Болезнь Легга – Кальве – Пертеса, протекающая с признаками остеоартрита: механизмы возникновения и перспективы консервативной терапии с применением бисфосфонатов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Асептический некроз головки бедренной кости у детей остается предметом пристального внимания специалистов, несмотря на многолетнюю историю его изучения. Наиболее частая разновидность асептического некроза головки бедренной кости у детей — болезнь Легга – Кальве – Пертеса. Хорошо известно, что очаг некроза в головке бедренной кости формируется вследствие блокирования артериального притока к эпифизу, то есть его инфаркта. У части детей отмечают более агрессивный вариант течения заболевания — с признаками остеоартрита, который приводит к раннему развитию коксартроза. В многочисленных публикациях продемонстрировано успешное применение бисфосфонатов у взрослых пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости.

Цель — путем анализа современной мировой литературы обобщить данные относительно перспективности применения бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса с признаками остеоартрита.

Материалы и методы. Проведен поиск литературы в открытых информационных базах PubMed, Science Direct, Google Scholar c глубиной анализа 20 лет. В качестве поисковых ключевых слов использовали «болезнь Легга – Кальве – Пертеса», «асептический (аваскулярный) некроз головки бедренной кости» и «бисфосфонаты». Обзор дополнен литературными данными о бисфосфонатах, их биологическом действии, эффективности применения у пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости, а также результатами собственных наблюдений.

Результаты. Работы по изучению эффективности применения бисфосфонатов у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса немногочисленны. В настоящее время не известен характер влияния бисфосфонатов на течение и исход заболевания. Несмотря на это, в литературных источниках все чаще упоминаются механизмы хронического воспаления, которые могут напрямую или косвенно влиять на клиническое течение и исход болезни. Ключевой из них — гиперактивность остеокластов в очаге остеонекроза головки бедренной кости. Опыт применения бисфосфонатов у взрослых пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости показал положительные результаты в предотвращении прогрессирования деформации головки бедренной кости.

Заключение. Бисфосфонаты — высокоэффективные ингибиторы остеокластов, применяемые при многих тяжелых заболеваниях. Изучение и последующее обобщение результатов использования бисфосфонатов помогут выработать новый алгоритм лечения детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса с признаками остеоартрита.

Об авторах

Алексей Николаевич Кожевников

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: infant_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0509-6198
SPIN-код: 1230-6803
Scopus Author ID: 57193337958

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Дмитрий Борисович Барсуков

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: dbbarsukov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9084-5634
SPIN-код: 2454-6548

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Айгуль Ринатовна Губаева

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: little1ashley3@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7056-4923

