Влияние модуляции кишечной микробиоты на клинико-иммунологические показатели и уровень окситоцина у детей с расстройствами аутистического спектра

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Расстройства аутистического спектра связаны с дисбалансом иммунных и неврологических нарушений, стартующих, по статистике, после двухлетнего возраста. Современные исследования подчеркивают значимую роль кишечной микробиоты, приобретающей стабильный статус к данному возрасту и влияющей совместно с окситоцином (нейропептидом социальности) на процессы прунинга в нейронной сети ЦНС и активность глиальных клеток. Настоящее исследование посвящено изучению роли специализированных штаммов бактерий Lactobacillus reuteri, опосредующих эндогенный синтез окситоцина у человека и влияющих на показатели иммунного воспаления. Бактерии данного штамма находились в составе биологической активной добавки «Панбиолакт Ментал», разработанной и представленной НПО «АртЛайф» (г. Томск). Целью работы являлась оценка потенциального влияния специализированных штаммов бактерий Lactobacillus reuteri на изменение состава кишечной микробиоты, уровень окситоцина, иммунные показатели и качество жизни детей с РАС. В исследование были включены 43 ребенка с расстройствами аутистического спектра, которые в течение 90 дней принимали «Панбиолакт Ментал». Материалом исследования служили образцы венозной крови и фекальные образцы. В сыворотке крови определяли концентрации цитокинов (IL-4, IL-10, TNF, IFN), иммуноглобулинов (IgE, IgG, IgA, IgМ) и нейропептида окситоцина. Фекальные образцы использовались для оценки качественного и количественного состава микробиоты толстого кишечника. Клинические симптомы заболевания, связанные с качеством жизни, оценивали по стандартной шкале теста АТЕС (Autism Treatment Evaluation Checklist), выраженные в баллах соответствия тяжести клинико-неврологических параметров заболевания и его динамики. Анализ полученных данных выявил изменение разнообразия состава микробиоты кишечника, уменьшение проявлений желудочно-кишечных расстройств и снижение выраженности клинических проявлений по набранным баллам в тестах ATEС, иммунных параметров воспаления. У детей с расстройствами аутистического спектра после 90 дней регулярного приема «Панбиолакт Ментал» снизилось количества бактерий родов Acinetobacter, увеличилось количество Bacteroides species pluralis, Akkermansia muciniphila, Eubacterium rectale, Prevotella species pluralis и Methanobrevibacter smithii. Зарегистрированы повышения концентрации окситоцина, протолерогенного коэффициента IL-10/TNFα, снижение концентраций TNFα и IL-10. Результаты исследования подтверждают гипотезу о значительной роли разнообразия микробиоты кишечника в нейро-иммунном патогенезе расстройств аутистического спектра. Представляют «Панбиолакт Ментал» как потенциально эффективное средство для комплексного подхода в коррекции РАС у детей. Эти данные могут лечь в основу для дальнейших исследований в области пробиотической терапии, а также для разработки новых стратегий на основе модуляции кишечной микробиоты.

Об авторах

Н. А. Черевко

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; Медицинское объединение «Центр семейной медицины»

Email: Pavel.N1234@yandex.ru

д.м.н., профессор кафедры иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; врач – аллерголог-иммунолог, содиректор медицинского объединения «Центр семейной медицины»

Россия, г. Томск; г. Томск

П. С. Новиков

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; Медицинское объединение «Центр семейной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: Pavel.N1234@yandex.ru

соискатель кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; заведующий клинико-диагностической лабораторией медицинского объединения «Центр семейной медицины»

Россия, г. Томск; г. Томск

М. И. Худякова

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: Pavel.N1234@yandex.ru

соискатель кафедры иммунологии 

Россия, г. Томск

А. М. Архипов

Медицинское объединение «Центр семейной медицины»

Email: Pavel.N1234@yandex.ru

врач клинической лабораторной диагностики 

Россия, г. Томск

Е. А. Логинова

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Email: Pavel.N1234@yandex.ru

студентка 5-го курса лечебного факультета 

Россия, г. Томск

А. А. Вековцев

Научно-производственное объединение «АртЛайф»

Email: Pavel.N1234@yandex.ru

к.м.н., директор по науке и производству

Россия, г. Томск

П. Г. Былин

Научно-производственное объединение «АртЛайф»

