Распространённость полиморфизма PAI-1 (F2, F5, FGB) у женщин с ожирением: влияние на гестационный процесс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Сочетание ожирения и носительства тромбофилических полиморфизмов генов (PAI-1, F5, F2, FGB) у беременных значительно повышает риск акушерских осложнений. Метаболические нарушения при ожирении (гиперинсулинемия, увеличение количества провоспалительных цитокинов) потенцируют экспрессию этих генов, приводя к выраженным нарушениям гемостаза: гиперкоагуляции, гипофибринолизу и нарушению плацентации. Это клинически проявляется повышенной частотой преэклампсии, задержки роста плода, гестационного диабета и венозных тромбоэмболий. Влияние конкретных полиморфизмов (особенно F2 и FGB) неоднозначно и сильно зависит от этнического происхождения пациенток и комбинаций с другими генетическими вариантами. Например, PAI-1 4G/5G демонстрирует устойчивую связь с рисками в одних популяциях, в то время как в других изолированный F5 Leiden редко ассоциирован с плацентарными осложнениями без синергии с PAI-1 или ожирением. Решение данной проблемы требует персонализированных стратегий. Антикоагулянтная терапия (низкомолекулярные гепарины) эффективна преимущественно при высоком комбинированном риске тромбозов, но для коррекции плацентарной недостаточности необходим дополнительный контроль метаболических нарушений (снижение веса, коррекция инсулинорезистентности). Приоритетом дальнейших исследований является разработка этноадаптированных алгоритмов, учитывающих комбинаторные генетические профили и динамику биомаркеров.

Об авторах

Мадина Мухтаровна Мухтарова

Дагестанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: arabakor@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-7153-0080
SPIN-код: 4980-5340
Россия, Республика Дагестан, 367000, Махачкала, пл. Ленина, д. 1

Зухра Абусуевна Абусуева

Дагестанский государственный медицинский университет

Email: zuhraabusueva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7729-1606
SPIN-код: 2434-9228

д-р мед. наук

Россия, Республика Дагестан, 367000, Махачкала, пл. Ленина, д. 1

Натэлла Амлетовна Стефанян

Дагестанский государственный медицинский университет

Email: nstefanyan@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-6418-5599
SPIN-код: 4124-1850

доцент

Россия, Республика Дагестан, 367000, Махачкала, пл. Ленина, д. 1

Светлана Айдемировна Алиева

Дагестанский государственный медицинский университет

Email: svetlanaaidemirovna@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-8384-2952
SPIN-код: 3099-7711

канд. мед. наук, доцент

Россия, Республика Дагестан, 367000, Махачкала, пл. Ленина, д. 1

Салидат Магдиевна Мамаева

Дагестанский государственный медицинский университет

Email: mamaeva.salidat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8884-0420
SPIN-код: 9357-0321

