Операционное исследование эффективности и безопасности 9-месячной терапии туберкулеза с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью микобактерии в Российской Федерации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Для достижения индикатора эффективности лечения туберкулеза Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует проводить операционные исследования модифицированных коротких режимов терапии в разных странах мира. Цель исследования — оценка эффективности и безопасности 9-месячного безынъекционного четырехкомпонентного режима лечения туберкулеза с множественной (МЛУ-ТБ) и пре-широкой (пре-ШЛУ-ТБ) лекарственной устойчивостью микобактерии в двух субъектах Российской Федерации. Методы. В рамках операционного исследования в Архангельской и Владимирской областях 167 больных с МЛУ-ТБ начали 9-месячное лечение. На основании результата теста лекарственной чувствительности к фторхинолонам больные получали следующие схемы лечения: 134 пациента — левофлоксацин (Lfx), бедаквилин (Bdq), линезолид (Lzd) и клофазимин (Cfz); 1 пациент — левофлоксацин (Lfx), бедаквилин (Bdq), деламанид (Dlm), клофазимин Cfz; 32 пациента — бедаквилин (Bdq), линезолид (Lzd), клофазимин (Cfz) и деламанид (Dlm). Молекулярно-генетическая верификация МЛУ-ТБ составила 98,2%. Коинфекции ВИЧ и гепатит С составили соответственно 13,2 и 16,8%. В исследование включены взрослые, два подростка и беременная женщина. Результаты. Эффективный курс химиотерапии зарегистрирован у 137 (82%) пациентов, у 2 (1,5%) из них позже зарегистрирован рецидив заболевания; 15 (9%) пациентов прервали лечение; 7 (4,2%) пациентов имели неэффективный курс химиотерапии; 8 (4,8%) пациентов умерли в период лечения. В среднем конверсия культуры микобактерии туберкулеза наступала после 1-го мес химиотерапии. При активном мониторинге безопасности у 167 человек зарегистрировано 483 нежелательных явления. Чаще всего регистрировались: гепатотоксическая реакция (89 (53,3%) пациентов); анемия (62 (37,1%)); удлинение QTcF (41 (24,6%)); полинейропатия (45 (26,9%) пациентов). Частота серьезных побочных реакций — 9,5% общего количества явлений. Заключение. Результаты операционного исследования 9-месячных четырехкомпонентных безынъекционных режимов лечения демонстрируют достижение индикаторов эффективности лечения туберкулеза ВОЗ (более 80%) и низкий уровень серьезных побочных реакций. Данные режимы химиотерапии могут быть включены в национальные клинические рекомендации.

Об авторах

Елена Сергеевна Химова

Северный государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: himovae@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4255-3207
SPIN-код: 5627-3959

врач, ассистент

Россия, 163069, Архангельск, Троицкий пр-т, д. 51

Григорий Васильевич Волченков

Центр специализированной фтизиопульмонологической помощи

Email: vlchnkv@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-3416-6477

врач

Россия, Владимир

Дмитрий Валентинович Перхин

Архангельский клинический противотуберкулезный диспансер

Email: tubdisp29@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-1076-6498

врач

Россия, Архангельск

Елена Сергеевна Дюжик

Центр специализированной фтизиопульмонологической помощи

Email: elenadyuzhik@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-9096-1023

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, Владимир

Оксана Михайловна Свешникова

Архангельский клинический противотуберкулезный диспансер

Email: tub29zam@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-6166-6510

врач

Россия, Архангельск

Татьяна Анатольевна Кузнецова

Центр специализированной фтизиопульмонологической помощи

Email: kuznezova@tubdisp.elcom.ru
ORCID iD: 0009-0003-7403-2611

врач

Россия, Владимир

Светлана Владимировна Махмаева

Архангельский клинический противотуберкулезный диспансер

Email: svetkich1975@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-1417-0524

врач

Россия, Архангельск

Виктория Николаевна Верховая

Архангельский клинический противотуберкулезный диспансер

Email: viktoria.verkh@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-6448-3207

врач

Россия, Архангельск

Мариетта Александровна Черных

Архангельский клинический противотуберкулезный диспансер

Email: marietta.petukhova.19@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-4182-9313

врач

Россия, Архангельск

Татьяна Ивановна Гурьева

Архангельский клинический противотуберкулезный диспансер

Email: tanya-gyrieva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4328-8131
SPIN-код: 1614-3069

врач

Россия, Архангельск

Анна Вячеславовна Багай

Центр специализированной фтизиопульмонологической помощи

Email: Anna.B.33@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-4817-2642

врач

Россия, Владимир

Елена Ильинична Никишова

Северный государственный медицинский университет

Email: e.i.nikishova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1542-6958
SPIN-код: 8011-1683

доктор медицинских наук, профессор, доцент

Россия, 163069, Архангельск, Троицкий пр-т, д. 51

Платон Иванович Елисеев

Северный государственный медицинский университет; Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний

Email: pediatrics@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9039-4557
SPIN-код: 9007-4510

кандидат медицинских наук

Россия, 163069, Архангельск, Троицкий пр-т, д. 51; Москва

Виталий Александрович Постоев

Северный государственный медицинский университет

Email: vipostoev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4982-4169
SPIN-код: 6070-2486

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, 163069, Архангельск, Троицкий пр-т, д. 51