врач-ординатор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Rodríguez-Olivas A.O., Hernández-Zamora E., Reyes-Maldonado E. Legg-Calvé-Perthes disease overview // Orphanet. J. Rare. Dis. 2022. Vol. 17. No. 1. P. 125. doi: 10.1186/s13023-022-02275-z
  2. Кожевников О.В., Лысиков В.А., Иванов А.В. Болезнь Легга – Кальве – Пертеса: этиология, патогенез, диагностика и лечение // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2017. Т. 24. № 1. С. 77–87. doi: 10.17816/vto201724177-87
  3. Shah H. Perthes disease: evaluation and management // Orthop. Clin. North Am. 2014. Vol. 45. No. 1. P. 87–97. doi: 10.1016/j.ocl.2013.08.005
  4. Leo D.G., Jones H., Murphy R., et al. The outcomes of Perthes’ disease // Bone Joint J. 2020. Vol. 102-B. No. 5. P. 611–617. doi: 10.1302/0301-620X.102B5.BJJ-2020-0072
  5. Kim H.K. Pathophysiology and new strategies for the treatment of Legg-Calve-Perthes disease // J. Bone Joint Surg. Am. 2012. Vol. 94. No. 7. P. 659–669. doi: 10.2106/JBJS.J.01834
  6. Martí-Carvajal A.J., Solà I., Agreda-Pérez L.H. Treatment for avascular necrosis of bone in people with sickle cell disease // Cochrane Database Syst. Rev. 2019. Vol. 12. No. 12. doi: 10.1002/14651858.CD004344.pub7
  7. Liu N., Zheng C., Wang Q., et al. Treatment of non-traumatic avascular necrosis of the femoral head (Review) // Exp. Ther. Med. 2022. Vol. 23. No. 5. P. 321. doi: 10.3892/etm.2022.11250
  8. Kumar V., Ali S., Verma V., et al. Do bisphosphonates alter the clinico-radiological profile of children with Perthes disease? A systematic review and meta-analysis // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2021. Vol. 25. No. 15. P. 4875–4894. doi: 10.26355/eurrev_202108_26445
  9. Крутикова Н.Ю., Виноградова А.Г. Болезнь Легга – Кальве – Пертеса // Вопросы современной педиатрии. 2015. Т. 14. № 5. С. 548–552. doi: 10.15690/VSP.V14I5.1437
  10. Pavone V., Chisari E., Vescio A., et al. Aetiology of Legg-Calvé-Perthes disease: a systematic review // World J. Orthop. 2019. Vol. 10. No. 3. P. 145–165. doi: 10.5312/wjo.v10.i3.145
  11. Gurion R., Tangpricha V., Yow E., et al. Atherosclerosis prevention in pediatric lupus erythematosus investigators. avascular necrosis in pediatric systemic lupus erythematosus: a brief report and review of the literature // Pediatr. Rheumatol. Online J. 2015. Vol. 13. P. 13. doi: 10.1186/s12969-015-0008-x
  12. Kim H.K. Legg-Calve-Perthes disease: etiology, pathogenesis, and biology // J. Pediatr. Orthop. 2011. Vol. 31. No. 2. P. S141–S146. doi: 10.1097/BPO.0b013e318223b4bd
  13. Алексеева Е.И., Дворяковская Т.М., Никишина И.П., и др. Системная красная волчанка: клинические рекомендации. Часть 1 // Вопросы современной педиатрии. 2018. Т. 17. № 1. С. 19–37. doi: 10.15690/vsp.v17i1.1853
  14. Sayarlioglu M., Yuzbasioglu N., Inanc M., et al. Risk factors for avascular bone necrosis in patients with systemic lupus erythematosus // Rheumatol. Int. 2012. Vol. 32. No. 1. P. 177–182. doi: 10.1007/s00296-010-1597-9
  15. Benaziez F., Remilaoui A., Bahaz N., et al. Juvenile idiopathic arthritis and corticosteroid-induced osteonecrosis of the femoral head // Br. J. Rheumatol. 2022. Vol. 61. No. 2. P. 4. doi: 10.1093/rheumatology/keac496.004
  16. Perry D.C., Bruce C.E., Pope D., et al. Legg-Calve-Perthes disease in the UK: geographic and temporal trends in incidence reflecting differences in degree of deprivation in childhood // Arthritis Rheum. 2012. Vol. 64. No. 5. P. 1673–1679. doi: 10.1002/art.34316
  17. Al-Naser S., Judd J., Clarke N.M.P. The effects of vitamin D deficiency on the natural progression of Perthes’ disease // Bone Joint (BJJ). 2014. Vol. 96-B. No. 1. P. 7. doi: 10.1302/1358-992X.96BSUPP_1.BSCOS2013-007
  18. Mailhot G., White J.H. Vitamin D and immunity in infants and children // Nutrients. 2020. Vol. 12. No. 5. P. 1233. doi: 10.3390/nu12051233
  19. Leandro M.P., Almeida N.D., Hocevar L.S., et al. Polymorphisms and avascular necrosis in patients with sickle cell disease – a systematic review // Rev. Paul. Pediatr. 2022. Vol. 40. doi: 10.1590/1984-0462/2022/40/2021013IN
  20. Zhang Z., Zhu K., Dai H., et al. A novel mutation of COL2A1 in a large Chinese family with avascular necrosis of the femoral head // BMC Med. Genomics. 2021. Vol. 14. No. 1. P. 147. doi: 10.1186/s12920-021-00995-y
