Роль гена HLA-G и его экспрессии в генезе привычного невынашивания беременности

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обобщены результаты современных клинических исследований зарубежных и отечественных работ, в которых представлена информация о значении молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLA) и экспрессии неклассических молекул HLA-G на клетках трофобласта, в частности, при физиологическом течении беременности на ранних сроках. Ген HLA-G выполняет центральные функции при процессинге и представлении антигена, ингибирует рецептор клеток естественных киллеров, что приводит к снижению иммунного ответа на границе мать – плод и обеспечивает иммунную толерантность к плоду со стороны материнского организма. Его экспрессия зависит от комбинаций факторов транскрипции, микроРНК и факторов окружающей среды. Исходя из этого, проведено более 100 экспериментальных исследований с целью изучения экспрессии гена HLA-G и продемонстрировано его влияние на развитие осложнений беременности, таких как привычная потеря плода на ранних сроках, когда иммунологические факторы, как считается, играют решающую роль.

Об авторах

Маргарита Олеговна Баклейчева

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: bakleicheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0103-8583
Scopus Author ID: 57203248029

младший научный сотрудник Отдела акушерства и перинатологии

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Олеся Николаевна Беспалова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089

заместитель директора по научной деятельности, доктор медицинских наук

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Татьяна Эдуардовна Иващенко

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: tivashchenko2011@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8549-6505

