卷 32, 编号 11 (2025)
REVIEWS
抗真菌药物研发的当代趋势
摘要
真菌感染已构成日益严峻的公共卫生威胁，每年导致数百万例侵袭性感染及大量死亡。现有抗真菌药物种类有限、毒性较高，且耐药性迅速传播，使开发新型治疗策略成为当务之急。本综述系统梳理了面向侵袭性真菌感染的抗真菌药物研发现代趋势。重点关注具有新型作用机制、能够靶向真菌细胞关键结构与代谢通路的药物。文献重点聚焦近十年研究，但同时参考了早期的重要基础性工作。文献搜索在eLibrary.ru、PubMed、Google Scholar和Wally等电子数据库中完成。前沿方向包括：抑制细胞壁主要组分的合成，通过影响细胞膜中麦角固醇、磷脂和鞘脂发挥作用，以及干预胞内关键靶点，如真菌胞内蛋白、信号转导通路、蛋白质生物合成、核酸复制与转录等。讨论抑制真菌细胞壁主要组分生物合成的抑制剂，包括β-1,3-葡聚糖（棘白菌素类、ibrexafungerpY）、β-1,6-葡聚糖、几丁质（nikkomycin ZY）和GPI锚（fosmanogepixY）。分析了作用于麦角固醇（oteseconazoleY、opelconazoleY）、鞘脂（IPC-合酶抑制剂）以及磷脂（mandimycinY）的相关药物。亦涉及真菌激酶、Hsp90、钙调神经磷酸酶、N-肉豆蔻酰转移酶、延伸因子EF-2及核酸抑制剂（olorofimY）。部分药物（olorofimY、fosmanogepixY、 VT-1598、BSG005Y）已进入临床研究阶段。选择性靶点的寻找与联合疗法的开发，被认为是突破耐药性并提升抗真菌疗效的关键方向。
Y Hereafter, it means that the medicinal product is not registered in the Russian Federation.
763-774
ORIGINAL STUDY ARTICLES
自闭症谱系障碍儿童的毛发矿物图谱
摘要
论证。自闭症谱系障碍常伴随多种躯体共病，因此需要建立可靠的预测性诊断方法。毛发元素分析可反映机体长期代谢状态，有助于识别个体微量元素失衡，并制定个体化矫正方案以预防相关紊乱。
目的。评估毛发矿物图谱作为预测自闭症谱系障碍儿童躯体共病风险的潜在生物标志物，并用于个体化矫正策略的制定。
方法。对Magadan地区36名诊断为“广泛性发育障碍”的儿童（第1组）及64名对照儿童（第2组）毛发中25种宏/微量元素进行光谱检测。开展元素绝对含量逐步分析、组间偏离参考值频率比较、相关分析，并建立第1组元素失衡公式。
结果。第1组毛发中钾、钴含量显著高于第2组，铁、硒、锰、铬、硅、砷含量更低（p<0.05）。偏离参考值频率分析显示：锰缺乏（第1组44%，第2组23%）、锌缺乏（第1组25%，第2组50%）、磷缺乏（第1组86%，第2组42%）、钠缺乏（第1组39%，第2组17%）。首次发现第1组存在硅缺乏（42%），该特征在Magadan人群中并不典型。第1组相关性网络的中心元素为锰，并与铁和锌存在显著正相关（r>0.7；p<0.05）。
结论。自闭症谱系障碍儿童的元素失衡公式包括钒过量及钠、硅、锰、磷缺乏，这些改变是在同一组儿童存在典型“北方型”低钙、低镁、低钴、低碘背景下表现出来的。毛发中未发现铁和硒缺乏，这可能表明其摄入量充足，但由于“肠漏”导致吸收受限，从而无法参与并维持正常代谢。研究结果揭示了自闭症谱系障碍中生物元素系统组织的基本规律，并提示该系统可能因地区生物地球化学背景、性别、年龄及诊断特征而呈现不同变体。
775-786
Murmansk与Kola地区饮用水的化学组成、元素迁移形态及其在人体内的转化与Kirovsk饮用水的比较研究