канд. мед. наук, доцент

Россия, Республика Дагестан, 367000, Махачкала, пл. Ленина, д. 1

Список литературы

  1. Samfireag M, Potre C, Potre O, et al. Assessment of the particularities of thrombophilia in the management of pregnant women in the western part of romania. Medicina (Kaunas). 2023;59(5):851. doi: 10.3390/medicina59050851
  2. Giouleka S, Tsakiridis I, Koutsouki G, et al. Obesity in pregnancy: a comprehensive review of influential guidelines. Obstet Gynecol Surv. 2023;78(1):50–68. doi: 10.1097/OGX.0000000000001091
  3. Agersnap I, Nissen PH, Hvas AM. The role of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) in placenta-mediated pregnancy complications: a systematic review. Semin Thromb Hemost. 2022;48(5):607–624. doi: 10.1055/s-0041-1742082
  4. Maghsudlu M, Noroozi Z, Zokaei E, Motevaseli E. Systematic review and meta-analysis of association between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and recurrent pregnancy loss: an update. Thromb J. 2024;22(1):44. doi: 10.1186/s12959-024-00612-9
  5. El-Khawaga OY, ElSaid AM, Ahmed H, et al. Association between PAI-1 gene - 657 4G/5G polymorphism and preeclampsia in Egyptian women: a case-control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2025;25(1):610. doi: 10.1186/s12884-025-07737-3
  6. Udenze IC, Arikawe AP, Makwe CC. Early pregnancy plasminogen activator inhibitor-1 levels in Nigerian women and its relationship with preeclampsia. Niger J Clin Pract. 2017;20(5):517–522. doi: 10.4103/1119-3077.183256
  7. Altwayan R, Tombuloglu H, Alhamid G, et al. Comprehensive review of thrombophilia: pathophysiology, prevalence, risk factors, and molecular diagnosis. Transfus Clin Biol. 2025;32(2):228–244. doi: 10.1016/j.tracli.2025.03.004
  8. Wysocka U, Sałacińska K, Pinkier I, et al. To test or not to test: routine thrombophilia diagnostic screening of women with reproductive failures. J Clin Med. 2023;12(24):7527. doi: 10.3390/jcm12247527
  9. Reddy RRN, Mutreja D, Moorchung N, Mukhopadhyay I. Recurrent pregnancy loss: can factor V Leiden mutations be a cause. Obstet Gynecol Sci. 2019;62(3):179–182. doi: 10.5468/ogs.2019.62.3.179
  10. Schwedler C, Heymann G, Bukreeva L, Hoppe B. Association of genetic polymorphisms of fibrinogen, factor XIII a-subunit and α2-antiplasmin with fibrinogen levels in pregnant women. Life (Basel). 2021;11(12):1340. doi: 10.3390/life11121340
  11. Ahmed NA, Adam I, Elzaki SEG, et al. Factor-V Leiden G1691A and prothrombin G20210A polymorphisms in Sudanese women with preeclampsia, a case-control study. BMC Med Genet. 2019;20(1):2. doi: 10.1186/s12881-018-0737-z
  12. Salazar Garcia MD, Sung N, Mullenix TM, et al. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism is associated with reproductive failure: metabolic, hormonal, and immune profiles. Am J Reprod Immunol. 2016;76(1):70–81. doi: 10.1111/aji.12516
  13. Komsa-Penkova R, Danailova A, Krumova S, et al. Altered thermal behavior of blood plasma proteome related to inflammatory cytokines in early pregnancy loss. Int J Mol Sci. 2022;23(15):8764. doi: 10.3390/ijms23158764
  14. Swanepoel AC, van Reenen M, de Lange-Loots Z, Pieters M. Association of the metabolic syndrome with PAI 1act and clot lysis time over a 10-year follow up in an African population. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2023;33(3):592–601. doi: 10.1016/j.numecd.2022.12.011
  15. Fernandes KS, Sandrim VC. 4G/5G polymorphism modulates PAI-1 circulating levels in obese women. Mol Cell Biochem. 2012;364(1-2):299–301. doi: 10.1007/s11010-012-1230-1
  16. Zhai J, Li Z, Zhou Y, Yang X. The role of plasminogen activator inhibitor-1 in gynecological and obstetrical diseases: An update review. J Reprod Immunol. 2022;150:103490. doi: 10.1016/j.jri.2022.103490
  17. Giannakou K, Evangelou E, Papatheodorou SI. Genetic and non-genetic risk factors for pre-eclampsia: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018;51(6):720–730. doi: 10.1002/uog.18959
  18. Said JM, Tsui R, Borg AJ, et al. The PAI-1 4G/5G polymorphism is not associated with an increased risk of adverse pregnancy outcome in asymptomatic nulliparous women. J Thromb Haemost. 2012;10(5):881–886. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04700.x
  19. Tangjittipokin W, Thanatummatis B, Wardati F, et al. The genetic polymorphisms and levels of adipokines and adipocytokines that influence the risk of developing gestational diabetes mellitus in Thai pregnant women. Gene. 2023;860:147228. doi: 10.1016/j.gene.2023.147228
