Пачечная активность в редуцированной среднеполевой модели нейрон-глиального взаимодействия

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Исследование синхронизации нейронной активности в мозге является одним из ключевых направлений современной нейробиологии и нейродинамики. В здоровом мозге когнитивные процессы требуют точной интеграции нейронной активности в определённых пространственно-временных масштабах. Изменение синхронизации можно наблюдать при некоторых неврологических и психических расстройствах. Одним из наиболее интересных и важных паттернов синхронной популяционной активности является пачечная активность, которая может лежать в основе как нормальных физиологических, так и патологических процессов (к примеру, эпилепсии). К настоящему времени предложен ряд математических моделей, описывающих механизмы формирования пачечной активности. Наиболее интересные и биологически правдоподобные модели позволяют учитывать астроцитарную модуляцию нейронной активности [1].

В данной работе мы предлагаем новую феноменологическую модель, которая позволяет воспроизводить пачечную популяционную активность нейронов. Предлагаемая модель основана на модели Цодыкса–Маркрама [2] и учитывает особенности взаимодействия нейронов и астроцитов через трёхчастный синапс. Модель является упрощением ранее предложенной модели [3]. На временах активности астроцита (порядка секунд) мы можем зафиксировать значение вероятности высвобождения нейротрансмиттера, u, динамика которой определяется на временах порядка миллисекунд. Это позволяет нам записать предлагаемую модель в следующем виде:

r=–E+α ln(1+exp((Ju(Y)xE+I0)/α)),

=(1–x)/τDu(Y)xE,

=–y/τY+βσy(X).

Здесь E(t) — средняя нейронная активность возбуждающей популяции. Переменная x(t) моделирует количество доступного нейротрансмиттера, а y(t) — описывает концентрацию глиотрансмиттера, высвобождаемого в результате биохимических реакций при нейрон-астроцитарном взаимодействии. Изменение вероятности высвобождения нейротрансмиттера в присутствии глиотрансмиттера описывается функцией

u(y)=u0+(∆u0)/(1+exp(–50(yythr)).

Здесь u0 — вероятность высвобождения нейротрансмиттера в отсутствие астроцитарного влияния; ∆u0 — изменение вероятности высвобождения нейротрансмиттера за счёт действия глиотрансмиттера на пресинаптическую терминаль, ythr — пороговое значение, определяющее изменение вероятности высвобождения нейротрансмиттера за счёт воздействия глиотрансмиттера. Влияние нейротрансмиттера на концетрацию глиотрансмиттера описывается функцией

σy(x)=1/(1+exp(–20(xxthr)),

где xthr — порог активации астроцитов.

Отметим, что предлагаемая модель не включает механизм синаптической депрессии, и формирование различных динамических режимов в модели управляется исключительно астроцитарной динамикой.

В работе в качестве управляющих параметров были выбраны параметры I0 и u0. Значения остальных параметров были зафиксированы следующим образом: τ=0,013, τD=0,08, α=1,58, J=3,07. Параметры изменения концентрации нейротрансмиттера и глиотрансмиттера: ∆u0=0,305, τν=3,3, β=0,3, xxthr=0,75, ythr=0,4. Исследование проводится с использованием компьютерного моделирования и численных методов нелинейной динамики.

Показано, что предложенная модель воспроизводит богатый набор паттернов популяционной активности, в том числе спайковые и пачечные регулярные и хаотические режимы. На плоскости управляющих параметров найдены области, в которых система демонстрирует хаотическую динамику. С помощью бифуркационного анализа объяснены механизмы возникновения указанных паттернов активности. Показано, что возникновение хаотической активности в системе может быть связано как со сценарием удвоения периода, так и с дальнейшим развитием хаоса, в результате чего в системе появляется гомоклинический аттрактор по сценарию Шильникова. Показано также, что в системе в определённом диапазоне параметров наблюдается мультистабильность.

Отметим, что появление мультистабильности и пачечной активности в модели не зависит от сложности локальной динамики нейронов и глиальных клеток. Эти типы динамики определяются наличием петли обратной связи между пресинаптическим нейроном и глиальной клеткой. Продемонстрированные эффекты нейроноподобной динамики и нейроно-глиального взаимодействия являются достаточно общими, поскольку они не подразумевают специфических характеристик нейрон-глиального взаимодействия, конкретной архитектуры нейронной сети или динамики отдельных нейронов. Следует отметить, что в предложенной модели мы рассматриваем только усиление (потенциацию) синаптической передачи астроцитом.

Подводя итог, можно сказать, что предложенная феноменологическая модель популяционной активности может использоваться для воспроизведения различных паттернов популяционной активности нейронов в широком диапазоне исследований динамической памяти и обработки информации. Одним из возможных приложений таких исследований является разработка новых эффективных методов лечения неврологических заболеваний, связанных с нейрон-глиальным взаимодействием. Другая область, где эти результаты могут быть полезны, касается создания эффективного живого чипа с заранее заданными функциями, что требует лучшего понимания ритмогенеза в нейронных сетях и функционирования мозга.

Полный текст

Исследование синхронизации нейронной активности в мозге является одним из ключевых направлений современной нейробиологии и нейродинамики. В здоровом мозге когнитивные процессы требуют точной интеграции нейронной активности в определённых пространственно-временных масштабах. Изменение синхронизации можно наблюдать при некоторых неврологических и психических расстройствах. Одним из наиболее интересных и важных паттернов синхронной популяционной активности является пачечная активность, которая может лежать в основе как нормальных физиологических, так и патологических процессов (к примеру, эпилепсии). К настоящему времени предложен ряд математических моделей, описывающих механизмы формирования пачечной активности. Наиболее интересные и биологически правдоподобные модели позволяют учитывать астроцитарную модуляцию нейронной активности [1].

