Холестерин липопротеинов высокой плотности — друг или враг?

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье представлен обзор литературы по влиянию избытка и недостатка холестерина липопротеинов высокой плотности на профилактику и лечение сердечно-сосудистой патологии. Также описаны сведения о структуре, функции липопротеинов высокой плотности, их антиатерогенной роли и перспективе использования их различных подклассов в фармакотерапии дислипидемических состояний. Доказано, что пониженный уровень такого холестерина — предиктор сердечно-сосудистых заболеваний. В то же время многие наблюдения подтверждают корреляцию между повышенным уровнем липопротеинов высокой плотности и смертностью от инфаркта миокарда и других острых сердечно-сосудистых состояний. В крупных исследованиях с использованием ингибиторов белка-переносчика сложного эфира холестерина и других препаратов удалось повысить уровень данного липопротеина, но это не снизило риск сердечно-сосудистых заболеваний, что в свою очередь подтверждает отсутствие положительных результатов от их использования как терапевтической мишени. Кроме того, установлено, что состав белка холестерина липопротеинов высокой плотности у здоровых и больных различается: у последних он становится «дисфункциональным», теряющим свои антиоксидантные и противовоспалительные свойства. Атеропротективная активность правильно функционирующего холестерина липопротеинов высокой плотности часто нарушается в клинических ситуациях, связанных с окислительным стрессом. В этих случаях он может претерпевать некоторые изменения, и даже если его количество находится в пределах нормы, его качество уже не то. Таким образом, необходим поиск лучшей терапевтической мишени, чем уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, так как в настоящее время данных клинических испытаний недостаточно, чтобы рекомендовать таргетную терапию липопротеинами высокой плотности.

Об авторах

Аделя Фанисовна Мурзаханова

Казанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: murzakhanova80@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0888-2955

студ.

Россия, г. Казань, Россия

Владимир Николаевич Ослопов

Казанский государственный медицинский университет

Email: voslopov1845@gmail.com

докт. мед. наук, проф., каф. пропедевтики внутренних болезней им. проф. С.С. Зимницкого

Россия, г. Казань, Россия

Константин Станиславович Сергиенко

Казанский государственный медицинский университет

Email: kostya_s99@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2942-6174

студ.

Россия, г. Казань, Россия

Елена Владимировна Хазова

Казанский государственный медицинский университет

Email: hazova_elena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8050-2892

канд. мед. наук, доц., каф. пропедевтики внутренних болезней им. проф. С.С. Зимницкого

Россия, г. Казань, Россия

Юлия Владимировна Ослопова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: oslopovajul@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9752-8703

канд. мед. наук, доц., каф. фундаментальных основ клинической медицины, Институт фундаментальной медицины и биологии