摘要
论证。本研究是此前对Murmansk州不同地区饮用水化学组成及其对人体健康影响分析工作的逻辑延续。研究的现实意义在于：Murmansk州部分城市和行政区的疾病发病率高于全俄平均水平。使用建模可以在研究自然水中化学元素可能的迁移形态及新生相的形成时，采用新的研究方法，这些过程取决于多种参数（如水的化学组成、pH、Eh、温度、水体形成条件等）。研究元素进入人体后其化学形态的转化，有助于预测潜在病理过程并开展疾病预防。在所测定的化学元素中，特别关注稀散元素和稀土元素，因为近年俄罗斯和国外对其生物学性质的研究尤为重视。
目的。研究Murmansk市不同区集中供水饮用水的完整化学组成，并与Kirovsk Central取水口饮用水的化学组成进行比较，从最高允许浓度和生物学意义浓度角度进行评估，并评价其潜在有益性。
方法。使用电感耦合等离子体质谱法、电位分析法和滴定分析法。热力学计算采用物理化学（热力学）建模方法，在Selector软件中完成。
结果。结果显示，Murmansk市三个区与Kola市的饮用水化学组成存在差异。Pervomaysky区的饮用水化学组成与其他区不同，表现为较高的Y、Zr、La、Ce和U含量。将Murmansk各区饮用水与Kirovsk Central取水口饮用水进行比较发现：前者具有更高浓度的Ca、Mg、Sr、Ba、La、Ce，且F-、Al、NO3-、Na+、HCO3-、U以及pH值更低。结果显示，元素的迁移形态及新生相在自来水条件下和人体胃部参数下均发生变化。
结论。Murmansk各区供水属于低矿化度饮用水，除硅外，其宏量和必需微量元素浓度均未达到生物学意义浓度的下限。水中含有稀有和稀土元素，而其生物学意义浓度尚未确定。热力学建模显示，这些元素进入胃肠道后迁移形态将改变，迁移性增强。本文在初步层面呈现了镧系元素在人体胃部不同参数下的迁移形态，其中其氯化物会影响血液凝固。
787-798
利用天然来源部分高分子材料降低铅离子对生物体的毒性作用
摘要
论证。铅化合物广泛用于电工材料、染料、杀虫剂及弹药的生产和使用，导致其对环境与人体产生显著负面影响。在现代武装冲突条件下，由于铅在弹药中大量使用，其环境积累问题尤为突出。爆炸或发射时铅以颗粒和蒸汽形式释放，可污染水、土壤和空气，并进入人体上呼吸道。尽管目前已有多种生态吸附剂和肠道吸附剂，但肠道吸附剂主要以二氧化硅、木质素、蒙脱石等为基础。然而，这些物质在针对重金属时的吸附效果并不总是理想。因此，亟需解决如何将污染物固定为低迁移性形态并排除出地球化学循环；同时，还需要制定预防性和治疗性措施，以实现对长期处于不利技术暴露环境人群的解毒与保护。
目的。在pH 3条件下，分析腐殖酸与驯鹿鹿角粉碎组织对铅离子的吸附能力，并与已知肠道吸附剂进行比较。
方法。研究材料为天然生物高分子（腐殖酸与驯鹿鹿角骨组织）。对照吸附剂为胶体二氧化硅（Polysorbâ）与水解木质素（Filtrum-STIâ）。检测采用直接电位法和红外光谱分析。
结果。天然生物原料吸附剂（腐殖酸与驯鹿鹿角骨组织）对 铅离子表现出较高的吸附活性，其结合强度通过吸附容量常数和结合容量系数得到证实。相较于其他吸附剂，驯鹿鹿角骨组织具有更高的吸附亲和力与Pb2+吸收速率。两类生物高分子的红外光谱吸收峰具有定性一致性，但其官能团含量在定量上存在差别。
结论。研究的生物高分子材料（腐殖酸与驯鹿鹿角骨组织）对铅离子表现出显著的吸附能力，明显优于目前药品市场中已上市的肠道吸附剂。研究表明，这些天然生物高分子之所以能够表现出较高的吸附性能，并可通过螯合作用参与重金属离子的结合，可能与其独特的结构-功能特性有关。
