Том 23, № 4 (2025)

Наиболее распространенной хронической патологией печени являются метаболические нарушения, которые приводят к развитию так называемой неалкогольной жировой болезни печени (с 2020 г. введено новое название — метаболически ассоциированная жировая болезнь печени) с последующим ее прогрессированием от стеатоза, стеатогепатита и фиброза до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Заболевание чаще встречается в развитых странах и, по некоторым оценкам, наблюдается у 1/3 населения планеты. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени признана во всем мире основной причиной хронических заболеваний печени, которые у пациентов часто протекают бессимптомно и диагностируются случайно. Как правило наблюдается коморбидность заболевания с ожирением, сахарным диабетом 2-го типа, дислипидемией, атеросклерозом и другой сердечно-сосудистой патологией. Среди многочисленных патогенетических факторов можно отметить окислительный стресс с последующим апоптозом гепатоцитов, резистентность к инсулину, цитокиновый дисбаланс, митохондриальную дисфункцию, нарушение аутофагии и другие нарушения, которые провоцируют развитие воспалительных процессов. Сложный патогенез заболевания остается не изучен до конца, а выдвинутые в настоящее время гипотезы не могут полностью прояснить взаимосвязи между отдельными патогенетическими механизмами заболевания. Достаточно сложной представляется и проблема лечения метаболически ассоциированной жировой болезни, которая направлена на устранение инсулинорезистентности, гепатопротекцию и купирование рисков прогрессирования сопутствующей патологии. До сих пор не было разработано единых специфических медикаментозных стратегий для ее лечения. Именно с фармакотерапевтических позиций в последние годы привлекает к себе внимание мелатонин, у которого показана способность устранять большинство проявлений метаболического синдрома. В обзоре обобщены экспериментальные данные и результаты клинического опыта использования мелатонина (индольное соединение, синтезирующееся в эпифизе) для коррекции метаболических нарушений функции печени. Мелатонин способен контролировать многие физиологические функции в печеночной ткани как за счет влияния на собственные специфические рецепторы, так и за счет вмешательства во внутриклеточные процессы, обеспечивая модулирующий эффект. В экспериментальных условиях на различных видах животных доказано выраженное гепатопротективное действие вещества при моделировании печеночной патологии. Существенным преимуществом мелатонина является наличие у него способности устранять нарушения в эмоциональной сфере, характерные для любой хронической патологии (тревожность, депрессивность, бессонница). Полученные факты уже позволили начать внедрение мелатонина в клиническую практику и предполагают расширение спектра использования его в гепатологии.

В настоящее время не существует общепринятых подходов к терапии игровой зависимости, как нет и ни одного зарегистрированного по данному показанию лекарственного средства. Для лечения используют психотерапевтические подходы и фармакотерапию с использованием антидепрессантов, антагонистов опиоидных рецепторов, нормотимиков, антагонистов N-метил-D-аспарагиновой кислоты и антипсихотиков. В обзоре проанализированы перспективы изучения нейрохимии и фармакологии игрового расстройства поведения. Наибольший вклад в функционирование состояния азартной игры вносят дофаминергическая и серотонинергическая системы. При этом особый интерес вызывают эффекты активации D3-рецепторов дофамина, серотониновых рецепторов 5-HT1a, 5-HT2a и 5-HT1b. Для лечения игровой зависимости перспективным является изучение эффектов антагонистов глутаматных рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота (AMPAR). Недостаточно изученными остаются системы нейропептидов, в частности, эндогенных опиоидов. Наиболее перспективным представляется также изучение нейропептидов грелина, орексина, пептидов группы нейротрофинов, кортиколиберина CRF, окситоцина, нейропептида Y, глюкагоноподобного пептида GLP-1 и кисспептина. Направленный поиск пептидных мишеней, влияющих на медиаторные системы головного мозга, могут выявить важные звенья для коррекции пристрастия к азартным играм (патологический гэмблинг) и расстройства вследствие пристрастия к компьютерным играм (патологический гейминг).