Россия, г. Казань, Россия

Список литературы

  1. Birner-Gruenberger R, Schittmayer M, Holzer M, Marsche G. Understanding high-density lipoprotein function in disease: recent advances in proteomics unravel the complexity of its composition and biology. Prog Lipid Res. 2014;56:36–46. doi: 10.1016/j.plipres.2014.07.003.
  2. Garcia-Rios A, Nikolic D, Perez-Martinez P, Lopez-Miranda J, Rizzo M, Hoogeveen RC. LDL and HDL subfractions, dysfunctional HDL: treatment options. Curr Pharm Des. 2014;20(40):6249–6255. doi: 10.2174/1381612820666140620154014.
  3. Nessler K, Windak A, Grzybczak R, Nessler MB, Si­niarski A, Gajos G. High-density lipoprotein (HDL) cholesterol — more complicated than we think? Ann Agric Environ Med. 2018;25(3):517–526. doi: 10.26444/aaem/92350.
  4. Toth PP, Barter PJ, Rosenson RS, Boden WE, Chapman MJ, Cuchel M, D'Agostino SrRB, Davidson MH, Davidson WS, Heinecke JW, Karas RH, Kontush A, Krauss RM, Rader DJ. High-density lipoproteins: a consensus statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2013;7(5):484–525. doi: 10.1016/j.jacl.2013.08.001.
  5. Annema W, von Eckardstein A. High-density lipoproteins. Multifunctional but vulnerable protections from athe­rosclerosis. Circ J. 2013;77(10):2432–2448. doi: 10.1253/circj.cj-13-1025.
  6. Xiao C, Dash S, Morgantini C. Pharmacological targe­ting of the atherogenic dyslipidemia complex: The next frontier in CVD prevention beyond lowering LDL choleste­rol. ­Diabetes. 2016;65(7):1767–1778. doi: 10.2337/db16-0046.
  7. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, Ray KK, Packard CJ, Bruckert E, Hegele RA, Krauss RM, Raal FJ, Schunkert H, Watts GF, Boren J, Fazio S, Horton JD, Masana L, Nicholls SJ, Nordestgaard BG, Sluis B, Taskinen M-R, Tokgözoglu L, Landmesser U, Laufs U, Wiklund O, Stock JK, Chapman MJ, Catapano AL. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. Evidence from gene­tic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38:2459–2472. doi: 10.1093/eurheartj/ehx144.
  8. Ference BA, Yoo W, Alesh I, Mahajan N, Mirowska KK, Mewada A, Kahn J, Afonso L, Williams SrKA, Flack JM. Effect of long-term exposure to lower low-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: a Mendelian randomization ana­lysis. J Am Coll Cardiol. 2012;60:2631–2639. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.017.
  9. Krychtiuk KA, Kastl SP, Pfaffenberger S, Pongratz T, Hofbauer SL, Wonnerth A, Katsaros KM, Goliasch G, Gaspar L, Huber K, Maurer G, Dostal E, Oravec S, Wojta J, ­Speidl WS. Small high-density lipoprotein is associa­ted with monocyte subsets in stable coronary artery di­sease. Athe­rosclerosis. 2014;237(2):589–596. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.015.
  10. Кошельская О.А., Суслова Т.Е., Кологривова И.В., Марголис Н.Ю., Журавлёва О.А., Харитонова О.А., Винницкая И.В. Метаболические, воспалительные и визуальные биомаркёры в оценке анатомического стеноза коронарных артерий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020;16(1):4–9. doi: 10.20996/1819-6446-2020-01-01.
  11. Holmes MV, Asselbergs FW, Palmer TM, Drenos F, Lanktree MB, Nelson CP, Dale CE, Padmanabhan S, Finan C, Swerdlow DI, Tragante V, Iperen EP, Sivapalaratnam S, Shah S, Elbers CC, Shah T, Engmann J, Giambartolomei C, White J, Zabaneh D, Sofat R, McLachlan S, UCLEB consortium; Doevendans PA, Balmforth AJ, Hall AS, North KE, Almoguera B, Hoogeveen RC, Cushman M, Fornage M, Patel SR, Redline S, Siscovick DS, Tsai MY, Karczewski KJ, Hofker MH, Verschuren WM, Bots ML, Schouw YT, Melander O, Dominiczak AF, Morris R, Ben-Shlomo Y, Price J, Kumari M, Baumert J, Peters A, Thorand B, Koenig W, Gaunt TR, Humphries SE, Clarke R, Watkins H, Farrall M, Wilson JG, Rich SS, Bakker PI, Lange LA, Smith GD, Reiner AP, Talmud PJ, Kivimäki M, Lawlor DA, Dudbridge F, Samani NJ, Kea­ting BJ, Hingorani AD, Casas JP. Mendelian randomization of blood lipids for coronary heart disease. Eur Heart J. 2015;36(9):539–550. doi: 10.1093/eurheartj/eht571.
  12. Dennis TK, David AА, Helen G., Maria K, Geoffrey L, Peter CA, Gillian LB, William H, Cynthia AJ, Douglas SL, Harindra CW, John TW, Jack VT. High-density lipoprotein cholesterol and cause-specific mortality in individuals without previous cardiovascular conditions. The CANHEART Study. J Am Coll Cardiol. 2016;68(19):2073–2083. doi: 10.1016/j.jacc.2016.08.038.
