Экспериментальное и клиническое обоснование применения препарата водорастворимых фосфолипидов у пациентов с комбинированной гиперлипидемией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В статье рассматривается роль фосфолипидов как ключевых компонентов липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), участвующих в обратном транспорте холестерина из клеток с его последующим выведением из организма. Представлены результаты исследования влияния фосфолипидирования на эффективность акцепции холестерина ЛПВП из макрофагов, а также оценки гиполипидемического и антиатерогенного действия фосфолипидов на модели алиментарного атеросклероза у кроликов на функциональном и морфологическом уровнях. Рассмотрены результаты клинического исследования I фазы, по данным которого установлена безопасность пер-орального приема инновационного препарата водорастворимых фосфолипидов у здоровых добровольцев. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании II–III фазы у пациентов с комбинированной гиперлипидемией показана его эффективность в отношении достижения целевого уровня ХС не ЛПВП и триглицеридов и безопасность при длительном пероральном приеме.

Об авторах

Сергей Сергеевич Маркин

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Автор, ответственный за переписку.
Email: phospholipovit@ibmc.msk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0242-0282
SPIN-код: 7844-9524

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Валерий Владимирович Кухарчук

Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова

Email: v_kukharch@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7028-362X
SPIN-код: 6776-1083

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Андрей Валерьевич Лисица

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Email: lisitsa058@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1188-4270
SPIN-код: 3136-0825

д.б.н., академик РАН

Россия, Москва

Елена Александровна Пономаренко

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Email: 2463731@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9672-7145
SPIN-код: 8427-5490

д.б.н.

Россия, Москва

Юлия Александровна Ромашова

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Email: yulromashova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9580-0251

к.б.н.

Россия, Москва

Татьяна Олеговна Плешакова

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Email: topleshakova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5435-5937
SPIN-код: 8340-2083

к.х.н., д.б.н.

Россия, Москва

Ольга Михайловна Ипатова

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Email: dir@ibmc.msk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6285-1669

д.б.н.

Россия, Москва

Елена Георгиевна Тихонова

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Email: elena.tikhonova_@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8301-1028

к.х.н.

Россия, Москва

Мария Кирилловна Гусева

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Email: gusevamk@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5576-6164

к.б.н.

Россия, Москва

Владимир Александрович Куценко

Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины

Email: vlakutsenko@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-9844-3122
SPIN-код: 8567-1789

к.ф.-м.н.

Россия, Москва

Сергей Витальевич Иванов

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Email: ivanov-sv-tver@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0438-9108
SPIN-код: 6222-8337

к.б.н.

Россия, Москва

Елена Борисовна Яровая

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: yarovaya@mech.math.msu.su
ORCID iD: 0000-0002-6615-4315
SPIN-код: 5591-8439

д.ф.-м.н., профессор

Россия, Москва

Мария Юрьевна Зубарева

Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. Чазова

Email: mzubareva06@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7050-9393
SPIN-код: 2196-3393

к.м.н.

Россия, Москва

Валерий Васильевич Береговых

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Email: ber2742@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0210-4570
SPIN-код: 5940-7554

д.т.н., профессор, академик РАН

Россия, Москва

Александр Иванович Арчаков

Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича

Email: archak@ibmc.msk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2290-8090
SPIN-код: 9412-0222