Обоснование. Ожирение и стресс сегодня имеют широкое распространение и значимо влияют на здоровье общества. Более того, эти заболевания тесно взаимосвязаны, в том числе через такие нарушения пищевого поведения, как компульсивное переедание и пищевая зависимость. Перспективной мишенью для лечения ожирения является грелиновый рецептор, который принимает участие как в регулировании аппетита, так и в формировании ответа на стресс.

Цель. Оценить влияние нового пептидного антагониста грелина агрелакса на пищевое поведение крыс в модели ограниченного доступа в условиях стресса, вызванного электрической стимуляцией конечностей.

Методы. Пищевое поведение изучали в условиях ограниченного доступа к высококалорийной пище. Для оценки тревожности и компульсивности крыс использовали тесты закапывания шариков и приподнятого крестообразного лабиринта. В качестве стрессового воздействия применяли электростимуляцию конечностей. Агрелакс вводили интраназально в дозировке 1 мг/мл по 10 мкл в каждую ноздрю.

Результаты. Результаты тестов приподнятого крестообразного лабиринта и закапывания шариков продемонстрировали более выраженную тревожность и компульсивность у крыс, потреблявших более 36 ккал шоколадного лакомства в час, в отличие от тех, кто съедал меньше или его не получал, p <0,05. Аналогично крысы, склонные к перееданию, в отличие от тех, кто потреблял менее 36 ккал/ч, демонстрировали реакцию на стресс электростимуляции конечностей увеличением потребления шоколадной пасты с 47,9±4,0 до 56,0±5,4 ккал, тогда как агрелакс снижал его до 41,0±3,6 ккал.

Заключение. Результаты настоящего исследования свидетельствуют, что агрелакс снижает потребление шоколада, увеличенное за счет эффекта электростимуляции конечностей у крыс, склонных к перееданию высококалорийной пищи.

Обоснование. Эмоциональный стресс нарушает не только психическое, но и репродуктивное здоровье, сопровождаясь гормональными сбоями, которые трудно поддаются коррекции. Кисспептин — нейропептид, регулирующий репродуктивную систему через влияние на гипоталамо-гипофизарные механизмы. Стресс-индуцированные репродуктивные расстройства встречаются все чаще, тогда как эффективные способы воздействия на центральные звенья нейроэндокринной регуляции остаются ограниченными. Роль кисспептина в восстановлении гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси при хроническом стрессе изучена недостаточно, это создает значимый пробел в понимании патогенеза и потенциала его фармакологической коррекции.

Цель. Изучить влияние кисспептина-10 на активность кисспептино-гонадолибериновой системы у самцов крыс (Rattus norvegicus) при моделировании посттравматического стрессового расстройства.

Методы. В исследовании использовали 42 крысы линии Вистар, которые были разделены на 7 групп и подвергнуты рестрикционному или витальному стрессам. Кисспептин-10 вводили интраназально или внутрибрюшинно. Оценивали содержание ряда нейропептидов и их рецепторов в гипоталамусе и амигдале методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Кисспептин-10 повышал содержание гонадотропин-рилизинг-гормона, кисспептина и его рецептора в мозге. Выявлено его активирующее влияние на уровень андрогеновых рецепторов преимущественно в гипоталамусе.

Заключение. Полученные результаты указывают на центральный механизм действия кисспептина-10, независимый от половых стероидов, и демонстрируют его потенциал в терапии стресс-индуцированных половых дисфункций.