  21. Basit S., Khoshhal K.I. Clinical and genetic characteristics of Legg-Calve-Perthes disease // J. Musculoskelet. Surg. Res 2022. Vol. 6. No. 1. P. 1–8. doi: 10.25259/JMSR_123_2021
  22. Ren Y., Deng Z., Gokani V., et al. Anti-interleukin-6 therapy decreases hip synovitis and bone resorption and increases bone formation following ischemic osteonecrosis of the femoral head // J. Bone Miner. Res. 2021. Vol. 36. No. 2. P. 357–368. doi: 10.1002/jbmr.4191
  23. Campos L.M., Kiss M.H., D’Amico E.A., et al. Antiphospholipid antibodies and antiphospholipid syndrome in 57 children and adolescents with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2003. Vol. 12. No. 11. P. 820–826. doi: 10.1191/0961203303lu471oa
  24. Kamiya N., Yamaguchi R., Adapala N.S., et al. Legg-Calvé-Perthes disease produces chronic hip synovitis and elevation of interleukin-6 in the synovial fluid // J. Bone Miner. Res. 2015. Vol. 30. No. 6. P. 1009–1013. doi: 10.1002/jbmr.2435
  25. Wang C., Meng H., Wang Y., et al. Analysis of early stage osteonecrosis of the human femoral head and the mechanism of femoral head collapse // Int. J. Biol. Sci. 2018. Vol. 14. No. 2. P. 156–164. doi: 10.7150/ijbs.18334
  26. Li Y., Wang Y., Guo Y., et al. OPG and RANKL polymorphisms are associated with alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head in the north area of China population in men // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95. No. 25. doi: 10.1097/MD.0000000000003981
  27. Gori F., Hofbauer L.C., Dunstan C.R., et al. The expression of osteoprotegerin and RANK ligand and the support of osteoclast formation by stromal-osteoblast lineage cells is developmentally regulated // Endocrinology. 2000. Vol. 141. No. 12. P. 4768–4776. doi: 10.1210/endo.141.12.7840
  28. Kim H.K., Morgan-Bagley S., Kostenuik P. RANKL inhibition: a novel strategy to decrease femoral head deformity after ischemic osteonecrosis // J. Bone Miner. Res. 2006. Vol. 21. No. 12. P. 1946–1954. doi: 10.1359/jbmr.060905
  29. Шабалдин Н.А., Головкин С.И., Шабалдин А.В. Клинико-иммунологические особенности транзиторного синовита тазобедренного сустава и болезни Легга – Кальве – Пертеса у детей раннего и школьного возраста // Мать и дитя в Кузбассе. 2016. Т. 64. № 1. С. 21–26.
  30. Nelitz M., Lippacher S., Krauspe R., et al. Perthes disease: current principles of diagnosis and treatment // Dtsch. Arztebl. Int. 2009. Vol. 106. No. 31–32. P. 517–523. doi: 10.3238/arztebl.2009.0517
  31. Divi S.N., Bielski R.J. Legg-Calvé-Perthes disease // Pediatr. Ann. 2016. Vol. 45. No. 4. P. 144–149. doi: 10.3928/00904481-20160310-03
  32. Kim H.K., Herring J.A. Pathophysiology, classifications, and natural history of Perthes disease // Orthop. Clin. N. Am. 2011. Vol. 42. No. 3. P. 285–295. doi: 10.1016/j.ocl.2011.04.007
  33. Ibrahim T., Little D.G. The pathogenesis and treatment of Legg-Calvé-Perthes disease // JBJS Rev. 2016. Vol. 4. No. 7. doi: 10.2106/JBJS.RVW.15.00063
  34. Лисицин А., Алексеева Е., Пинелис В., и др. Опыт применения ибандроновой кислоты у больных с тяжелым течением ревматических болезней и системным остеопорозом // Вопросы современной педиатрии. 2010. Т. 9. № 1. С. 116–121.
  35. Fernández-Martín S., López-Peña M., Muñoz F., et al. Bisphosphonates as disease-modifying drugs in osteoarthritis preclinical studies: a systematic review from 2000 to 2020 // Arthritis. Res. Ther. 2021. Vol. 23. No. 1. P. 60. doi: 10.1186/s13075-021-02446-6
  36. Хоменко А.И., Лобко С.С. Бисфосфонаты в клинике лечения остеопороза // Медицинские новости. 2014. Т. 7. С. 27–31.
  37. Крылов М.Ю., Никитинская О.А., Самаркина Е.Ю., и др. Генетические полиморфизмы фарнезил-дифосфат синтазы (FDPS) и геранилгеранил-дифосфат синтазы (GGSP1) и эффективность терапии бисфосфонатами у российских женщин с постменопаузальным остеопорозом: пилотное исследование // Научно-практическая ревматология. 2016. Т. 54. № 1. С. 49–52. doi: 10.14412/1995-4484-2016-49-52
  38. Якушевская О.В., Юренева С.В. Патогенетические основы развития острой фазы ответа на внутривенное введение азотсодержащих бисфосфонатов // Остеопороз и остеопатии. 2014. Т. 17. № 1. С. 30–32. doi: 10.14341/osteo2014130-32
  39. D Orth S.A., Vijayvargiya M. A paradigm shift in osteonecrosis treatment with bisphosphonates: a 20-year study // JB JS Open Access. 2021. Vol. 6. No. 4. doi: 10.2106/JBJS.OA.21.00042