  13. Gozhenko AI, Kovalevskaya LA, Kotyuzhinskaya SG, Vasyuk VL, Zukow W. Atherosclerosis: new achievements and failures. Journal of Health Sciences. 2014;04(04):101–114. doi: 10.5281/zenodo.10763.
  14. Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, Frikke-Schmidt R, Barbalic M, Jensen MK, Hindy G, Hólm H, Ding EL, Johnson T, Schunkert H, Samani NJ, Clarke R, Hopewell JC, Thompson JF, Li M, Thorleifsson G, Newton-Cheh C, Musunuru K, Pirruccello JP, Saleheen D, Chen L, Stewart AF, Schillert A, Thorsteinsdottir U, Thorgeirsson G, Anand S, Engert JC, Morgan T, Spertus J, Stoll M, Berger K, Martinelli N, Girelli D, Mc­Keown PP, Patterson CC, Epstein SE, Devaney J, Burnett M, Mooser V, Ripatti S, Surakka I, Nieminen MS, Sinisalo J, Lokki M, Perola M, Havulinna A, Faire U, Gigante B, Ingelsson E, Zeller T, Wild P, Bakker P, Klungel OH, Maitland-van der Zee A, Peters B, Boer A, Grobbee DE, Kamphuisen PW, Deneer V, Elbers CC, Onland-Moret NC, Hofker MH, Wijmenga C, Verschuren W, Boer J, Schouw Y, Rasheed A, Frossard P, Demissie S, Wil­ler C, Do R, Ordovas JM, Abecasis GR, Boehnke M, Mohlke KL, Daly MJ, Guiducci C, Burtt NP, Surti A, Gonzalez E, Purcell S, Gabriel S, Marrugat J, Peden J, Erdmann J, Die­mert P, Willenborg C, König IR, Fischer MR, Hengstenberg C, Ziegler A, Buysschaert I, Lambrechts D, Van de Werf F, Fox KA, Eddine El, Mokhtari N, Rubin D, Schrezenmeir J, Schreiber S, Schäfer A, Danesh J, Blankenberg S, Roberts R, McPherson R, Watkins H, Hall AS, Overvad K, Rimm E, Boerwinkle E, Tybjaerg-Hansen A, Cupples LA, Reilly MP, Melan­der O, Mannucci PM, Ardissino D, Siscovick D, Elosua R, Stefansson K, O'Donnell CJ, Salomaa V, Rader DJ, Peltonen L, Schwartz SM, Altshu­ler D, Kathiresan S. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. Lancet. 2012;380(9841):572–580. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60312-2.
  15. Boekholdt SM, Arsenault BJ, Hovingh GK, Mora S, Pedersen TR, Larosa JC, Welch K, Amarenco P, Demicco DA, Tonkin AM, Sullivan DR, Kirby A, Colhoun HM, Hitman GA, Betteridge DJ, Durrington PN, Clearfield MB, Downs JR, Gotto AMJr, Ridker PM, Kastelein JJ. Levels and changes of HDL cholesterol and apolipoprotein A-I in relation to risk of cardiovascular events among statin-treated patients: a meta-analysis. Circulation. 2013;128(14):1504–1512. DOI: CIRCULATIONAHA.113.002670.
  16. Nichols M, Townsend N, Scarborough P, Rayner M. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update. Eur Heart J. 2013;34(39):3028–3034. doi: 10.1093/eurheartj/eht356.
  17. HPS2-THRIVE Collaborative Group, Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC, Parish S, Aung T, Tomson J, Wallendszus K, Craig M, Jiang L, Collins R, Armitage J. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014;371(3):203–212. doi: 10.1056/NEJMoa1300955.
  18. HPS2-THRIVE Collaborative Group. HPS2-THRIVE randomized placebo-controlled trial in 25 673 high-risk patients of ER niacin/laropiprant: trial design, pre-specified muscle and liver outcomes, and reasons for stopping study treatment. Eur Heart J. 2013;34(17):1279–1291. doi: 10.1093/eurheartj/eht055.
  19. Mooradian AD, Haas MJ. Targeting high-density lipoproteins: increasing de novo production versus decrea­sing clearance. Drugs. 2015;75(7):713–722. doi: 10.1007/s40265-015-0390-1.
  20. Schwartz GG, Olsson AG, Abt M., Ballantyne CM, Barter PJ, Brumm J, Chaitman BR, Holme IM, Kal­lend D, Leiter LA, Leitersdorf E, McMurray JJ, Mundl H, ­Nicholls SJ, Shah PK, Tardif J, Wright RS, dal-­OUTCOMES Investigators. Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2012;367:2089–2099. doi: 10.1056/NEJMoa1206797.
  21. Keene D, Price C, Shun-Shin MJ, Francis DP. Effect on cardiovascular risk of high density lipoprotein targeted drug treatments niacin, fibrates, and CETP inhibitors: meta-ana­lysis of randomised controlled trials including 117,411 patients. BMJ. 2014;349:g4379. doi: 10.1136/bmj.g4379.
  22. Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, Dasseux J, Fayad ZA, Guertin M, Kastelein JJ, Keyserling C, Klepp H, Koenig W, L’Allier PL, Lespe´rance J, Luscher TF, Paolini JF, Tawakol A, Waters DD, for the Can Hdl Infusions Significantly Quicken Atherosclerosis Regression (­CHI-SQUARE) Investigators. Effects of the high-density lipoprotein mime­tic agent CER-001 on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes: a randomized trial. Eur Heart J. 2014;35(46):3277–3286. doi: 10.1093/eurheartj/ehu171.