799-810
基于横断面研究的室内空气中PM2,5所含金属和类金属对人群健康风险的评估
摘要
论证。气动学当量直径小于2.5 μm的细颗粒物（PM2,5）是对人体健康危害最显著的大气污染物之一。此前在俄罗斯尚未开展针对室内空气中含潜在毒性金属和类金属的PM2,5对健康风险的研究。
目的。研究室内空气中PM2,5的含量，分析PM2,5中金属和类金属的组成，并评估其在Chelyabinsk吸入暴露所致的健康风险。
方法。在2024–2025年期间于Chelyabinsk的大学教室（n=3）、实验室（n=3）、宿舍房间（n=4）及居民公寓（n=14）采集室内空气样品，覆盖PM2,5低污染季节（11月—次年3月）和高污染季节（4–10月）。采用级联撞击器在聚碳酸酯滤膜上收集PM2,5。PM2,5浓度通过将滤膜的质量增量除以通过采样器的空气体积来确定。金属和类金属（Al、As、Cd、Co、Cr、Cu、Fe、Mn、Ni、Pb、Zn）浓度采用电感耦合等离子体质谱法测定。依据所得数据计算致癌性与非致癌性风险。
结果。各类室内场所之间浓度的差异在低污染季（p=0.287）和高污染季（p=0.966）均无统计学意义；而低污染季与高污染季之间的差异具有统计学意义（p<0.001）。低污染季PM2,5浓度为5–31 μg/m3，中位数16 μg/m3。高污染季PM2,5浓度为13–59 μg/m3，中位数为 32 μg/m3。非致癌风险评估显示，呼吸系统（HIresp）受影响程度高于神经系统（HIneuro）。 成年人非致癌风险处于最低或可接受水平；儿童的非致癌风险在不同暴露情境下呈现从高水平（HIresp=6.42）和中等水平（HIresp 3.10–3.75；HIneuro 3.17–5.19）到可接受不等。不同暴露情境下，成年人和儿童的致癌风险均处于可接受范围（总体风险为5.71×10–6 至4.66×10–5）。
结论。儿童所呈现的高水平和中等水平的非致癌健康风险要求制定专门的干预措施。
811-821
基于数字技术的重症监护病房微生物学监测与抗菌耐药性评估体系
摘要
论证。医疗相关感染是当代卫生保健体系的一项严重问题，其中以多重耐药菌株为主要致病因子。重症监护病房中Klebsiella pneumoniae的广泛流行尤具临床关注意义，因为在病情危重的患者中，感染多重耐药菌株会加重基础疾病进程、延长治疗时间并造成显著的经济损失。系统性的微生物学监测以及对患者生物材料中分离菌株抗菌耐药性的评估，是医疗相关感染防控体系的重要组成部分。
目的。基于现代数字技术，对Saint Petersburg两家综合医院重症监护病房与心脏重症监护病房中分离的多重耐药菌株的微生物谱及抗菌耐药性进行比较分析。
方法。对Saint Petersburg两家综合性医院重症监护病房和心脏重症监护病房2024年度的微生物学监测结果进行了回顾性分析。所得数据采用计算机分析程序WHONET和在线平台 AMRCloud进行处理。
结果。重症监护病房和心脏重症监护病房中分离的微生物以ESCAPE病原体占主导，主要来源为痰液及支气管肺泡灌洗液。重症监护病房菌株的耐药水平显著高于 心脏重症监护病房。为分析与机械通气相关性肺炎的流行情况，计算了分层流行病学指标，其结果与文献数据一致。
结论。定期开展的微生物学监测是控制住院医疗相关感染致病菌及其抗菌耐药性动态的主要工具之一，它能够及时应对不断变化的流行病学形势，了解微生物结构、形成的菌株联合及其对抗菌药物的耐药性。由于该工作与大量数据的快速分析密切相关，亟需开发并将新的数字技术应用于医院信息系统中。
822-831