  40. Hsu S.L., Wang C.J., Lee M.S., et al. Cocktail therapy for femoral head necrosis of the hip // Arch. Orthop. Trauma Surg. 2010. Vol. 130. No. 1. P. 23–29. doi: 10.1007/s00402-009-0918-5
  41. Nishii T., Sugano N., Miki H., et al. Does alendronate prevent collapse in osteonecrosis of the femoral head? // Clin. Orthop. Relat. Res. 2006. Vol. 443. P. 273–279. doi: 10.1097/01.blo.0000194078.32776.31
  42. Li D., Yang Z., Wei Z., et al. Efficacy of bisphosphonates in the treatment of femoral head osteonecrosis: a PRISMA-compliant meta-analysis of animal studies and clinical trials // Sci. Rep. 2018. Vol. 8. No. 1. P. 1450. doi: 10.1038/s41598-018-19884-z
  43. Fan M., Jiang W.X., Wang A.Y., et al. Effect and mechanism of zoledronate on prevention of collapse in osteonecrosis of the femoral head // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2012. Vol. 34. No. 4. P. 330–336. doi: 10.3881/j.issn.1000-503X.2012.04.004
  44. Aruwajoye O.O., Aswath P.B., Kim H.K.W. Material properties of bone in the femoral head treated with ibandronate and BMP-2 following ischemic osteonecrosis. // J. Orthop. Res. 2017. Vol. 35. No. 7. P. 1453–1460. doi: 10.1002/jor.23402
  45. Little D.G., Kim H.K. Potential for bisphosphonate treatment in Legg-Calve-Perthes disease // J. Pediatr. Orthop. 2011. Vol. 31. No. 2. P. S182–S188. doi: 10.1097/BPO.0b013e318223b541
  46. Rabquer B.J., Tan G.J., Shaheen P.J., et al. Synovial inflammation in patients with osteonecrosis of the femoral head // Clin. Transl. Sci. 2009. Vol. 2. No. 4. P. 273–278. doi: 10.1111/j.1752-8062.2009.00133.x
  47. Барсуков Д.Б., Камоско М.М. Остеотомии таза в комплексном лечении детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. 2014. Т. 2. № 2. С. 29–37. doi: 10.17816/PTORS2229-37
  48. Tuktiyeva N., Dossanov B., Sakalouski A., et al. Methods of treatment of Legg-Calvé-Perthes disease (review) // Georgian Med. News. 2021. Vol. 313. P. 127–134.
  49. Jamil K., Zacharin M., Foster B., et al. Protocol for a randomised control trial of bisphosphonate (zoledronic acid) treatment in childhood femoral head avascular necrosis due to Perthes disease // BMJ Paediatr. Open. 2017. Vol. 1. No. 1. doi: 10.1136/bmjpo-2017-000084
  50. Huang Z.Q., Fu F.Y., Li W.L., et al. Current treatment modalities for osteonecrosis of femoral head in mainland china: a cross-sectional study // Orthop. Surg. 2020. Vol. 12. No. 6. P. 1776–1783. doi: 10.1111/os.12810
  51. Kraus R., Laxer R.M. Characteristics, treatment options, and outcomes of chronic non-bacterial osteomyelitis in children // Curr. Treat. Options in Rheum. 2020. Vol. 6. P. 205–222. doi: 10.1007/s40674-020-00149-8
  52. Hospach T., Langendoerfer M., von Kalle T., et al. Spinal involvement in chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) in childhood and effect of pamidronate // Eur. J. Pediatr. 2010. Vol. 169. No. 9. P. 1105–1111. doi: 10.1007/s00431-010-1188-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Риc. 1. Магнитно-резонансная томограмма — начальная стадия асептического некроза головки бедренной кости (из архива автора). На магнитно-резонансной томограмме определяется остеонекроз головки бедренной кости справа, массивный трабекулярный отек, а также выраженные явления синовита с перерастяжением капсулы сустава

Скачать (82KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схема активации остеокластов в очаге остеонекроза (из архива автора). Объяснение см. в тексте. RANK — клеточный рецептор-активатор; RANKL — лиганд рецептора; IL-6 — интерлейкин-6; IL-1 — интерлейкин-1, TNF-α — фактор некроза опухоли альфа

Скачать (211KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Магнитно-резонансная томограмма — вторая стадия остеохондропатии головки бедренной кости слева с признаками остеоартрита (из архива автора). На магнитно-резонансной томограмме в режимах Т2 STIR определяются обширная зона деструкции головки бедренной кости, признаки трабекулярного отека и явления хронического синовита

Скачать (101KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Серия магнитно-резонансных томограмм у детей с болезнью Легга – Кальве – Пертеса с признаками остеоартрита: а, б — без подвывиха в пораженном суставе; в, г — с подвывихом головки бедренной кости (из архива автора)

Скачать (281KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».