Werner mesomelic dysplasia

封面

如何引用文章

详细

Introduction. The term “mesomelic dysplasia” refers to a group of disorders wherein limb shortening is most pronounced in the middle segment (forearm and leg) of the extremities. Werner mesomelic dysplasia is characterized by absence or hypoplasia of the tibia, preaxial polysyndactyly on the hands and feet, as well as by triphalangeal thumbs, absence of a patella, and fibular bone dislocation. Molecular genetic causes of the disease are mutations at position 404 of the regulatory element (ZRS) of the SHH gene in the LMBR1 gene (OMIM 188740).

Clinical case. A girl with triphalangeal thumbs and polydactyly of the hands, right hip dislocation, tibia hypoplasia, fibular dislocation on both sides, and preaxial polydactyly of the feet was examined and treated at the age of 1 year. Considering the clinical and radiological picture, the girl was diagnosed with Werner mesomelic dysplasia. To verify the disease, a molecular genetic examination of the child was performed. A variant of replacement of 230 T > C in the regulatory element of the ZRS of the SHH gene was discovered in the literature.

Discussion. Differential diagnosis can be made with Laurin-Sandrow syndrome, which is characterized by doubling of the ulna and fibula with the absence of the radius and tibia and preaxial polydactyly/syndactyly of the hands and feet. The presence of nasal defects (particularly involving the columella) distinguishes this condition from other syndromes, which was not shown in this clinical observation.

Conclusion. We report the clinical case of an autosomal-dominant disease, Werner mesomelic dysplasia, which is a rare pathology with a typical clinical picture combined with congenital hip dislocation, which was not previously described. The molecular genetic examination confirms the presence of a pathogenic variant of the ZRS element of the SHH gene, which causes the development of Werner’s mesomelic dysplasia, but the mutation variant was not registered before, which requires an additional examination of the child’s relatives.

作者简介

Evgeniia Kochenova

The Turner Scientic Research Institute for Childrens Orthopedics

编辑信件的主要联系方式.
Email: jsummer84@yandex.ru

MD, PhD, Orthopedic Surgeon of the Department of Arthrogryposis

俄罗斯联邦, 64, Parkovaya str., Saint-Petersburg, Pushkin, 196603

Olga Agranovich

The Turner Scientic Research Institute for Childrens Orthopedics

Email: olga_agranovich@yahoo.com

MD, PhD, Head of the Department of Arthrogryposis

俄罗斯联邦, 64, Parkovaya str., Saint-Petersburg, Pushkin, 196603

Svetlana Trofimova

The Turner Scientic Research Institute for Childrens Orthopedics

Email: trofimova_sv2012@mail.ru

MD, PhD, Research Associate of the Department of Arthrogryposis

俄罗斯联邦, 64, Parkovaya str., Saint-Petersburg, Pushkin, 196603

Anna Nikitina

The Turner Scientic Research Institute for Childrens Orthopedics

Email: olga_agranovich@yahoo.com

Research Associate of the Department of Genetic Laboratory of Rare Congenital Diseases Center

