МУТАЦИЯ С3435Т В ГЕНЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ MDR1 - ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЙ МАРКЕР ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Ранняя диагностика и терапия тяжелых форм бронхиальной астмы (БЛ) является одной из серьезных проблем клинической практики. БА относится к мультифакторным заболеваниям, на развитие которых влияют как факторы внешней среды, так и генетическая предрасположенность. Цель работы. Определить частоты генетических вариантов, обусловленных мутацией С3435Т (rs 1045642) гена MDR1, в группах больных БА различной степени тяжести и в контрольной группе. Материалы и методы. Обследованы 122 больных БА различной степени тяжести, а также 103 человека контрольной группы. Геномная ДНК выделена из лейкоцитов периферической крови стандартным фенольно-хлороформным методом. Лллельные варианты идентифицированы методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим рестрикционным анализом эндонуклеазой рестрикции Мbol. Результаты. Впервые выявлена ассоциация аллельного варианта 3435С гена MDR1 с БА. Различия в распределении генотипов MDR1 сохранялись при стратификации больных БА по степени тяжести заболевания; при этом чем тяжелее БА, тем весомее была связь с аллелем 3435С. Заключение. Лллель 3435С и генотип 3435СС гена MDR1 являются маркерами повышенного риска развития БА, а у лиц с уже развившейся БА они ассоциированы с неблагоприятным, тяжелым течением заболевания. Протективным маркером является генотип 3435ТТ гена MDR1, ассоциированный с благоприятным и контролируемым течением БА.

фармакогенетика, ген MDR1, Р-гликопротеин 170, бронхиальная астма, глюкокортикостероиды