Мезомелическая дисплазия Вернера

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Мезомелические дисплазии представляют собой гетерогенную группу заболеваний с укорочением конечностей преимущественно в среднем сегменте (предплечье, голень). Мезомелическая дисплазия типа Вернера характеризуется отсутствием или гипоплазией большеберцовой кости, преаксиальной синполидактилией на кистях и стопах, а также трехфалангизмом первого пальца кисти, отсутствием надколенника и вывихом малоберцовой кости. Молекулярно-генетической причиной заболевания являются мутации в положении 404 регуляторного элемента (ZRS) гена SHH, находящегося в интроне 5 гена LMBR1 (OMIM 188740).

Описание клинического случая. Под нашим наблюдением находится девочка с трехфалангизмом и полидактилией первых пальцев обеих кистей, вывихом правого бедра, гипоплазией большеберцовых костей с двух сторон, вывихом малоберцовых костей, преаксиальной полидактилией и полифалангией на стопах. C учетом клинико-рентгенологической картины поставлен диагноз: «мезомелическая дисплазия Вернера». Для верификации заболевания выполнено молекулярно-генетическое обследование ребенка, при этом обнаружен неописанный в литературе вариант замены 230 T > C в регуляторном элементе ZRS гена SHH.

Обсуждение. Дифференциальный диагноз возможно провести с синдромом Laurin-Sandrow, который включает в себя удвоение локтевой кости и малоберцовой кости с отсутствием лучевой и большеберцовой костей, преаксиальную поли/синдактилию кистей и стоп. Наличие назальных дефектов отличает данное состояние от других синдромов, что не было выявлено в данном клиническом наблюдении.

Заключение. Описание приведенного клинического случая аутосомно-доминантного заболевания мезомелической дисплазии Вернера сделано с целью демонстрации редкой патологии с характерной клинической картиной, сочетающейся c врожденным вывихом бедра, что ранее не было описано. Молекулярно-генетическое обследование подтверждает наличие патогенного варианта элемента ZRS гена SHH, которое обусловливает развитие мезомелической дисплазии Вернера, однако вариант мутации не зарегистрирован ранее и требует проведения дополнительного обследования родственников ребенка.

Об авторах

Евгения Александровна Коченова

ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: jsummer84@yandex.ru

канд. мед. наук, врач травматолог-ортопед отделения артрогрипоза

Россия, 196603, г. Санкт-Петербург, г. Пушкин, ул. Парковая, дом 64-68

Ольга Евгеньевна Агранович

ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России

Email: olga_agranovich@yahoo.com

д-р мед. наук, руководитель отделения артрогрипоза

Россия, 196603, г. Санкт-Петербург, г. Пушкин, ул. Парковая, дом 64-68

Светлана Ивановна Трофимова

ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России

Email: trofimova_sv2012@mail.ru

канд. мед. наук, научный сотрудник отделения артрогрипоза

Россия, 196603, г. Санкт-Петербург, г. Пушкин, ул. Парковая, дом 64-68

Анна Петровна Никитина

ФГБУ «НИДОИ им. Г.И. Турнера» Минздрава России

Email: olga_agranovich@yahoo.com

научный сотрудник генетической лаборатории центра редких наследственных заболеваний

