Water soluble peroral pharmaceutical form of phosphatidylcholine: experimental and clinical data in combined hyperlipidemia

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

This article discusses the role of phospholipids as a key component of high-density lipoproteins (HDL) involved in the reverse transport of cholesterol from cells with its subsequent excretion from the body. The results of the phospholipidation research on the capacity of HDL cholesterol efflux from macrophages, as well as an assessment of the hypolipidemic and antiatherogenic effects of phospholipids on an atherosclerosis rabbit model at the functional and morphological levels are presented. In phase I clinical trial the safety of the oral administration of the innovative water-soluble pharmaceutical form of phosphatidylcholine in healthy volunteers was proven. In a double-blind, placebo-controlled phase II-III clinical trial in patients with combined hyperlipidemia its efficacy in achieving of the non-HDL cholesterol and triglycerides therapeutic target and safety with long-term oral administration was demonstrated.

About the authors

Sergey S. Markin

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Author for correspondence.
Email: phospholipovit@ibmc.msk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0242-0282
SPIN-code: 7844-9524

MD, PhD, Professor

Russian Federation, Moscow

Valery V. Kuharchuk

National Medical Research Centre of Cardiology Named after Academician E.I. Chazov

Email: v_kukharch@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7028-362X
SPIN-code: 6776-1083

MD, PhD, Professor

Russian Federation, Moscow

Andrey V. Lisitsa

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Email: lisitsa058@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1188-4270
SPIN-code: 3136-0825

PhD in Biology, Academician of the RAS

Russian Federation, Moscow

Elena A. Ponomarenko

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Email: 2463731@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9672-7145
SPIN-code: 8427-5490

PhD in Biology

Russian Federation, Moscow

Yulia A. Romashova

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Email: yulromashova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9580-0251

PhD in Biology

Russian Federation, Moscow

Tatiana O. Pleshakova

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Email: topleshakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5435-5937
SPIN-code: 8340-2083

PhD of Chemical Sciences, PhD in Biology

Russian Federation, Moscow

Olga M. Ipatova

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Email: dir@ibmc.msk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6285-1669

PhD in Biology

Russian Federation, Moscow

Elena G. Tikhonova

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Email: elena.tikhonova_@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8301-1028

PhD of Chemical Sciences

Russian Federation, Moscow

Mariia K. Guseva

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Email: gusevamk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5576-6164

PhD in Biology

Russian Federation, Moscow

Vladimir A. Kutsenko

National Medical Research Center for Therapy and Preventive

Email: vlakutsenko@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-9844-3122
SPIN-code: 8567-1789

PhD of Physical and Mathematical Sciences

Russian Federation, Moscow

Sergey V. Ivanov

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Email: ivanov-sv-tver@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0438-9108
SPIN-code: 6222-8337

PhD in Biology

Russian Federation, Moscow

Elena B. Yarovaya

Lomonosov Moscow State University

Email: yarovaya@mech.math.msu.su
ORCID iD: 0000-0002-6615-4315
SPIN-code: 5591-8439

PhD of Physical and Mathematical Sciences, Professor

Russian Federation, Moscow

Mariia Yu. Zubareva

National Medical Research Centre of Cardiology Named after Academician E.I. Chazov

Email: mzubareva06@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7050-9393
SPIN-code: 2196-3393

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

Valery V. Beregovykh

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Email: ber2742@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0210-4570
SPIN-code: 5940-7554

PhD of Technical Sciences, Professor, Academician of the RAS

Russian Federation, Moscow

Alexander I. Archakov

V.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry

Email: archak@ibmc.msk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2290-8090
SPIN-code: 9412-0222