  23. Schwartz GG, Olsson AG, Abt M, Ballantyne CM, Barter PJ, Brumm J, Chaitman BR, Holme IM, Kallend D, Leiter LA, Leitersdorf E, McMurray JJ, Mundl H, ­Nicholls SJ, Shah PK, Tardif J, Wright RS, dal-­OUTCOMES Investigators. Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2012;367(22):2089–2099. doi: 10.1056/NEJMoa1206797.
  24. Франкоис М., Баигент Ц., Цатапано A.Л., Коскинас К.Ц., Цасула М., Бадимон Л., Чапман М.Дж., Бацкер Г.Г., Делгадо В., Ференце Б.A., Грахам Дж.М., Халлидей A., Ландмессер У., Михайлова Б., Педерсен Т.Р., Риццарди Г., Ричтер Д.Дж., Сабатине М.С., Таскинен М., Токгозоглу Л., Виклунд О. 2019. Рекомендации ЕSC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2020;25(5):121–193. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3826.
  25. Lincoff AM, Nicholls SJ, Riesmeyer JS, Barter PJ, Brewer HB, Fox KA, Gibson CM, Granger C, Menon V, Montalescot G, Rader D, Tall AR, McErlean E, Wolski K, Ruotolo G, Vangerow B, Weerakkody G, Goodman SG, Conde D, McGuire DK, Nicolau JC, Leiva-Pons JL, Pesant Y, Li W, Kandath D, Kouz S, Tahirkheli N, Mason D, Nissen SE, ­ACCELERATE Investigators. Evacetrapib and cardiovascular outcomes in high-risk vascular disease. N Engl J Med. 2017;376(20):1933–1942. doi: 10.1056/NEJMoa1609581.
  26. Oravec S, Dostal E, Dukát A, Gavorník P, Ku­cera M, Gruber K. HDL subfractions analysis: a new labo­ratory dia­gnostic assay for patients with cardiovascular diseases and dyslipoproteinemia. Neuro Endocrinol Lett. 2011;32(4):502–509. PMID: 21876506.
  27. Озерова И.Н., Метельская В.А., Перова Н.В., Гаврилова Н.Е., Бойцов С.А. Использование Липопринт-системы для исследования субфракционного спектра липопротеинов сыворотки крови. Клиническая лабораторная диагностика. 2016;61(5):271–275. doi: 10.18821/0869-2084-2016-5-271-275.
  28. Krychtiuk KA, Kastl SP, Pfaffenberger S, Pongratz T, Hofbauer SL, Wonnerth A, Katsaros KM, Goliasch G, Gaspar L, Huber K, Maurer G, Dostal E, Oravec S, Wojta J, Speidl WS. Small high-density lipoprotein is associated with monocyte subsets in stable coronary artery disease. Atherosclerosis. 2014;237(2):589–596. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.015.
  29. DeGoma EM, Rader DJ. High-density lipoprotein particle number: a better measure to quantify high-density lipoprotein? JACC. 2012;60(6):517–520. doi: 10.1016/j.jacc.2012.03.058.
  30. Babintseva YD, Camont L, Chapman J, Lhomme M, Karagodin VP, Kontush A, Orekhov AN. The biological activity of high-density lipoprotein fractions and their role in the development of cardiovascular diseases. Ter Arkh. 2016;88(9):111–118. doi: 10.17116/terarkh2016889111-118.
  31. Pirillo A, Norata GD, Catapano AL. High-density lipoprotein subfractions — what the clinicians need to know. Cardiology. 2013;124(2):116–125. doi: 10.1159/000346463.
  32. Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В., Артемьева Н.В., Матчин Ю.Г., Байда С.М., Адамова И.Ю., Покровский С.Н. Связь различных подфракций липопротеидов с коронарным атеросклерозом у мужчин среднего возраста, получавших терапию статинами. Кардиологический вестник. 2014;(1):68–76.
  33. Wurtz P, Raiko JR, Magnussen CG, Soininen P, Kangas AJ, Tynkkynen T, Thomson R, Laatikainen R, Savolainen MJ, Laurikka J, Kuukasjärvi P, Tarkka M, Karhunen PJ, Jula A, Viikari JS, Kähönen M, Lehtimäki T, Juonala M, Ala-Korpela M, Raitakari OT. High-throughput quantification of circulating metabolites improves prediction of subclinical atherosclerosis. Eur Heart J. 2012;33:2307–2316. doi: 10.1093/eurheartj/ehs020.
  34. Berger JS, McGinn AP, Howard BV, Kuller L, Manson JE, Otvos J, Curb JD, Eaton CB, Kaplan RC, Lynch JK, Rosenbaum DM, Wassertheil-Smoller S. Lipid and lipoprotein biomarkers and the risk of ischemic stroke in postmenopausal women. Stroke. 2012;43:958–966. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.641324.
  35. Chei CL, Yamagishi K, Kitamura A, Kiyama M, Imano H, Ohira T, Cui R, Tanigawa T, Sankai T, Ishikawa Y, Sato S, Hitsumoto S, Iso H, CIRCS Investigators. High-density lipoprotein subclasses and risk of stroke and its subtypes in Japanese population: The Circulatory Risk in Communities Study. Stroke. 2013;44:327–333. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.674812.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2022 Эко-Вектор



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».