Россия, 196603, г. Санкт-Петербург, г. Пушкин, ул. Парковая, дом 64-68

Список литературы

  1. Reber M. An uncommon bone syndrome, associating heptadactylia with tibial aplasia. J Genet Hum. 1968;16(3):15-39.
  2. Cordeiro I, Santos H, Maroteaux P. Congenital absence of the tibiae and thumbs with polydactyly. A rare genetic disease (Werner’s syndrome). Ann Genet. 1986;29(4):275-277.
  3. Vargas FR, Pontes RL, Llerena Junior JC, de Almeida JC. Absent tibiae-polydactyly-triphalangeal thumbs with fibular dimelia: variable expression of the Werner (McKusick 188770) syndrome? Am J Med Genet. 1995;55(3):261-264. doi: 10.1002/ajmg.1320550303.
  4. Werner P. Ueber einen seltenen Fall von Zwergwuchs. Archiv für Gynaekologie. 1915;104(2):278-300. doi: 10.1007/bf01705987.
  5. Goldenberg A, Milh M, de Lagausie P, et al. Werner mesomelic dysplasia with Hirschsprung disease. Am J Med Genet A. 2003;123A(2):186-189. doi: 10.1002/ajmg.a.20285.
  6. Eaton GO, McKusick VA. A seemingly unique polydactyly-syndactyly syndrome in four persons in three generations. Birth Defects Origin Art Ser. 1969;5:221-225.
  7. Pashayan H, Fraser FC, McIntyre JM, Dunbar JS. Bilateral aplasia of the tibia, polydactyly and absent thumb in father and daughter. J Bone Joint Surg Br. 1971;53(3):495-499.
  8. Yujnovsky O, Ayala D, Vincitorio A, et al. A syndrome of polydactyly-syndactyly and triphalangeal thumbs in three generations. Clin Genet. 2008;6(1):51-59. doi: 10.1111/j.1399-0004.1974.tb00630.x.
  9. Lamb DW, Wynne-Davies R, Whitmore JM. Five-fingered hand associated with partial or complete tibial absence and pre-axial polydactyly. A kindred of 15 affected individuals in five generations. J Bone Joint Surg Br. 1983;65-B(1):60-63. doi: 10.1302/0301-620x.65b1.6822603.
  10. Canún S, Lomelí RM, Martínez R, Carnevale A. Absent tibiae, triphalangeal thumbs and polydactyly: description of a family and prenatal diagnosis. Clin Genet. 2008;25(2):182-186. doi: 10.1111/j.1399-0004.1984.tb00482.x.
  11. Richieri-Costa A, de Miranda E, Kamiya TY, Freire-Maia DV. Autosomal dominant tibial hemimelia-polysyndactyly-triphalangeal thumbs syndrome: report of a Brazilian family. Am J Med Genet. 1990;36(1):1-6. doi: 10.1002/ajmg.1320360102.
  12. Agarwal RP, Jain D, Ramesh Babu CS, Garg RK. A Hereditable Combination of Congenital Anomalies. J Bone Joint Surg Br. 1996;78-B(3):492-494. doi: 10.1302/0301-620x.78b3.0780492.
  13. Zguricas J, Heus H, Morales-Peralta E, et al. Clinical and genetic studies on 12 preaxial polydactyly families and refinement of the localisation of the gene responsible to a 1.9 cM region on chromosome 7q36. J Med Genet. 1999;36(1):32-40. doi: 10.1136/jmg.36.1.33.
  14. Lettice LA. A long-range Shh enhancer regulates expression in the developing limb and fin and is associated with preaxial polydactyly. Hum Mol Genet. 2003;12(14):1725-1735. doi: 10.1093/hmg/ddg180.
  15. Vander Meer JE, Lozano R, Sun M, et al. A novel ZRS mutation leads to preaxial polydactyly type 2 in a heterozygous form and Werner mesomelic syndrome in a homozygous form. Hum Mutat. 2014;35(8):945-948. doi: 10.1002/humu.22581.
  16. Wieczorek D, Pawlik B, Li Y, et al. A specific mutation in the distant sonic hedgehog (SHH) cis-regulator (ZRS) causes Werner mesomelic syndrome (WMS) while complete ZRS duplications underlie Haas type polysyndactyly and preaxial polydactyly (PPD) with or without triphalangeal thumb. Hum Mutat. 2010;31(1):81-89. doi: 10.1002/humu.21142.