Среди многочисленных симптомов, сопровождающих течение вибрационной болезни (Whole body vibration, WBV-эффект), дисфункция когнитивно-мнестической сферы занимает особое место в связи с возникновением повышенных рисков формирования глубокой деменции. Энергия колебательных (вибрационных) воздействий техногенного происхождения вызывает процессы многостадийных фазовых превращений альбуминов, изменения конформации синаптических белков, активных зон синапсов, плотности и чувствительности глутаматных, ГАМК, дофа- и холинергических рецепторов. Разобщение окислительного фосфорилирования, диэнергизация митохондрий, активация NO-синтаз, гиперкальциемия, элементы глутаматной эксайтотоксичности, нарушение содержания нейромедиаторов (5-окситриптамина и 5-оксииндолуксусной кислоты), дисбаланс в системе про- и противовоспалительных цитокинов нарушают механизмы генерации, проведения нервного импульса, способствуют дегенерации нейронов, повышают проницаемость гематоэнцефалического барьера и, зачастую необратимо, трансформируют работу интегративных нейронных сетей. Обобщенный анализ результатов нейропсихологического тестирования, показателей постоянного потенциала и мощности медленноволновых ритмов, электроэнцефалографии, топографического картирования электрической активности мозга указывают на вовлеченность лобных, нижневисочной и нижнетеменной долей, теменно-височно-затылочной зоны левого полушария, а также подкорковых структур, в том числе гиппокампа и мозолистого тела, в процесс формирования нарушений когнитивных функций у пациентов с вибрационной болезнью. Представленные в обзоре данные указывают на необходимость активного выявления когнитивных нарушений у лиц, работающих в контакте с вибрацией и осуществления нейропротективной терапии. Возможно, что наибольшее значение в защите мозга от деструктивного воздействия вибрационной колебательной энергии могут иметь регуляторные пептиды и лекарственные препараты, созданные на их основе, обладающие синактонным механизмом действия, множественным влиянием на межмолекулярные процессы, транскрипторную регуляцию, интеграцию нервной, эндокринной, иммунной систем в единый функциональный континуум и восстанавливающие высшие мозговые функции.

Обоснование. Интерес к изучению полисахаридов высших растений обусловлен сочетанием высокой биологической активности и низкой токсичности данной группы соединений. Полисахариды и олигосахариды, экстрагированные из плодов и цветков различных видов боярышника (Crataegus spp.), обладают разнообразными эффектами, такими как антикоагулянтное и гиполипидемическое действие, проявляют антиоксидантные и пробиотические свойства. Поэтому несомненный интерес представляет изучение иммуномодулирующих свойств полисахаридов, выделенных из побегов боярышника алмаатинского (Crataegus almaatensis Pojark.) и боярышника мягковатого (Crataegus submollis Sarg.).

Цель. Изучить иммунотропное действие водорастворимых полисахаридов, выделенных из побегов боярышника алмаатинского (Crataegus almaatensis Pojark.) и боярышника мягковатого (Crataegus submollis Sarg.).

Методы. В работе использовали водорастворимые полисахариды, которые выделяли из побегов боярышника алмаатинского и боярышника мягковатого экстракцией, с последующей фильтрацией, диализом и лиофильной сушкой. Водорастворимые полисахариды вводили мышам линии С57BL/6 в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно, животным контрольной группы — 0,9% раствор натрия хлорида, группе сравнения — глюкозаминилмурамилдипептид в дозе 20 мк/кг в течение 10 сут. Исследовали влияние водорастворимых полисахаридов на гуморальный и клеточный иммунный ответ, индуцированный введением эритроцитов барана. В опытах in vitro водорастворимые полисахариды добавляли в культуральную среду в концентрации 20 мкг/мл и изучали продукцию ИЛ-1β, ФНО-α, NO, активность аргиназы, пролиферацию клеток в культуре перитонеальных макрофагов и выработку ИЛ-2 и ИФН-γ культурой мышиных спленоцитов.

Результаты. Курсовое применение водорастворимых полисахаридов, выделенных из побегов боярышника алмаатинского и боярышника мягковатого, стимулировало гуморальный иммунный ответ у экспериментальных животных и не влияло на протекание клеточного иммунного ответа. Добавление водорастворимых полисахаридов, выделенных из побегов боярышника алма-атинского и боярышника мягковатого, в культуральную среду повышало продукцию ИЛ-1β и ФНО-α, усиливало активность синтазы оксида азота и снижало индукцию аргиназы макрофагами, а также увеличивало спонтанную выработку ИЛ-2 и стимулированную продукцию ИФН-γ спленоцитами мышей линии C57BL/6.

Заключение. Применение водорастворимых полисахаридов, выделенных из побегов боярышника алмаатинского и боярышника мягковатого, приводило к увеличению количества антителообразующих клеток после иммунизации эритроцитами барана, повышению продукции ИЛ-1β, ФНО-α и NO макрофагами и ИЛ-2, ИФН-γ спленоцитами мышей линии C57BL/6. Изученные образцы полисахаридов не обладали цитотоксическими свойствами в отношении макрофагов.