доктор биологических наук, профессор

Россия, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3

Список литературы

  1. Djurisic S., Hviid T.V. HLA Class Ib molecules and immune cells in pregnancy and preeclampsia // Front. Immunol. 2014. Vol. 5. P. 652. doi: 10.3389/fimmu.2014.00652
  2. Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э. Роль экспрессии HLA I класса (G, E и C) в ранних репродуктивных потерях // Акушерство и гинекология. 2020. № 2. С. 30−36. doi: 10.18565/aig.2020.2.30-36
  3. Carosella E.D., Ploussard G., LeMaoult J., Desgrandchamps F. A systematic review of immunotherapy in urologic cancer: Evolving roles for targeting of CTLA-PD-1/PD-L1, and HLA-G // Eur. Urol. 2015. Vol. 68. No. 2. P. 267−279. doi: 10.1016/j.eururo.2015.02.032
  4. Szekeres-Bartho J., Markert U.R., Varla-Leftherioti M. Immunology in reproduction // J. Reprod. Immunol. 2015. Vol. 108. P. 1. doi: 10.1016/j.jri.2015.03.003
  5. de Wynter E.A., Testa N.G. Interest of cord blood stem cells // Biomed. Pharmacother. 2001. Vol. 55. No. 4. P. 195−200. doi: 10.1016/s0753-3322(01)00049-x
  6. Серова Л.Д. Иммунологический HLA-статус у женщин с привычным невынашиванием беременности: методические рекомендации. Москва, 1998.
  7. Steinbrook R. The cord-blood-bank controversies // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 351. No. 22. P. 2255−2257. doi: 10.1056/NEJMp048283
  8. Ferreira L.M.R., Meissner T.B., Tilburgs T., Strominger J.L. HLA-G: At the interface of maternal-fetal tolerance // Trends Immunol. 2017. Vol. 38. P. 272–286. doi: 10.1016/j.it.2017.01.009
  9. Choudhury S.R., Knapp L.A. Human reproductive failure II: immunogenetic and interacting factors // Hum. Reprod. Update. 2001. Vol. 7. No. 2. P. 135−160. doi: 10.1093/humupd/7.2.135
  10. Lorentzen D.F., Iwanaga K.K., Meuer K.J. et al. A 25% error rate in serologic typing of HLA-B homozygotes // Tissue Antigens. 1997. Vol. 50. No. 4. P. 359−365. doi: 10.1111/j.1399-0039.1997.tb02888.x
  11. Komlos L., Zamir R., Joshua H., Halbrecht I. Common HLA antigens in couples with repeated abortions // Clin. Immunol. Immunopathol. 1977. Vol. 7. No. 3. P. 330−335. doi: 10.1016/0090-1229(77)90066-6
  12. Christiansen O.B., Ring M., Rosgaard A. et al. Association between HLA-DR1 and -DR3 antigens and unexplained repeated miscarriage // Hum. Reprod. Update. 1999. Vol. 5. No. 3. P. 249−255. doi: 10.1093/humupd/5.3.249
  13. Dahl M., Klitkou L., Christiansen O.B. et al. Human leukocyte antigen (HLA)-G during pregnancy part II: associations between maternal and fetal HLA-G genotypes and soluble HLA-G // Hum. Immunol. 2015. Vol. 76. No. 4. P. 260−271. doi: 10.1016/j.humimm.2015.01.015
  14. Plaks V., Rinkenberger J., Dai J. et al. Matrix metalloproteinase-9 deficiency phenocopies features of preeclampsia and intrauterine growth restriction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013. Vol. 110. No. 27. P. 11109−11114. doi: 10.1073/pnas.1309561110
  15. Zidi I., Rizzo R., Bouaziz A. et al. sHLA-G1 and HLA-G5 levels are decreased in Tunisian women with multiple abortion // Hum. Immunol. 2016. Vol. 77. P. 342–345. doi: 10.1016/j.humimm.2016.01.019
  16. Ikeno M., Suzuki N., Kamiya M. et al. LINE1 family member is negative regulator of HLA-G expression // Nucleic Acids Res. 2012. Vol. 40. No. 21. P. 10742−10752. doi: 10.1093/nar/gks874
  17. Bespalova O., Bakleicheva M., Ivashchenko T. et al. Expression of HLA-G and KIR2DL4 receptor in chorionic villous in missed abortion // Gynecol. Endocrinol. 2020. Vol. 36. No. 1 (Supl.). P. 43−47. doi: 10.1080/09513590.2020.1816716
  18. Akhter A., Das V., Naik S. et al. Upregulation of HLA-G in JEG-3 cells by dexamethasone and hydrocortisone // Arch. Gynecol. Obstet. 2012. Vol. 285. No. 1. P. 7−14. doi: 10.1007/s00404-011-1880-3
  19. Barrientos G., Toro A., Moschansky P. et al. Leptin promotes HLA-G expression on placental trophoblasts via the MEK/Erk and PI3K signaling pathways // Placenta. 2015. Vol. 36. No. 4. P. 419−426. doi: 10.1016/j.placenta.2015.01.006
  20. Gregori S., Amodio G., Quattrone F., Panina-Bordignon P. HLA-G Orchestrates the early interaction of human trophoblasts with the maternal niche // Front. Immunol. 2015. Vol. 6. P. 128. doi: 10.3389/fimmu.2015.00128
  21. Wang X., Li B., Wang J. et al. Evidence that miR-133a causes recurrent spontaneous abortion by reducing HLA-G expression // Reprod. Biomed. Online. 2012. Vol. 25. No. 4. P. 415−424. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.06.022
  22. Wu Z.S., Wang C.Q., Xiang R. et al. Loss of miR-133a expression associated with poor survival of breast cancer and restoration of miR-133a expression inhibited breast cancer cell growth and invasion // BMC Cancer. 2012. Vol. 12. P. 51. doi: 10.1186/1471-2407-12-51
  23. Guo W., Fang L., Li B. et al. Decreased human leukocyte antigen-G expression by miR-133a contributes to impairment of proinvasion and proangiogenesis functions of decidual NK cells // Front. Immunol. 2017. Vol. 8. P. 741. doi: 10.3389/fimmu.2017.00741
  24. Rokhafrooz S., Ghadiri A., Ghandil P. et al. Association between HLA-G 14bp gene polymorphism and serum sHLA-G protein concentrations in preeclamptic patients and normal pregnant women // Immunol. Invest. 2018. Vol. 47. P. 558–568. doi: 10.1080/08820139.2018.1467925
  25. Аленичев А.С., Насыхова Ю.А., Иващенко Е.Э., Баранов В.С. Характеристика генетической структуры популяции Северо-Западного региона РФ по гену HLA-G // Экологическая генетика. 2014. Т. 12. № 2. С. 74−80.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Схематичное представление плода, плаценты, децидуальной ткани и функциональное значение белковых молекул экспрессии HLA-G. Прямоугольная вставка показывает увеличенное изображение границы раздела матери и плода с локализацией популяций клеток трофобласта. Клетки цитотрофобласта являются предшественниками популяций дифференцированных клеток трофобласта; клетки вневорсинчатого трофобласта (EVT) на своей поверхности экспрессируют HLA-E, HLA-G и, возможно, HLA-F; клетки синцитиотрофобласта вместе с клетками ворсинчатого трофобласта могут экспрессировать растворимую форму белковых молекул HLA-G. Стрелки на круглой вставке отображают взаимодействия HLA-G с различными рецепторами на поверхности клеток — естественных киллеров (NK) матки, CD8+ Т-клеток. ILT — иммуноглобулиноподобный транскрипт [1]

Скачать (466KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схема, иллюстрирующая гипотезу взаимосвязи между снижением экспрессии гена HLA-G и нарушением функции децидуальных естественных киллеров (NK) при привычном невынашивании беременности (привычная потеря плода). Более низкая экспрессия KIR2DL4 в децидуальных NK-клетках у пациенток с привычным невынашиванием беременности может подавлять проинвазию и секрецию проангиогенных цитокинов в этих клетках. Кроме того, сниженная экспрессия гена HLA-G с помощью миРНК-133a в линии клеток трофобласта, HTR-8/SVneo может влиять на секреционную способность децидуальных NK-клеток при связывании с KIR2DL4. Снижение уровня цитокинов может повлиять на инвазию трофобластов и ангиогенез. EVT — клетки вневорсинчатого трофобласта; VEGF — фактор роста эндотелия сосудов [23]

Скачать (235KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Сходство различных популяций по аллелям G*0101–0107 гена HLA-G. Кластеризация по методу Варда с использованием меры расстояния Эвклида [25]

Скачать (103KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».