  20. Martins Kattah F, Janjusevic M, Figueiredo N, et al. HOMA-IR as a predictor of PAI-1 levels in women with severe obesity. Biomedicines. 2024;12(6):1222. doi: 10.3390/biomedicines12061222
  21. Sokol Karadjole V, D'Amato A, Milošević M, et al. Impact of thrombophilic polymorphisms in antenatal women on perinatal health: a single-center prospective study. J Pers Med. 2024;14(4):433. doi: 10.3390/jpm14040433
  22. Golub AV, Popova LV, Shelest EA, et al. Assessment of the influence of inherited thrombophilia combined with elevated body mass index on the risk of developing venous thromboembolism. Modern Technologies in Medicine. 2016;8(4):285–287. EDN: XVCEXB
  23. Sayal HB, Beksac MS. The effect of hereditary thrombophilia on recurrent pregnancy loss: a retrospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2024;24(1):719. doi: 10.1186/s12884-024-06926-w
  24. Advisory board conclusion following the discussion "Controversial issues of low molecular weight heparins use in obstetrics". Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(4):461–469. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.244 EDN: YOYODB
  25. Wang J, Wang C, Chen N, et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of venous thromboembolism: a meta-analysis. Thromb Res. 2014;134(6):1241–1248. doi: 10.1016/j.thromres.2014.09.035
  26. Chen J, Zhai C, Wang Z, et al. The susceptibility of SERPINE1 rs1799889 SNP in diabetic vascular complications: a meta-analysis of fifty-one case-control studies. BMC Endocr Disord. 2021;21(1):195. doi: 10.1186/s12902-021-00837-z
  27. Perevezentsev OA. Association of genetic variants of hemostasis system genes with gestational thrombophilia in women. Ann Med Health Sci Res. 2024;(5):1–3.
  28. Vashukova ES, Glotov AS, Kanaeva MD. Analysis haemostatic system gene polymorphism in pregnant women without complications from Russia and Ukrain. Ecological Genetics. 2011;9(1):70–80. doi: 10.17816/ecogen9170-80 EDN: NUDXDH
  29. Levine JA, Oleaga C, Eren M, et al. Role of PAI-1 in hepatic steatosis and dyslipidemia. Sci Rep. 2021;11(1):430. doi: 10.1038/s41598-020-79948-x
  30. Hoppe B, Schwedler C, Edelmann A, et al. Fibrinogen, factor XIII and α2-antiplasmin genotypes are associated with inflammatory activity and anti-citrullinated protein antibodies. Thromb Res. 2020;191:90–96. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.043
  31. Chen H, Nie S, Lu M. Association between plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. Am J Reprod Immunol. 2015;73(4):292–300. doi: 10.1111/aji.12321
  32. Huffman JE, Nicholas J, Hahn J, et al. Whole-genome analysis of plasma fibrinogen reveals population-differentiated genetic regulators with putative liver roles. Blood. 2024;144(21):2248–2265. doi: 10.1182/blood.2023022596
  33. Al Rahbi N, Al Salmi I, Hannawi S, et al. Higher fibrinogen levels among patient with end-stage kidney disease post initiation of peritoneal dialysis: cardiovascular risk attenuation. J Nephrol Renal Ther. 2021;7:043. doi: 10.24966/NRT-7313/100043
  34. Batiha GE, Al-Kuraishy HM, Al-Maiahy TJ, et al. Plasminogen activator inhibitor 1 and gestational diabetes: the causal relationship. Diabetol Metab Syndr. 2022;14(1):127. doi: 10.1186/s13098-022-00900-2
  35. Aracic N, Roje D, Jakus IA, et al. The impact of inherited thrombophilia types and low molecular weight heparin treatment on pregnancy complications in women with previous adverse outcome. Yonsei Med J. 2016;57(5):1230–1235. doi: 10.3349/ymj.2016.57.5.1230
  36. Mission JF, Marshall NE, Caughey AB. Pregnancy risks associated with obesity. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015;42(2):335–353. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.008
  37. Murvai VR, Radu CM, Galiș R, et al. The relationship between thrombophilia and modifications in first-trimester prenatal screening markers. Medicina (Kaunas). 2025;61(2):318. doi: 10.3390/medicina61020318
  38. Matusevich EM, Yuryev S.Yu, Nikolaeva MG, Frankevich VE. The role of pathological hemostasis in formation of perinatal complications of the novel coronavirus infection. Akusherstvo i Ginekologiya. 2024;(6):46–55. doi: 10.18565/aig.2024.5 EDN: NYKKDX
  39. Radjabov MO, Radjabova GM, Isakhanova MM, et al. The prevalence of mutations in the genes of hereditary thrombophilia FII G20210AG>A and FV G41721A G>A in ethnic populations of Dagestan. Ecological Medicine. 2019:2(3):27–36. doi: 10.34662/2587-6988.2019.2.3.27-36 EDN: XATUTS

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2025



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».