Email: Pavel.N1234@yandex.ru

ведущий инженер по внедрению новой техники и технологий

Россия, г. Томск

Список литературы

  1. Coretti L., Paparo L., Riccio M.P., Amato F., Cuomo M., Natale A., Borrelli L., Corrado G., De Caro C., Comegna M., Buommino E., Castaldo G., Bravaccio C., Chiariotti L., Canani R.B., Lembo F. Gut Microbiota Features in Young Children With Autism Spectrum Disorders. Front. Microbiol., 2018, Vol. 9, 3146. doi: 10.3389/fmicb.2018.03146.
  2. Dinan T.G., Cryan J.F. Gut-brain axis in 2016: Brain-gut-microbiota axis – mood, metabolism and behaviour. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2017, Vol. 14, no. 2, pp. 69-70.
  3. Dinan T.G., Stilling R.M., Stanton C., Cryan J.F. Collective unconscious: how gut microbes shape human behavior. J. Psychiatr. Res., 2015, Vol. 63, pp. 1-9.
  4. Erdman S.E. Oxytocin and the microbiome. Curr. Opin. Endocr. Metab. Res., 2021, Vol. 19, pp. 8-14.
  5. Flint H.J., Scott K.P., Louis P., Duncan S.H. The role of the gut microbiota in nutrition and health. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2012, Vol. 9, no. 10, pp. 577-589.
  6. Foster J.A., Rinaman L., Cryan J.F. Stress & the gut-brain axis: Regulation by the microbiome. Neuron, 2017, Vol. 7, pp. 124-136.
  7. Huang M., Liu K., Wei Z., Feng Z., Chen J., Yang J., Zhong Q., Wan G., Kong X.J. Serum oxytocin level correlates with gut microbiome dysbiosis in children with autism spectrum disorder. J. Neurosci., 2021, Vol. 15, pp. 81-90.
  8. Kaisar M.M., Pelgrom L.R., van der Ham A.J., Yazdanbakhsh M., Everts B. Butyrate conditions human dendritic cells to prime type 1 regulatory T cells via both histone deacetylase inhibition and G protein-coupled receptor 109A signaling. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 1429. doi: 10.3389/fimmu.2017.01429.
  9. Kong X., Probiotic and oxytocin combination therapy in patients with autism spectrum disorder: a randomized, double-blinded, placebo-controlled pilot trial. Nutrients, 2021, Vol. 13, no. 5., pp 1552-1569.
  10. Lombardi V.C., De Meirleir K.L., Subramanian K., Nourani S.M., Dagda R.K., Delaney S.L., Palotás A. Nutritional modulation of the intestinal microbiota; future opportunities for the prevention and treatment of neuroimmune and neuroinflammatory disease. J. Nutr. Biochem., 2018, Vol. 61, pp. 1-16.
  11. Luna R.A., Oezguen N., Balderas M., Anderson G.M., Savidge T., Williams K.C. Distinct microbiome-neuroimmune signatures correlate with functional abdominal pain in children with autism spectrum disorder. Cell. Mol. Gastroenterol. Hepatol., 2017, Vol. 3, pp. 218-230.
  12. Ma B., Liang J., Dai M., Wang J., Luo J., Zhang Z., Jing J. Altered gut microbiota in Chinese children with autism spectrum disorders. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2019, Vol. 9, 40. doi: 10.3389/fcimb.2019.00040.
  13. Mangiola F., Ianiro G., Franceschi F., Fagiuoli S., Gasbarrini G., Gasbarrini A. Gut microbiota in autism and mood disorders. World J. Gastroenterol., 2016, Vol. 22, no. 1, pp. 361-368.
  14. Pulikkan J., Maji A., Dhakan D.B., Saxena R., Mohan B., Anto M.M., Agarwal N., Grace T., Sharma V.K. Gut microbial dysbiosis in indian children with autism spectrum disorders. Microb. Ecol., 2018, Vol. 76, no. 4, pp. 1102-1114.
  15. Rinninella E., Raoul P., Cintoni M., Franceschi F., Miggiano G.A.D., Gasbarrini A., Mele M.C. What is the healthy gut microbiota composition? A changing ecosystem across age, environment, diet, and diseases. Microorganisms, 2019, Vol. 7, no. 1, pp. 14-36.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Черевко Н.А., Новиков П.С., Худякова М.И., Архипов А.М., Логинова Е.А., Вековцев А.А., Былин П.Г., 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».