  17. Федотов В.П., Галеева Н.М., Поляков А.В. Мезомелическая дисплазия с преаксиальной полидактилией Вернера, обусловленная мутацией в регуляторном элементе ZRS гена SHH // Медицинская генетика. – 2013. – Т. 12. – № 2. – С. 37–40. [Fedotov VP, Galeeva NM, Polyakov AV. Werner mesomelic syndrome with preaxial polydactyly, induced by mutation in zone of polarizing activity regulatory sequence (ZRS) of gene SHH. Medical genetics. 2013;12(2):37-40. (In Russ.)]
  18. Romero R, Pilu G, Jeantry P, et al. Prenatal diagnosis congenital anomalies. East Norwalk, CT: Appleton and Lange; 1988. P. 360-362.
  19. Temtamy S, McKusick VA. Tibia defects with pre-axial polydactyly: the genetic of hand malformations. Birth defects. 1978;14(3):388-391.
  20. Rambaud-Cousson A, Dudin AA, Zuaiter AS, Thalji A. Syndactyly type IV/hexadactyly of feet associated with unilateral absence of the tibia. Am J Med Genet. 1991;40(2):144-145. doi: 10.1002/ajmg.1320400204.
  21. Агранович О.Е. Описание трех случаев «зеркальной кисти» // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2006. – Т. 85. – № 4. – С. 109–111. [Agranovich OE. Opisanie trekh sluchaev “zerkal’noy kisti”. Pediatriia. 2006;85(4):109-111. (In Russ.)]
  22. Агранович О.Е. Зеркальная кисть // Российский семейный врач. – 2006. – Т. 10. – № 3. – С. 13–17. [Agranovich OE. Mirror hand. Rossiiskii semeinyi vrach. 2006;10(3):13-17. (In Russ.)]
  23. Martinez-Frias ML, Alcaraz M, Espejo P, et al. Laurin-Sandrow syndrome (mirror hands and feet and nasal defects): description of a new case. J Med Genet. 1994;31(5):410-412. doi: 10.1136/jmg.31.5.410.
  24. Pilkington S, Hearth M, Richards AM, Hobby JA. Laurin-Sandrow syndrome — a surgical challenge. Br J Plast Surg. 2000;53(1):68-70. doi: 10.1054/bjps.1999.3226.
  25. Kantaputra PN. Laurin-Sandrow syndrome with additional associated manifestations. Am J Med Genet. 2001;98(3):210-215. doi: 10.1002/1096-8628(20010122) 98:3<210::aid-ajmg1085>3.0.co;2-7.
  26. Innis JW, Hedera P. Two patients with monomelic ulnar duplication with mirror hand polydactyly: segmental Laurin-Sandrow syndrome. Am J Med Genet A. 2004;131(1):77-81. doi: 10.1002/ajmg.a.30296.
  27. Nguyen MP, Lawler EA, Morcuende JA. A case report of bilateral mirror clubfeet and bilateral hand polydactyly. Iowa Orthop J. 2014;34:171-174.
  28. Hatchwell E, Dennis N. Mirror hands and feet: a further case of Laurin-Sandrow syndrome. Journal of Medical Genetics. 1996;33(5):426-428. doi: 10.1136/jmg.33.5.426.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Пациентка Ж., до операции: а — внешний вид пациентки; б — внешний вид и рентгенограммы кистей; в — внешний вид нижних конечностей; г — рентгенограммы позвоночника; д — рентгенограммы стоп; е — рентгенограммы нижних конечностей

Скачать (647KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Пациентка Ж., 5,5 года (через 3 года после операции): а — внешний вид пациентки; б — внешний вид и рентгенограммы кистей; в — внешний вид нижних конечностей; г — рентгенограммы стоп в боковой проекции; д — рентгенограммы тазобедренных суставов; е— панорамная рентгенограмма нижних конечностей стоя с компенсацией укорочения

Скачать (592KB)
Метаданные

© Коченова Е.А., Агранович О.Е., Трофимова С.И., Никитина А.П., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».