Трансмембранный рецептор ROR1 как мишень для терапии рака эндометрия

Рак эндометрия остаётся одним из наиболее распространённых злокачественных новообразований женской репродуктивной системы. Несмотря на достижения в диагностике и терапии, агрессивные подтипы заболевания характеризуются высокой частотой метастазирования, рецидивов и сниженной общей выживаемостью, что подчёркивает необходимость поиска новых терапевтических мишеней. Одним из таких перспективных молекулярных факторов является тирозинкиназоподобный орфанный рецептор 1 (ROR1), который в норме экспрессируется преимущественно в эмбриональных тканях, но реактивируется при различных формах рака, включая рак эндометрия.

ROR1 принимает участие в активации ключевых сигнальных каскадов, таких как PI3K/Akt/mTOR, MAPK и Wnt/β-катенин, регулируя процессы пролиферации, апоптоза, инвазии и эпителиально-мезенхимального перехода. Высокая экспрессия ROR1 коррелирует с неблагоприятными клинико-патологическими характеристиками, включая высокую степень злокачественности, поздние стадии по FIGO и снижение общей выживаемости. Кроме того, ROR1 способствует формированию химиорезистентности за счёт активации антиапоптотических белков семейства Bcl-2 и поддержания воспалительного микросредового сигнала.

В статье подробно рассмотрены молекулярные механизмы действия ROR1, его участие в онкогенезе и прогрессии рака эндометрия, а также потенциал ROR1 как прогностического биомаркера и терапевтической мишени. Освещены современные подходы к таргетной терапии, включая применение антитело-конъюгатов, таких как зиловертамаб ведотин, и перспективы их внедрения в клиническую практику. С учётом значимости ROR1 в патогенезе рака эндометрия его ингибирование может стать основой для персонализированных стратегий лечения, направленных на преодоление резистентности и улучшение прогноза у пациенток с агрессивными формами рака эндометрия.