д.б.н., профессор, академик РАН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Choi HY, Hafiane A, Schwertani A, et al. High-density lipoproteins: biology, epidemiology, and clinical management. Can J Cardiol. 2017;33(3):325–333. doi: https://doi.org/10.1016/j.cjca.2016.09.012
  2. Besler С, Lüscher TF, Landmesser U. Molecular mechanisms of vascular effects of high-density lipoprotein: alterations in cardiovascular disease. EMBO Mol Med. 2012;4(4):251–268. doi: https://doi.org/10.1002/emmm.201200224
  3. Alwaili K, Bailey D, Awan Z, et al. The HDL proteome in acute coronary syndromes shifts to an inflammatory profile. Biochim Biophys Acta. 2012;821(3):405–415. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2011.07.013
  4. Hafiane A, Genest J. HDL, Atherosclerosis, and Emerging Therapies. Cholesterol. 2013;2013:891403. doi: https://doi.org/10.1155/2013/891403
  5. Pownall HJ, Ehnholm C. Enhancing reverse cholesterol transport: the case for phosphatidylcholine therapy. Curr Opin Lipidol. 2005;16(3):265–268. doi: https://doi.org/10.1097/01.mol.0000169345.15450.4b
  6. Salazar J, Olivar LC, Bermúdez REV, et al. Dysfunctional high-density lipoprotein: an innovative target for proteomics and lipidomics. Cholesterol. 2015;2015:296417. doi: https://doi.org/10.1155/2015/296417
  7. Kostara CE, Papathanasiou A, Psychogios N, et al. NMR-based lipidomic analysis of blood lipoproteins differentiates the progression of coronary heart disease. J Proteome Res. 2014;13(5):2585–2598. doi: https://doi.org/10.1021/pr500061n
  8. Morgantini C, Meriwether D, Baldi S, et al. HDL lipid composition is profoundly altered in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic vascular disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014;24(6):594–599. doi: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2013.12.011
  9. Fournier N, Paul JL, Atger V, et al. HDL phospholipid content and composition as a major factor determining cholesterol efflux capacity from Fu5AH cells to human serum. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17(11):2685–2691. doi: https://doi.org/10.1161/01.atv.17.11.2685
  10. Phillips MC. Molecular mechanisms of cellular cholesterol efflux. J Biol Chem. 2014;289(35):24020–24029. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.R114.583658
  11. Agarwala AP, Rodrigues A, Risman M. High-density lipoprotein (HDL) phospholipid content and cholesterol efflux capacity are reduced in patients with very high HDL cholesterol and coronary Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(6):1515–1519. doi: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.115.305504
  12. Торховская Т.И., Кудинов В.А., Захарова Т.С., и др. Фосфатидилхолин липопротеинов высокой плотности плазмы крови как регулятор обратного транспорта холестерина // Биоорганическая химия. — 2018. — Т. 44. — № 6. — С. 608–619. [Torkhovskaya TI, Kudinov VA, Zakharova TS, et al. Membrane proteins and phospholipids as effectors of reverse cholesterol transport. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2018;44(6):608–519. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.1134/S0132342318060118
  13. Торховская Т.И., Кудинов В.А., Захарова Т.С., и др. Дисфункциональные липопротеины высокой плотности: роль в атерогенезе и потенциальные мишени для фосфолипидной терапии // Кардиология. — 2018. — Т. 58. — № 3. — С. 73–83. [Torkhovskaya TI, Kudinov VA, Zakharova TS, et al. Dysfunctional High-Density Lipoproteins: Role in Atherogenesis and Potential Targets for Phospholipid Therapy. Kardiologiia. 2018;58(3):73–83. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18087/cardio.2018.3.10101
  14. Suematsu Y, Kawachi E, Idemoto Y, et al. Anti-atherosclerotic effects of an improved apolipoprotein A-I mimetic peptide. Int J Cardiol. 2019;297:111–117. doi: https://doi.org/ 10.1016/j.ijcard.2019.08.043
  15. Pownall HJ. Detergent-mediated phospholipidation of plasma lipoproteins increases HDL cholesterophilicity and cholesterol efflux via SR-BI. Biochemistry. 2006;45(38):11514–11522. doi: https://doi.org/10.1021/bi0608717
  16. Лохов П.Г., Маслов Д.Л., Балашова Е.Е., и др. Масс-спектрометрический анализ липидома плазмы крови, как способ диагностики заболеваний, оценки эффективности и оптимизации лекарственной терапии // Биомедицинская химия. — 2015. — Т. 61. — № 1. — С. 7–18. doi: https://doi.org/10.18097/PBMC20156101007 [Lokhov PG, Maslov DL, Balashova EE, et al. Mass spectrometry analysis of blood plasma lipidome as the method of disease diagnostics, evalution of effectiveness and optimization of drug therapy. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2015;9:95–105. doi: https://doi.org/10.1134/S1990750815020109]
  17. Арчаков А.И., Гусева М.К., Медведева Н.В., и др. Фосфолипидная лекарственная композиция с наноразмером частиц для лечения нарушений липидного обмена и коматозных состояний и способ ее получения / Патент РФ № 2448715 от 30.12.2010. [Archakov AI, Guseva MК, Medvedeva NV, et al. Phospholipid therapeutic composition with nano-sized particles for lipid storage disease and comatose states and method for preparing it. Patent RU No. 2448715, 30.12.2010. (In Russ.)]
  18. Hajj Hassan H, Blain S, Boucher B, et al. Structural modification of plasma HDL by phospholipids promotes efficient ABCA1-mediated cholesterol release. J Lipid Res. 2005;46(7):1457–1465. doi: https://doi.org/10.1194/jlr.M400477-JLR200
  19. Kudinov VA, Torkhovskaya TI, Zakharova TS, et al. High-density lipoprotein remodeling by phospholipid nanoparticles improves cholesterol efflux capacity and protects from atherosclerosis. Biomed Pharmacother. 2021;41:111900. doi: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111900
  20. Tarling EJ, Edwards PA. ATP binding cassette transporter G1 (ABCG1) is an intracellular sterol transporter. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(49):19719–19724. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1113021108
  21. Chinetti G, Lestavel S, Bocher V, et al. PPAR-alpha and PPARgamma activators induce cholesterol removal from human macrophage foam cells through stimulation of the ABCA1 pathway. Nat Med. 2001;7(1):53–58. doi: https://doi.org/10.1038/83348
  22. Triolo M, Annema W, Boer JF, et al. Simvastatin and bezafibrate increase cholesterol efflux in men with type 2 diabetes. Eur J Clin Invest. 2013;44(3):240–248. doi: https://doi.org/10.1111/eci.12226
  23. Archakov A, Kukharchuk V, Lisitsa A, et al. Ultra-small phospholipid nanoparticles in the treatment of combined hyperlipidemia: a randomized placebo-controlled clinical trial. Res Pharm Sci. 2024;19(6):656–668. doi: https://doi.org/10.4103/RPS.RPS_274_23

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».