MUTATION C3435T IN MULTI-DRUG RESISTANCE GENE MDR1 AS PHARMACOGENETIC MARKER OF SEVERE COURSE OF BRONCHIAL ASTHMA


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Background. Early detection and treatment of severe forms of bronchial asthma (BA) is one of serious problems in clinical practice. BA is a multifactorial disease, so its progression is a result of both environmental factors and genetic predisposition. Aim of the study. To determine frequencies of genetic variants resulted from the mutation C3435T (rs1045642) in MDR1 gene among patients with different BA severity and in healthy controls. Methods. The trial included 122 patients with different severity of BA course and 103 healthy controls. Genomic DNA was extracted from peripheral blood leucocytes by routine phenol-chloroform protocol. Allelic variants were determined by polymerase chain reaction with subsequent restriction analysis with MboI restriction endonuclease. Results. For the first time association of allelic variant 3435C of MDR1 gene with BA was revealed. Differences between MDR1 genotypes distributions persisted in case of stratification BA patients according their severity courses. Severity of BA course was found to be strongly associated with 3435C allele. Conclusion. Allele 3435C and genotype 3435CC of gene MDR1 are markers of increased risk of BA progression. In patients with BA these alleles are associated with unfavorable severe course of the disease. Genotype 3435TT of gene MDR1 is a protective marker associated with favorable and well-controlled BA course.

About the authors

Z A Mironova

I.P. Pavlov State Medical University

Email: zhanmir@mail.ru
Department of Hospital Therapy St. Petersburg, Russia

V I Trofimov

I.P. Pavlov State Medical University

Department of Hospital Therapy St. Petersburg, Russia

Е D Iantchina

I.P. Pavlov State Medical University

Department of Molecular, Genetic and Nanobiological Technologies St. Petersburg, Russia

A S Ulitina

I.P. Pavlov State Medical University

Department of Molecular, Genetic and Nanobiological Technologies St. Petersburg, Russia

М V Dubina

I.P. Pavlov State Medical University

Department of Molecular, Genetic and Nanobiological Technologies St. Petersburg, Russia

References

  1. Трофимов В.И. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы, одышки. Под ред. А.Г Чучалина. Руководство для врачей. 2005, с. 51.
  2. Петровский В.Ф., Огородова Л.М. Выбор фармакотерапии тяжелой БА. Пульмонология. 2008, № 3, с. 89.
  3. Wechsler M.E., Israel E. How pharmacogenomics will play a role in the management of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005, v. 172 (1), р. 12-18.
  4. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М., «Медицинское информационное агентство». 2004, с. 36.
  5. Farrell R.O., Kelleher D. Glucocorticoid resistance in inflammatory bowel disease. Journal of Endocrinology. 2003, v. 178, p. 339-346.
  6. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Workshop Report (Электронный ресурс), 2008. Доступ: http://www.ginaasthma.com.
  7. Маниатис Т, Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М., «Мир». 1984, с. 480.
  8. Lahiri D.K., Bye S., Nürnberger J.I., Hodes M.E., Crisp M. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yeilds of genomic DNA from whole-blood samples then do nine other methods tested. J. Biochem Biophys Methods. 1992, v. 25, p. 193-205.
  9. Pawlik A., Wrzesniewska J., Fiedorowicz-Fabrycy I., Gawron-ska-Szklarz B. The MDR1 3435 polymorphism in patients with rheumatoid arthritis. Int. J. Clin. Pharmacol Ther. 2004, v. 42 (9), p. 496-503.
  10. Pechandova K., Buzkova H., Slanar O., Perlik F. Polymorphisms of the MDR1 gene in the Czech population. Folia Biol. (Praha). 2006, v. 52, p. 184-189.
  11. Горева О.Б. Исследование роли GSTP1, MDR1 и MRP1 в предрасположенности к хроническим лимфопролифе-ративным заболеваниям и формировании устойчивости к химиотерапии. Автореферат диссертации канд. биол. наук. Новосибирск. 2007, 26 с.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2012 Pharmarus Print Media

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».