Влияние кардарина на поведение крыс в литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии
- Авторы: Субханкулов М.Р.1,2, Синяк Д.С.1, Зубарева О.Е.1
-
Учреждения:
- Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук
- Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого
- Выпуск: Том 18, № 4 (2023)
- Страницы: 568-571
- Раздел: Материалы конференции
- URL: https://bakhtiniada.ru/2313-1829/article/view/256273
- DOI: https://doi.org/10.17816/gc623308
- ID: 256273
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Эпилепсия — это тяжёлое нервно-психическое заболевание, характеризующееся развитием спонтанных рецидивирующих судорог и связанных с ними когнитивными, психоэмоциональными и социальными нарушениями. Несмотря на активно проводимые исследования, до 30% больных эпилепсией оказываются нечувствительными к существующим методам лечения, что доказывает необходимость разработки новых терапевтических средств. В последние годы в различных моделях нервной патологии активно исследуются нейропротекторные свойства агонистов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR α, β/δ, γ) — ядерных транскрипционных факторов, участвующих в регуляции воспалительных сигнальных путей, вовлечённых в патогенез ряда нервно-психических расстройств, включая эпилепсию. Нейропротекторные свойства агонистов PPAR γ описаны в моделях эпилепсии, эффекты агонистов PPAR β/δ исследованы недостаточно.
Цель работы. Исследование способности агониста PPAR β/δ рецепторов кардарина нивелировать нарушения поведения, развивающиеся у крыс в литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии.
Литий-пилокарпиновая модель является одной из лучших экспериментальных моделей человеческой височной эпилепсии. Введение пилокарпина вызывает у животных острые судороги, после чего следует латентный период, когда судороги не проявляются. Далее у животных развиваются спонтанные рецидивирующие судороги, что свидетельствует о развитии хронической фазы модели. Эпилепсию индуцировали введением пилокарпина крысам самцам Вистар в возрасте 7 недель через 24 часа после инъекции LiCl (127 мг/кг). Периферические эффекты пилокарпина купировали введением метилбромид-скополамина (1 мг/кг, внутрибрюшинно, за 1 час до пилокарпина). Пилокарпин вводили в дозе 20–40 мг/кг, дробно, по 10 мг/кг каждые полчаса до достижения судорог не ниже 4 стадии по шкале Racine. Кардарин вводили в дозе 2,5 мг/кг ежедневно внутрибрюшинно в течении 7 дней после пилокарпина, первая инъекция — через 24 часа после введения пилокарпина. Тестирование поведения производили в хроническую фазу модели через 2–2,5 месяца после введения пилокарпина в тестах «открытое поле» (исследовательское поведение, двигательная активность и уровень тревожности), «чужак–резидент» (коммуникативное поведение), «Y-образный лабиринт» (рабочая память) и «водный лабиринт Морриса» (кратковременная и долгосрочная пространственная память).
Показано, что нелеченые экспериментальные животные с височной эпилепсией отличаются повышенной вертикальной и горизонтальной двигательной активностью, а также тревожностью в тесте «открытое поле», снижением коммуникативной активности в тесте «чужак–резидент» и нарушением памяти в «Y-образном лабиринте» и «водном лабиринте Морриса». Кардарин ослаблял изменения вертикальной активности (стоек с упором) и уровня тревожности (количество актов груминга) в «открытом поле», нарушения краткосрочной памяти в «Y-образном лабиринте» и подавление коммуникативного поведения в тесте «чужак–резидент». Однако препарат не оказывал влияния на выживаемость крыс, динамику их веса тела, общую активность (длину пути, пройденного в «открытом поле») и на показатели обучения и долговременной памяти в «водном лабиринте Морриса».
Таким образом, введение кардарина частично нивелировало нарушения поведения, развивающиеся у крыс в литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии.
Ключевые слова
Полный текст
Эпилепсия — это тяжёлое нервно-психическое заболевание, характеризующееся развитием спонтанных рецидивирующих судорог и связанных с ними когнитивными, психоэмоциональными и социальными нарушениями. Несмотря на активно проводимые исследования, до 30% больных эпилепсией оказываются нечувствительными к существующим методам лечения, что доказывает необходимость разработки новых терапевтических средств. В последние годы в различных моделях нервной патологии активно исследуются нейропротекторные свойства агонистов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR α, β/δ, γ) — ядерных транскрипционных факторов, участвующих в регуляции воспалительных сигнальных путей, вовлечённых в патогенез ряда нервно-психических расстройств, включая эпилепсию. Нейропротекторные свойства агонистов PPAR γ описаны в моделях эпилепсии, эффекты агонистов PPAR β/δ исследованы недостаточно.
Цель работы. Исследование способности агониста PPAR β/δ рецепторов кардарина нивелировать нарушения поведения, развивающиеся у крыс в литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии.
Литий-пилокарпиновая модель является одной из лучших экспериментальных моделей человеческой височной эпилепсии. Введение пилокарпина вызывает у животных острые судороги, после чего следует латентный период, когда судороги не проявляются. Далее у животных развиваются спонтанные рецидивирующие судороги, что свидетельствует о развитии хронической фазы модели. Эпилепсию индуцировали введением пилокарпина крысам самцам Вистар в возрасте 7 недель через 24 часа после инъекции LiCl (127 мг/кг). Периферические эффекты пилокарпина купировали введением метилбромид-скополамина (1 мг/кг, внутрибрюшинно, за 1 час до пилокарпина). Пилокарпин вводили в дозе 20–40 мг/кг, дробно, по 10 мг/кг каждые полчаса до достижения судорог не ниже 4 стадии по шкале Racine. Кардарин вводили в дозе 2,5 мг/кг ежедневно внутрибрюшинно в течении 7 дней после пилокарпина, первая инъекция — через 24 часа после введения пилокарпина. Тестирование поведения производили в хроническую фазу модели через 2–2,5 месяца после введения пилокарпина в тестах «открытое поле» (исследовательское поведение, двигательная активность и уровень тревожности), «чужак–резидент» (коммуникативное поведение), «Y-образный лабиринт» (рабочая память) и «водный лабиринт Морриса» (кратковременная и долгосрочная пространственная память).
Показано, что нелеченые экспериментальные животные с височной эпилепсией отличаются повышенной вертикальной и горизонтальной двигательной активностью, а также тревожностью в тесте «открытое поле», снижением коммуникативной активности в тесте «чужак–резидент» и нарушением памяти в «Y-образном лабиринте» и «водном лабиринте Морриса». Кардарин ослаблял изменения вертикальной активности (стоек с упором) и уровня тревожности (количество актов груминга) в «открытом поле», нарушения краткосрочной памяти в «Y-образном лабиринте» и подавление коммуникативного поведения в тесте «чужак–резидент». Однако препарат не оказывал влияния на выживаемость крыс, динамику их веса тела, общую активность (длину пути, пройденного в «открытом поле») и на показатели обучения и долговременной памяти в «водном лабиринте Морриса».
Таким образом, введение кардарина частично нивелировало нарушения поведения, развивающиеся у крыс в литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источник финансирования. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ № 23-25-00480.
Об авторах
М. Р. Субханкулов
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук; Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого
Автор, ответственный за переписку.
Email: mara_sub@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
Д. С. Синяк
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук
Email: mara_sub@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург
О. Е. Зубарева
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук
Email: mara_sub@mail.ru
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
Дополнительные файлы