俄罗斯联邦, 64, Parkovaya str., Saint-Petersburg, Pushkin, 196603

参考

  1. Reber M. An uncommon bone syndrome, associating heptadactylia with tibial aplasia. J Genet Hum. 1968;16(3):15-39.
  2. Cordeiro I, Santos H, Maroteaux P. Congenital absence of the tibiae and thumbs with polydactyly. A rare genetic disease (Werner’s syndrome). Ann Genet. 1986;29(4):275-277.
  3. Vargas FR, Pontes RL, Llerena Junior JC, de Almeida JC. Absent tibiae-polydactyly-triphalangeal thumbs with fibular dimelia: variable expression of the Werner (McKusick 188770) syndrome? Am J Med Genet. 1995;55(3):261-264. doi: 10.1002/ajmg.1320550303.
  4. Werner P. Ueber einen seltenen Fall von Zwergwuchs. Archiv für Gynaekologie. 1915;104(2):278-300. doi: 10.1007/bf01705987.
  5. Goldenberg A, Milh M, de Lagausie P, et al. Werner mesomelic dysplasia with Hirschsprung disease. Am J Med Genet A. 2003;123A(2):186-189. doi: 10.1002/ajmg.a.20285.
  6. Eaton GO, McKusick VA. A seemingly unique polydactyly-syndactyly syndrome in four persons in three generations. Birth Defects Origin Art Ser. 1969;5:221-225.
  7. Pashayan H, Fraser FC, McIntyre JM, Dunbar JS. Bilateral aplasia of the tibia, polydactyly and absent thumb in father and daughter. J Bone Joint Surg Br. 1971;53(3):495-499.
  8. Yujnovsky O, Ayala D, Vincitorio A, et al. A syndrome of polydactyly-syndactyly and triphalangeal thumbs in three generations. Clin Genet. 2008;6(1):51-59. doi: 10.1111/j.1399-0004.1974.tb00630.x.
  9. Lamb DW, Wynne-Davies R, Whitmore JM. Five-fingered hand associated with partial or complete tibial absence and pre-axial polydactyly. A kindred of 15 affected individuals in five generations. J Bone Joint Surg Br. 1983;65-B(1):60-63. doi: 10.1302/0301-620x.65b1.6822603.
  10. Canún S, Lomelí RM, Martínez R, Carnevale A. Absent tibiae, triphalangeal thumbs and polydactyly: description of a family and prenatal diagnosis. Clin Genet. 2008;25(2):182-186. doi: 10.1111/j.1399-0004.1984.tb00482.x.
  11. Richieri-Costa A, de Miranda E, Kamiya TY, Freire-Maia DV. Autosomal dominant tibial hemimelia-polysyndactyly-triphalangeal thumbs syndrome: report of a Brazilian family. Am J Med Genet. 1990;36(1):1-6. doi: 10.1002/ajmg.1320360102.
  12. Agarwal RP, Jain D, Ramesh Babu CS, Garg RK. A Hereditable Combination of Congenital Anomalies. J Bone Joint Surg Br. 1996;78-B(3):492-494. doi: 10.1302/0301-620x.78b3.0780492.
  13. Zguricas J, Heus H, Morales-Peralta E, et al. Clinical and genetic studies on 12 preaxial polydactyly families and refinement of the localisation of the gene responsible to a 1.9 cM region on chromosome 7q36. J Med Genet. 1999;36(1):32-40. doi: 10.1136/jmg.36.1.33.
  14. Lettice LA. A long-range Shh enhancer regulates expression in the developing limb and fin and is associated with preaxial polydactyly. Hum Mol Genet. 2003;12(14):1725-1735. doi: 10.1093/hmg/ddg180.
  15. Vander Meer JE, Lozano R, Sun M, et al. A novel ZRS mutation leads to preaxial polydactyly type 2 in a heterozygous form and Werner mesomelic syndrome in a homozygous form. Hum Mutat. 2014;35(8):945-948. doi: 10.1002/humu.22581.
  16. Wieczorek D, Pawlik B, Li Y, et al. A specific mutation in the distant sonic hedgehog (SHH) cis-regulator (ZRS) causes Werner mesomelic syndrome (WMS) while complete ZRS duplications underlie Haas type polysyndactyly and preaxial polydactyly (PPD) with or without triphalangeal thumb. Hum Mutat. 2010;31(1):81-89. doi: 10.1002/humu.21142.
  17. Федотов В.П., Галеева Н.М., Поляков А.В. Мезомелическая дисплазия с преаксиальной полидактилией Вернера, обусловленная мутацией в регуляторном элементе ZRS гена SHH // Медицинская генетика. – 2013. – Т. 12. – № 2. – С. 37–40. [Fedotov VP, Galeeva NM, Polyakov AV. Werner mesomelic syndrome with preaxial polydactyly, induced by mutation in zone of polarizing activity regulatory sequence (ZRS) of gene SHH. Medical genetics. 2013;12(2):37-40. (In Russ.)]
  18. Romero R, Pilu G, Jeantry P, et al. Prenatal diagnosis congenital anomalies. East Norwalk, CT: Appleton and Lange; 1988. P. 360-362.
  19. Temtamy S, McKusick VA. Tibia defects with pre-axial polydactyly: the genetic of hand malformations. Birth defects. 1978;14(3):388-391.
  20. Rambaud-Cousson A, Dudin AA, Zuaiter AS, Thalji A. Syndactyly type IV/hexadactyly of feet associated with unilateral absence of the tibia. Am J Med Genet. 1991;40(2):144-145. doi: 10.1002/ajmg.1320400204.
  21. Агранович О.Е. Описание трех случаев «зеркальной кисти» // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2006. – Т. 85. – № 4. – С. 109–111. [Agranovich OE. Opisanie trekh sluchaev “zerkal’noy kisti”. Pediatriia. 2006;85(4):109-111. (In Russ.)]
  22. Агранович О.Е. Зеркальная кисть // Российский семейный врач. – 2006. – Т. 10. – № 3. – С. 13–17. [Agranovich OE. Mirror hand. Rossiiskii semeinyi vrach. 2006;10(3):13-17. (In Russ.)]
  23. Martinez-Frias ML, Alcaraz M, Espejo P, et al. Laurin-Sandrow syndrome (mirror hands and feet and nasal defects): description of a new case. J Med Genet. 1994;31(5):410-412. doi: 10.1136/jmg.31.5.410.
  24. Pilkington S, Hearth M, Richards AM, Hobby JA. Laurin-Sandrow syndrome — a surgical challenge. Br J Plast Surg. 2000;53(1):68-70. doi: 10.1054/bjps.1999.3226.
  25. Kantaputra PN. Laurin-Sandrow syndrome with additional associated manifestations. Am J Med Genet. 2001;98(3):210-215. doi: 10.1002/1096-8628(20010122) 98:3<210::aid-ajmg1085>3.0.co;2-7.
  26. Innis JW, Hedera P. Two patients with monomelic ulnar duplication with mirror hand polydactyly: segmental Laurin-Sandrow syndrome. Am J Med Genet A. 2004;131(1):77-81. doi: 10.1002/ajmg.a.30296.
  27. Nguyen MP, Lawler EA, Morcuende JA. A case report of bilateral mirror clubfeet and bilateral hand polydactyly. Iowa Orthop J. 2014;34:171-174.
  28. Hatchwell E, Dennis N. Mirror hands and feet: a further case of Laurin-Sandrow syndrome. Journal of Medical Genetics. 1996;33(5):426-428. doi: 10.1136/jmg.33.5.426.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Kochenova E.A., Agranovich O.E., Trofimova S.I., Nikitina A.P., 2018

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».