В данной работе мы предлагаем новую феноменологическую модель, которая позволяет воспроизводить пачечную популяционную активность нейронов. Предлагаемая модель основана на модели Цодыкса–Маркрама [2] и учитывает особенности взаимодействия нейронов и астроцитов через трёхчастный синапс. Модель является упрощением ранее предложенной модели [3]. На временах активности астроцита (порядка секунд) мы можем зафиксировать значение вероятности высвобождения нейротрансмиттера, u, динамика которой определяется на временах порядка миллисекунд. Это позволяет нам записать предлагаемую модель в следующем виде:

r=–E+α ln(1+exp((Ju(Y)xE+I0)/α)),

=(1–x)/τDu(Y)xE,

=–y/τY+βσy(X).

Здесь E(t) — средняя нейронная активность возбуждающей популяции. Переменная x(t) моделирует количество доступного нейротрансмиттера, а y(t) — описывает концентрацию глиотрансмиттера, высвобождаемого в результате биохимических реакций при нейрон-астроцитарном взаимодействии. Изменение вероятности высвобождения нейротрансмиттера в присутствии глиотрансмиттера описывается функцией

u(y)=u0+(∆u0)/(1+exp(–50(yythr)).

Здесь u0 — вероятность высвобождения нейротрансмиттера в отсутствие астроцитарного влияния; ∆u0 — изменение вероятности высвобождения нейротрансмиттера за счёт действия глиотрансмиттера на пресинаптическую терминаль, ythr — пороговое значение, определяющее изменение вероятности высвобождения нейротрансмиттера за счёт воздействия глиотрансмиттера. Влияние нейротрансмиттера на концетрацию глиотрансмиттера описывается функцией

σy(x)=1/(1+exp(–20(xxthr)),

где xthr — порог активации астроцитов.

Отметим, что предлагаемая модель не включает механизм синаптической депрессии, и формирование различных динамических режимов в модели управляется исключительно астроцитарной динамикой.

В работе в качестве управляющих параметров были выбраны параметры I0 и u0. Значения остальных параметров были зафиксированы следующим образом: τ=0,013, τD=0,08, α=1,58, J=3,07. Параметры изменения концентрации нейротрансмиттера и глиотрансмиттера: ∆u0=0,305, τν=3,3, β=0,3, xxthr=0,75, ythr=0,4. Исследование проводится с использованием компьютерного моделирования и численных методов нелинейной динамики.

Показано, что предложенная модель воспроизводит богатый набор паттернов популяционной активности, в том числе спайковые и пачечные регулярные и хаотические режимы. На плоскости управляющих параметров найдены области, в которых система демонстрирует хаотическую динамику. С помощью бифуркационного анализа объяснены механизмы возникновения указанных паттернов активности. Показано, что возникновение хаотической активности в системе может быть связано как со сценарием удвоения периода, так и с дальнейшим развитием хаоса, в результате чего в системе появляется гомоклинический аттрактор по сценарию Шильникова. Показано также, что в системе в определённом диапазоне параметров наблюдается мультистабильность.

Отметим, что появление мультистабильности и пачечной активности в модели не зависит от сложности локальной динамики нейронов и глиальных клеток. Эти типы динамики определяются наличием петли обратной связи между пресинаптическим нейроном и глиальной клеткой. Продемонстрированные эффекты нейроноподобной динамики и нейроно-глиального взаимодействия являются достаточно общими, поскольку они не подразумевают специфических характеристик нейрон-глиального взаимодействия, конкретной архитектуры нейронной сети или динамики отдельных нейронов. Следует отметить, что в предложенной модели мы рассматриваем только усиление (потенциацию) синаптической передачи астроцитом.

Подводя итог, можно сказать, что предложенная феноменологическая модель популяционной активности может использоваться для воспроизведения различных паттернов популяционной активности нейронов в широком диапазоне исследований динамической памяти и обработки информации. Одним из возможных приложений таких исследований является разработка новых эффективных методов лечения неврологических заболеваний, связанных с нейрон-глиальным взаимодействием. Другая область, где эти результаты могут быть полезны, касается создания эффективного живого чипа с заранее заданными функциями, что требует лучшего понимания ритмогенеза в нейронных сетях и функционирования мозга.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Источник финансирования. Работа поддержана грантом Российского научного фонда 19-72-10128.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

×

Об авторах

С. М. Оленин

Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского

Email: tatiana.levanova@itmm.unn.ru
Россия, Нижний Новгород

Т. А. Леванова

Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского

Автор, ответственный за переписку.
Email: tatiana.levanova@itmm.unn.ru
Россия, Нижний Новгород

С. В. Стасенко

Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского

Email: tatiana.levanova@itmm.unn.ru
Россия, Нижний Новгород

Список литературы

  1. Lazarevich I.A., Stasenko S.V., Kazantsev V.B. Synaptic multistability and network synchronization induced by the neuron–glial interaction in the brain // Jetp Lett. 2017. Vol. 105. P. 210–213. doi: 10.1134/S0021364017030092
  2. Tsodyks M., Pawelzik K., Markram H. Neural networks with dynamic synapses // Neural Comput. 1998. Vol. 10, N 4. P. 821. doi: 10.1162/089976698300017502
  3. Barabash N., Levanova T., Stasenko S. Rhythmogenesis in the mean field model of the neuron-glial network // Eur Phys J Spec Top. 2023. Vol. 232. P. 529–534. doi: 10.1140/epjs/s11734-023-00778-9

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».