Operational Study of Efficacy and Safety of 9-Month Multi- and Pre-Extesively Drug Resistant Tuberculosis Therapy in the Russian Federation

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Background. The World Health Organization (WHO) recommends conducting regional operational studies of fully oral modified shorter treatment regimens for multidrug/rifampicin-resistant tuberculosis in different countries to achieve an indicator of tuberculosis treatment effectiveness. Aims — to evaluate the efficacy and safety of 9-month, fully oral four-component treatment regimen for patients with MDR and pre-XDR-TB in two administrative regions of the Russian Federation. Methods. In frame of operational research conducted in the Arkhangelsk and Vladimir regions, 167 MDR-TB patients started 9-month treatment. Based on results of drug susceptibility testing of mycobacteria to fluoroquinolones, 134 participans received therapy with combination of levofloxacin (Lfx), bedaquiline (Bdq), linezolid (Lzd), clofazimine (Cfz), one patient — with levofloxacin (Lfx), bedaquiline (Bdq), delamanid (Dlm), clofazimine (Cfz), and 32 patients with — bedaquiline (Bdq), linezolid (Lzd), delamanid (Dlm) and clofazimine (Cfz). The molecular genetic verification of MDR-TB was 98.2%. HIV and hepatitis C co-infection was confirmed for 13.2% and 16.8% of participants, respectively. Adults, two teenagers and a pregnant woman participated in the study. Results. Favorable treatment outcomes were registered for 137 (82%) patients. Two of them had recurrence of the active TB disease. 15 (9%) patients were lost-to-follow-up, 7 (4.2%) patients had failure outcomes, and 8 (4.8%) patients died during treatment. On average, the culture conversion occurred after the first month of treatment. Active safety monitoring revealed 483 adverse events in 167 patients, the most frequent were: hepatotoxic reaction (in 89 patients, 53.3%), anemia (in 62 patients, 37.1%), QT prolongation (in 41 patients, 24.6%), polyneuropathy (in 45 patients, 26.9%). The frequency of serious adverse events was 9.5% of total number of adverse events. Conclusions. The results of an operational study of fully oral 9-month four-component treatment regimens demonstrate the achievement of WHO tuberculosis treatment effectiveness indicators (more than 80%), and low level of serious adverse events. They can be recommended for the national clinical guidelines.

About the authors

Elena S. Khimova

Northern State Medical University

Author for correspondence.
Email: himovae@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4255-3207
SPIN-code: 5627-3959

MD, Assistant

Russian Federation, 51 Troitskiy prospect, 163069, Arkhangelsk

Grigory V. Volchenkov

Center for Specialized Phthisiopulmonological Care

Email: vlchnkv@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-3416-6477

MD

Russian Federation, Vladimir

Dmitry V. Perkhin

Arkhangelsk Clinical Tuberculosis Dispensary

Email: tubdisp29@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-1076-6498

MD

Russian Federation, Arkhangelsk

Elena S. Dyzhik

Center for Specialized Phthisiopulmonological Care

Email: elenadyuzhik@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-9096-1023

MD, PhD, Assistant Professor

Russian Federation, Vladimir

Oksana M. Sveshnikova

Arkhangelsk Clinical Tuberculosis Dispensary

Email: tub29zam@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-6166-6510

MD

Russian Federation, Arkhangelsk

Tatyana A. Kuznetsova

Center for Specialized Phthisiopulmonological Care

Email: kuznezova@tubdisp.elcom.ru
ORCID iD: 0009-0003-7403-2611

MD

Russian Federation, Vladimir

Svetlana V. Makhmaeva

Arkhangelsk Clinical Tuberculosis Dispensary

Email: svetkich1975@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-1417-0524

MD

Russian Federation, Arkhangelsk

Viktoria N. Verkhovaya

Arkhangelsk Clinical Tuberculosis Dispensary

Email: viktoria.verkh@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-6448-3207

MD

Russian Federation, Arkhangelsk

Marietta A. Chernykh

Arkhangelsk Clinical Tuberculosis Dispensary

Email: marietta.petukhova.19@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-4182-9313

MD

Russian Federation, Arkhangelsk

Tatyana I. Guryeva

Arkhangelsk Clinical Tuberculosis Dispensary

Email: tanya-gyrieva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4328-8131
SPIN-code: 1614-3069

MD

Russian Federation, Arkhangelsk

Anna V. Bagai

Center for Specialized Phthisiopulmonological Care

Email: Anna.B.33@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-4817-2642

MD

Russian Federation, Vladimir

Elena I. Nikishova

Northern State Medical University

Email: e.i.nikishova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1542-6958
SPIN-code: 8011-1683

MD, PhD, Professor, Assistant Professor

Russian Federation, 51 Troitskiy prospect, 163069, Arkhangelsk

Platon I. Eliseev

Northern State Medical University; National Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases

Email: pediatrics@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9039-4557
SPIN-code: 9007-4510

MD, PhD

Russian Federation, 51 Troitskiy prospect, 163069, Arkhangelsk; Moscow

Vitaly A. Postoev

Northern State Medical University

Email: vipostoev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4982-4169
SPIN-code: 6070-2486