PhD in Biology, Professor, Academician of the RAS 

Russian Federation, Moscow

References

  1. Choi HY, Hafiane A, Schwertani A, et al. High-density lipoproteins: biology, epidemiology, and clinical management. Can J Cardiol. 2017;33(3):325–333. doi: https://doi.org/10.1016/j.cjca.2016.09.012
  2. Besler С, Lüscher TF, Landmesser U. Molecular mechanisms of vascular effects of high-density lipoprotein: alterations in cardiovascular disease. EMBO Mol Med. 2012;4(4):251–268. doi: https://doi.org/10.1002/emmm.201200224
  3. Alwaili K, Bailey D, Awan Z, et al. The HDL proteome in acute coronary syndromes shifts to an inflammatory profile. Biochim Biophys Acta. 2012;821(3):405–415. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2011.07.013
  4. Hafiane A, Genest J. HDL, Atherosclerosis, and Emerging Therapies. Cholesterol. 2013;2013:891403. doi: https://doi.org/10.1155/2013/891403
  5. Pownall HJ, Ehnholm C. Enhancing reverse cholesterol transport: the case for phosphatidylcholine therapy. Curr Opin Lipidol. 2005;16(3):265–268. doi: https://doi.org/10.1097/01.mol.0000169345.15450.4b
  6. Salazar J, Olivar LC, Bermúdez REV, et al. Dysfunctional high-density lipoprotein: an innovative target for proteomics and lipidomics. Cholesterol. 2015;2015:296417. doi: https://doi.org/10.1155/2015/296417
  7. Kostara CE, Papathanasiou A, Psychogios N, et al. NMR-based lipidomic analysis of blood lipoproteins differentiates the progression of coronary heart disease. J Proteome Res. 2014;13(5):2585–2598. doi: https://doi.org/10.1021/pr500061n
  8. Morgantini C, Meriwether D, Baldi S, et al. HDL lipid composition is profoundly altered in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic vascular disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014;24(6):594–599. doi: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2013.12.011
  9. Fournier N, Paul JL, Atger V, et al. HDL phospholipid content and composition as a major factor determining cholesterol efflux capacity from Fu5AH cells to human serum. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17(11):2685–2691. doi: https://doi.org/10.1161/01.atv.17.11.2685
  10. Phillips MC. Molecular mechanisms of cellular cholesterol efflux. J Biol Chem. 2014;289(35):24020–24029. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.R114.583658
  11. Agarwala AP, Rodrigues A, Risman M. High-density lipoprotein (HDL) phospholipid content and cholesterol efflux capacity are reduced in patients with very high HDL cholesterol and coronary Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(6):1515–1519. doi: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.115.305504
  12. Торховская Т.И., Кудинов В.А., Захарова Т.С., и др. Фосфатидилхолин липопротеинов высокой плотности плазмы крови как регулятор обратного транспорта холестерина // Биоорганическая химия. — 2018. — Т. 44. — № 6. — С. 608–619. [Torkhovskaya TI, Kudinov VA, Zakharova TS, et al. Membrane proteins and phospholipids as effectors of reverse cholesterol transport. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2018;44(6):608–519. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.1134/S0132342318060118
  13. Торховская Т.И., Кудинов В.А., Захарова Т.С., и др. Дисфункциональные липопротеины высокой плотности: роль в атерогенезе и потенциальные мишени для фосфолипидной терапии // Кардиология. — 2018. — Т. 58. — № 3. — С. 73–83. [Torkhovskaya TI, Kudinov VA, Zakharova TS, et al. Dysfunctional High-Density Lipoproteins: Role in Atherogenesis and Potential Targets for Phospholipid Therapy. Kardiologiia. 2018;58(3):73–83. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18087/cardio.2018.3.10101
  14. Suematsu Y, Kawachi E, Idemoto Y, et al. Anti-atherosclerotic effects of an improved apolipoprotein A-I mimetic peptide. Int J Cardiol. 2019;297:111–117. doi: https://doi.org/ 10.1016/j.ijcard.2019.08.043
  15. Pownall HJ. Detergent-mediated phospholipidation of plasma lipoproteins increases HDL cholesterophilicity and cholesterol efflux via SR-BI. Biochemistry. 2006;45(38):11514–11522. doi: https://doi.org/10.1021/bi0608717
  16. Лохов П.Г., Маслов Д.Л., Балашова Е.Е., и др. Масс-спектрометрический анализ липидома плазмы крови, как способ диагностики заболеваний, оценки эффективности и оптимизации лекарственной терапии // Биомедицинская химия. — 2015. — Т. 61. — № 1. — С. 7–18. doi: https://doi.org/10.18097/PBMC20156101007 [Lokhov PG, Maslov DL, Balashova EE, et al. Mass spectrometry analysis of blood plasma lipidome as the method of disease diagnostics, evalution of effectiveness and optimization of drug therapy. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2015;9:95–105. doi: https://doi.org/10.1134/S1990750815020109]
  17. Арчаков А.И., Гусева М.К., Медведева Н.В., и др. Фосфолипидная лекарственная композиция с наноразмером частиц для лечения нарушений липидного обмена и коматозных состояний и способ ее получения / Патент РФ № 2448715 от 30.12.2010. [Archakov AI, Guseva MК, Medvedeva NV, et al. Phospholipid therapeutic composition with nano-sized particles for lipid storage disease and comatose states and method for preparing it. Patent RU No. 2448715, 30.12.2010. (In Russ.)]
  18. Hajj Hassan H, Blain S, Boucher B, et al. Structural modification of plasma HDL by phospholipids promotes efficient ABCA1-mediated cholesterol release. J Lipid Res. 2005;46(7):1457–1465. doi: https://doi.org/10.1194/jlr.M400477-JLR200
  19. Kudinov VA, Torkhovskaya TI, Zakharova TS, et al. High-density lipoprotein remodeling by phospholipid nanoparticles improves cholesterol efflux capacity and protects from atherosclerosis. Biomed Pharmacother. 2021;41:111900. doi: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111900
  20. Tarling EJ, Edwards PA. ATP binding cassette transporter G1 (ABCG1) is an intracellular sterol transporter. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(49):19719–19724. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1113021108
  21. Chinetti G, Lestavel S, Bocher V, et al. PPAR-alpha and PPARgamma activators induce cholesterol removal from human macrophage foam cells through stimulation of the ABCA1 pathway. Nat Med. 2001;7(1):53–58. doi: https://doi.org/10.1038/83348
  22. Triolo M, Annema W, Boer JF, et al. Simvastatin and bezafibrate increase cholesterol efflux in men with type 2 diabetes. Eur J Clin Invest. 2013;44(3):240–248. doi: https://doi.org/10.1111/eci.12226
  23. Archakov A, Kukharchuk V, Lisitsa A, et al. Ultra-small phospholipid nanoparticles in the treatment of combined hyperlipidemia: a randomized placebo-controlled clinical trial. Res Pharm Sci. 2024;19(6):656–668. doi: https://doi.org/10.4103/RPS.RPS_274_23

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 "Paediatrician" Publishers LLC

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».