Андрей Олегович Марьяндышев

Северный государственный медицинский университет; Северный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова

Email: maryandyshev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8485-5625

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН

Россия, 163069, Архангельск, Троицкий пр-т, д. 51; Архангельск

Список литературы

  1. Васильева И.А., и др. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2020–2021 гг.: аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / под.: Л.А. Габбасова и др. — М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2022. — 63 с. [Vasil’eva IA, i dr. Otraslevye i ekonomicheskie pokazateli protivotuberkuleznoj raboty v 2020–2021 gg.: analiticheskij obzor osnovnyh pokazatelej i statisticheskie materialy / pod.: L.A. Gabbasova, i dr. Moscow: RIO CNIIOIZ; 2022. 63 s. (In Russ.)]
  2. Global tuberculosis report 2024.Geneva, World Health Organization 2024. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/379339/9789240101531-eng.pdf?sequence=1
  3. Tuberculosis action plan for the WHO European Region 2023–2030. World Health Organization, 2023. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789289060240
  4. Guglielmetti L, Khan U, Velásquez GE, et al. Nine-month, all-oral regimens for rifampin-resistant tuberculosis. medRxiv. 29.01.2024. doi: https://doi.org/10.1101/2024.01.29.24301679
  5. Региональное операционное исследование по внедрению безынъекционных модифицированных краткосрочных режимов лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью / лекарственной устойчивостью к рифампицину: оценка проведения первой половины исследования. — Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ, 2023. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/373036/9789289060332-rus.pdf?sequence=1
  6. Korotych O, Achar J, Gurbanova E, et al. Effectiveness and safety of modified fully oral 9-month treatment regimens for rifampicin-resistant tuberculosis: а prospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2024;24(10):1151–1161. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(24)00228-7
  7. Migliori GB, Korotych O, Achar J, et al. Operational research as a mechanism to improve treatment outcomes for drug-resistant TB in the WHO European Region. IJTLD Open. 2024;1(3):103–110. doi: https://doi.org/10.5588/ijtldopen.24.0035
  8. Dookie N, Ngema SL, Perumal R, et al. The Changing Paradigm of Drug-Resistant Tuberculosis Treatment: Successes, Pitfalls, and Future Perspectives. Clin Microbiol Rev. 2022;35(4):e0018019. doi: https://doi.org/10.1128/cmr.00180-19
  9. Елисеев П.И., Никишова Е.И., Крупская А.Ю., и др. Выявление M. tuberculosis с использованием картриджной технологии у больных с отрицательным результатом микроскопии мокроты в региональной лаборатории // Туберкулез и болезни легких. — 2024. — Т. 102. — № 2. — С. 36–42. [Eliseev PI, Nikishova EI, Krupskaya AYu, et al. Detection of M. tuberculosis Using Cartridge-Based Technology in Patients with Negative Sputum Microscopy Results in a Regional Laboratory. Tuberculosis and Lung Diseases. 2024;102(2):36–42. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.58838/2075-1230-2024-102-2-36-42
  10. Genotype MTBDRplus. Instructions for use. Hain Lifescience. 2008. Available from: http://www.hain-lifescience.de/en/technologies/dnastrip.html
  11. Genotype MTBDsl. Instructions for use. Hain Lifescience. 2008. Available from: https://www.hain-lifescience.de/include_datei/kundenmodule/packungsbeilage/download.php?id=2020
  12. Technical manual for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of tuberculosis. World Health Organization. Geneva, 2018. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/275469/9789241514842-eng.pdf?sequence=1
  13. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment — drug-resistant tuberculosis treatment. World Health Organization. Geneva, 2020. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/332397/9789240007048-eng.pdf?sequence=1
  14. Definitions and reporting framework for tuberculosis — 2013 revision. World Health Organisation. Geneva, 2013. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/79199/9789241505345_eng.pdf?sequence=1
  15. Приказ Минздрава России от 13 февраля 2004 г. № 50 «О введении в действие учетной и отчетной документации мониторинга туберкулеза».
  16. Мониторинг и управление безопасностью активных противотуберкулезных препаратов (aDSM). Рамки внедрения. Всемирная организация здравоохранения, 2015. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/204465/1/WHO_HTM_TB_2015.28_eng.pdf
  17. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment — drug-resistant tuberculosis treatment, 2022 update. World Health Organization. Geneva, 2022. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/365308/9789240063129-eng.pdf?sequence=1
  18. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. World Health Organization. Geneva, 2022. Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/352522/9789240046764-eng.pdf?sequence=1
  19. World Health Statistics 2023 / Monitoring health for the SDGs Sustainable Development Goals. World Health Organization. Geneva, 2023. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240074323

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Количество пациентов с туберкулезом со множественной лекарственной устойчивостью, зарегистрированных и включенных в операционное исследование в Архангельской и Владимирской областях с января 2021 по декабрь 2023 г.

Скачать (660KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Критерии исключения пациентов с туберкулезом со множественной лекарственной устойчивостью из операционного исследования, Архангельская и Владимирская области, 2021–2023 гг.

Скачать (483KB)
Метаданные
4. Рис. 3. График Каплана–Мейера наступления конверсии культуры мокроты среди пациентов объединенной когорты Архангельской и Владимирской областей (n = 121)

Скачать (69KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».