MD, PhD, Assistant Professor

Russian Federation, 51 Troitskiy prospect, 163069, Arkhangelsk

Andrey O. Maryandyshev

Northern State Medical University; Northern (Arctic) Federal University Named after M.V. Lomonosov

Email: maryandyshev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8485-5625

MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the RAS

Russian Federation, 51 Troitskiy prospect, 163069, Arkhangelsk; Arkhangelsk

References

  1. Васильева И.А., и др. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2020–2021 гг.: аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / под.: Л.А. Габбасова и др. — М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2022. — 63 с. [Vasil’eva IA, i dr. Otraslevye i ekonomicheskie pokazateli protivotuberkuleznoj raboty v 2020–2021 gg.: analiticheskij obzor osnovnyh pokazatelej i statisticheskie materialy / pod.: L.A. Gabbasova, i dr. Moscow: RIO CNIIOIZ; 2022. 63 s. (In Russ.)]
  2. Global tuberculosis report 2024.Geneva, World Health Organization 2024. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/379339/9789240101531-eng.pdf?sequence=1
  3. Tuberculosis action plan for the WHO European Region 2023–2030. World Health Organization, 2023. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789289060240
  4. Guglielmetti L, Khan U, Velásquez GE, et al. Nine-month, all-oral regimens for rifampin-resistant tuberculosis. medRxiv. 29.01.2024. doi: https://doi.org/10.1101/2024.01.29.24301679
  5. Региональное операционное исследование по внедрению безынъекционных модифицированных краткосрочных режимов лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью / лекарственной устойчивостью к рифампицину: оценка проведения первой половины исследования. — Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ, 2023. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/373036/9789289060332-rus.pdf?sequence=1
  6. Korotych O, Achar J, Gurbanova E, et al. Effectiveness and safety of modified fully oral 9-month treatment regimens for rifampicin-resistant tuberculosis: а prospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2024;24(10):1151–1161. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(24)00228-7
  7. Migliori GB, Korotych O, Achar J, et al. Operational research as a mechanism to improve treatment outcomes for drug-resistant TB in the WHO European Region. IJTLD Open. 2024;1(3):103–110. doi: https://doi.org/10.5588/ijtldopen.24.0035
  8. Dookie N, Ngema SL, Perumal R, et al. The Changing Paradigm of Drug-Resistant Tuberculosis Treatment: Successes, Pitfalls, and Future Perspectives. Clin Microbiol Rev. 2022;35(4):e0018019. doi: https://doi.org/10.1128/cmr.00180-19
  9. Елисеев П.И., Никишова Е.И., Крупская А.Ю., и др. Выявление M. tuberculosis с использованием картриджной технологии у больных с отрицательным результатом микроскопии мокроты в региональной лаборатории // Туберкулез и болезни легких. — 2024. — Т. 102. — № 2. — С. 36–42. [Eliseev PI, Nikishova EI, Krupskaya AYu, et al. Detection of M. tuberculosis Using Cartridge-Based Technology in Patients with Negative Sputum Microscopy Results in a Regional Laboratory. Tuberculosis and Lung Diseases. 2024;102(2):36–42. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.58838/2075-1230-2024-102-2-36-42
  10. Genotype MTBDRplus. Instructions for use. Hain Lifescience. 2008. Available from: http://www.hain-lifescience.de/en/technologies/dnastrip.html
  11. Genotype MTBDsl. Instructions for use. Hain Lifescience. 2008. Available from: https://www.hain-lifescience.de/include_datei/kundenmodule/packungsbeilage/download.php?id=2020
  12. Technical manual for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of tuberculosis. World Health Organization. Geneva, 2018. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/275469/9789241514842-eng.pdf?sequence=1
  13. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment — drug-resistant tuberculosis treatment. World Health Organization. Geneva, 2020. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/332397/9789240007048-eng.pdf?sequence=1
  14. Definitions and reporting framework for tuberculosis — 2013 revision. World Health Organisation. Geneva, 2013. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/79199/9789241505345_eng.pdf?sequence=1
  15. Приказ Минздрава России от 13 февраля 2004 г. № 50 «О введении в действие учетной и отчетной документации мониторинга туберкулеза».
  16. Мониторинг и управление безопасностью активных противотуберкулезных препаратов (aDSM). Рамки внедрения. Всемирная организация здравоохранения, 2015. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/204465/1/WHO_HTM_TB_2015.28_eng.pdf
  17. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment — drug-resistant tuberculosis treatment, 2022 update. World Health Organization. Geneva, 2022. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/365308/9789240063129-eng.pdf?sequence=1
  18. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. World Health Organization. Geneva, 2022. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/352522/9789240046764-eng.pdf?sequence=1
  19. World Health Statistics 2023 / Monitoring health for the SDGs Sustainable Development Goals. World Health Organization. Geneva, 2023. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240074323

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Number of patients with multidrug-resistant tuberculosis registered and included in the operational study in the Arkhangelsk and Vladimir regions from January 2021 to December 2023.

Download (660KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Exclusion criteria for patients with multidrug-resistant tuberculosis from the operational study, Arkhangelsk and Vladimir regions, 2021–2023.

Download (483KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Kaplan-Meier plot of the onset of sputum culture conversion among patients in the combined cohort of Arkhangelsk and Vladimir regions (n ​​= 121)

Download (69KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 "Paediatrician" Publishers LLC

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».