor marinobufagenin in the pathogenesis of preeclampsia. Pediatrician. 2020;11(1):5–12. doi: 10.17816/PED1115-12 EDN: PSZQUL
  7. Guryeva VM, Kotov YuB, Matveev MO, et al. Mathematical model of the relationship between preeclampsia markers SFLT-1 and PLGF. Vestnik natsional'nogo issledovatel'skogo yadernogo universiteta "MIFI". 2021;10(2):129–134. doi: 10.56304/S2304487X21020024 EDN: GCPVBB
  8. Kapustin RV, Tsybuk EM, Chepanov SV, et al. Evaluation of sFlt-1 and PlGF for predicting preeclampsia in pregnant women with diabetes mellitus. Journal of Obstetrics and Womens Diseases. 2021;70(4):43–56. doi: 10.17816/JOWD64108 EDN: NOOFVE
  9. Belotserkovtseva LD, Kovalenko LV, Pankratov VV, Zinin VN. Pathogenetic approach to early preeclampsia and the feasibility of pregnancy prolongation. General Reanimatology. 2022;18(2):37–44. doi: 10.15360/1813-9779-2022-2-37-44 EDN: GYVGUP
  10. Timokhina EV, Strizhakov AN, Zafiridi NV, Gubanova EV. Innovative approach to prediction and therapy of preeclampsia: global experience. Akusherstvo i Ginekologiya. 2019;(5):5–10. doi: 10.18565/aig.2019.5.5-10 EDN: MXDCTD
  11. Verlohren S, Brennecke SP, Galindo A, et al. Clinical interpretation and implementation of the sFlt-1/PlGF ratio in the prediction, diagnosis and management of preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2022;27:42–50. doi: 10.1016/j.preghy.2021.12.003
  12. Bian X, Biswas A, Huang X, et al. Short-term prediction of adverse outcomes using the sFlt-1 (soluble fms-like tyrosine kinase 1)/PlGF (placental growth factor) ratio in Asian women with suspected preeclampsia. Hypertension. 2019;74(1):164–172. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12760
  13. Cavoretto PI, Farina A, Salmeri N, et al. First trimester risk of preeclampsia and rate of spontaneous birth in patients without preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2024;231(4):452.e1–452.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2024.01.008
  14. Chaemsaithong P, Sahota DS, Poon LC. First trimester preeclampsia screening and prediction. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S1071–S1097.e2. doi: 10.1016/j.ajog.2020.07.020
  15. Khodzhaeva ZS, Kholin AM, Shuvalova MP, et al. A Russian model for evaluating the efficiency of the sFlt-1/PlGF test for preeclampsia. Akusherstvo i Ginekologiya. 2019;(2):52–58. doi: 10.18565/aig.2019.2.52-58 EDN: YYXPOP
  16. Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, et al. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012;206(1):58.e1–58.e8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037
  17. Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, et al. Predictive value of the sFlt-1:PlGF ratio in women with suspected preeclampsia. N Engl J Med. 2016;374(1):13–22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838
  18. Agrawal S, Shinar S, Cerdeira AS, et al. Predictive performance of PlGF (placental growth factor) for screening preeclampsia in asymptomatic women: a systematic review and meta-analysis. Hypertension. 2019;74(5):1124–1135. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13360

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Analysis of the sFLT level (pg/ml) and the sFLT-1/PlGF ratio in patients of groups I and II.

Download (41KB)
3. Fig. 2. ROC curves characterizing the dependence of a high risk of developing preeclampsia requiring early delivery on the level of sFlt-1 (pg/ml), PlGF (pg/ml) and the sFlt-1/PlGF ratio.

Download (73KB)
4. Fig. 3. Analysis of sFlt-1 levels (pg/ml) and the sFlt-1/PlGF ratio at the time of inclusion in the study depending on the time interval before delivery.

Download (66KB)
5. Fig. 4. ROC curves characterizing the increase in the severity of preeclampsia over two weeks: sFlt-1 (pg/ml), sFlt-1/PlGF ratio.

Download (70KB)

Copyright (c) 2025 Eco-Vector



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».