Results of post-registration study of efficacy and safety of antiretroviral therapy schemes including elsulfavirine in previously non-treated HIV-infected patients (PASS-1)

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Objective. Evaluation of the efficacy and safety of antiretroviral therapy (ART) regimens based on elsulfavirine (ESV) in patients with HIV infection who have not previously received treatment (PASS-1).

Materials and methods. The PASS-1 study was conducted at 22 research centers in the Russian Federation and included 518 patients. All participants were prescribed ESV and 2 HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs). Follow-up period lasted lasted for 96 weeks. Efficacy was assessed in patients receiving first-line ART regimens (n = 241): ESV + TDF + 3TC (or FTC) and ESV + ABC + 3TC (or FTC), and safety – in all study participants.

Results. The virological and immunological efficacy of these first-line ART regimens were demonstrated. After 48 weeks of therapy, undetectable HIV RNA levels were achieved in 93.9–100% of patients, and after 96 weeks, in 85.0–97.0%. The median increase in CD4+ lymphocyte level after 48 weeks was 173.0– 222.0 cells/μl, after 96 weeks – 236.0–247.5 cells/μl. A favorable safety profile of ESV-based ART regimens has been demonstrated. ESV-associated adverse reactions (ARs) were reported in 21.6% of cases, 99.0% of which were mild or moderate. All reported ADRs were classified as uncommon or rare in frequency. ADRs of special interest accounted for only 26.1% of the total ADRs. No life-threatening or fatal adverse reactions were reported.

Conclusion. An ART regimen including ESV and 2 NRTIs can be recommended for most HIV-infected patients with starting treatment for the first time and, depending on the nucleoside backbone (TDF or ABC), is quite reasonably considered a preferred and alternative first-line ART regimen.

About the authors

Alexey V. Kravchenko

Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being

Author for correspondence.
Email: alexey-kravtchenko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7857-3763

МD, Leader Researcher

Russian Federation, Moscow

Tatiana E. Shimonova

Infectious Diseases Clinical Hospital No. 2 of the Moscow City Health Department

Email: tshimonova@yandex.ru

Cand. Med. Sci., Epidemiologist

Russian Federation, Moscow

Yana S. Ulianova

City Infectious Diseases Clinical Hospital No. 1

Email: yanaulyanova@mail.ru

Cand. Med. Sci., Deputy Chief Physician for Medical Affairs

Russian Federation, Novosibirsk

Anna V. Kuznetsova

Center for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases

Email: avkuznecova@bk.ru

Cand. Med. Sci., Chief Physician

Russian Federation, Khabarovsk

Galina N. Isaeva

Leningrad Region Center for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases

Email: g.n.isaeva@yandex.ru

Head, Outpatient Department

Russian Federation, St. Petersburg

Natalia V. Sizova

St. Petersburg Center for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases

Email: natalia_v_sizova@mail.ru

MD, Deputy Chief Physician for Outpatient Care

Russian Federation, St. Petersburg

Alexander E. Palaguta

Clinical Center for the AIDS Prevention and Control

Email: hivkuban@mail.kuban.ru

Deputy Chief Physician

Russian Federation, Krasnodar

Albina R. Baburina

Regional Center for the AIDS Prevention and Control

Email: 76alb76@gmail.com

Head. Department of Clinical Diagnostics and Medical and Social Rehabilitation

Russian Federation, Astrakhan

Valery V. Shevchenko

Altai Regional Center for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases

Email: infecgepatit@yandex.ru

MD, Chief Physician

Russian Federation, Barnaul

Marina A. Ulchiekova

Center for the AIDS Prevention and Control

Email: aids@med04.ru

Infectious Disease Doctor

Russian Federation, Gorno-Altaysk

Ekaterina G. Fisenko

AIDS Prevention and Control Center

Email: fisenkoeg@gmail.com

Head of Department

Russian Federation, Rostov-on-Don

Margarita V. Radzikhovskaya

Regional Center for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases

Email: chelaids@mail.ru

MD, Chief Physician

Russian Federation, Chelyabinsk

Vladimir B. Musatov

S.P. Botkin Clinical Infectious Diseases Hospital

Email: doctormusatov@gmail.com

Cand. Med. Sci., Deputy Chief Physician for Medical Affairs

Russian Federation, St. Petersburg

Elena A. Anoprienko

AIDS Prevention and Control Center

Email: anoprienko@spid86.ru

Infectious Disease Specialist, Head, Medical Department

Russian Federation, Surgut, Khanty-Mansiysk Autonomous District

Natalya E. Malyugina

AIDS Prevention and Control Center

Email: priem_nv@spid86.ru

Infectious Disease Doctor

Russian Federation, Nizhnevartovsk, Khanty-Mansi Autonomous Okrug

Anastasia V. Pokrovskaya

Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being

Email: pokrovskaya_av@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2677-0404

MD, Senior Scientist

Russian Federation, Moscow

Olga L. Zhuravkova

Magadan Regional Center for AIDS Prevention and Control

Email: aidscentrmgdn@yandex.ru

Infectious Disease Doctor, Head of the Department

Russian Federation, Magadan

Olga V. Elistratova

AIDS Prevention and Control Center

Email: elistratova@spid86.ru

Infectious Disease Doctor, Head, Medical Advisory Care

Russian Federation, Khanty-Mansiysk Autonomous District

Ludmila Yu. Volova

Yamalo-Nenets Regional AIDS Prevention and Control Center

Email: info@aids.yamalmed.ru

MD, Infectious Disease Doctor

Russian Federation, Noyabrsk

Aksana A. Ushakova

AIDS Prevention and Control Center

Email: ushakova@spid86.ru

Infectious Disease Doctor, Head of the Department

Russian Federation, Pyt-Yakh, Khanty-Mansiysk Autonomous District

Elena A. Lomakina

Sakhalin Regional Center for the AIDS Prevention and Control

Email: center@hiv65.ru

Chief Physician

Russian Federation, Yuzhno-Sakhalinsk

Maria G. Laseeva

Mordovian Republican Center for the AIDS Prevention and Control

Email: laseevamaria@yandex.ru

Chief Physician

Russian Federation, Saransk

Margarita V. Terekhova

Yakutsk Republican Center for the AIDS Prevention and Control

Email: aidsYakutsk@gov14.ru

Infectious Disease Doctor

Russian Federation, Yakutsk

References

  1. Кравченко А.В., Орлова-Морозова Е.А., Шимонова Т.Е., Козырев О.А., Нагимова Ф.И., Захарова Н.Г. и др. Эффективность и безопасность нового российского ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы элсульфавирина в сочетании с тенофовиром/эмтрицитабином – многоцентровое сравнительное исследование с эфавирензом у пациентов с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших лечения. Инфекционные болезни 2017; 15(3): 5–13. doi: 10.20953/1729-9225-2017-3-5-13 Kravchenko A.V., Orlova-Morozova E.A., Shimonova T.E., Kozyrev O.A, Nagimova F.I., Zakharova N.G. et al. [The efficacy and safety of the new Russian non–nucleoside reverse transcriptase inhibitor elsulfavirin in combination with tenofovir/emtricitabine is a multicenter comparative study with efavirenz in patients with HIV infection who had not previously received treatment]. Infectious diseases 2017; 15(3): 5–13. (In Russ.). doi: 10.20953/1729-9225-2017-3-5-13
  2. Кравченко А.В., Орлова-Морозова Е.А., Шимонова Т.Е., Козырев О.А., Нагимова Ф.И., Захарова Н.Г. и др. Эффективность и безопасность нового российского ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы элсульфавирина в первой линии лечения ВИЧ-инфекции в комбинации с двумя нуклеозидными/нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы – исследование 96 недель. Журнал инфектологии 2018; 10(2): 76–82. doi: 10.22625/2072-6732-2018-10-2-76-82 Kravchenko A.V., Orlova-Morozova E.A., Shimonova T.E., Kozyrev O.A., Nagimova F.I., Zakharova N.G. et al. [Efficacy and safety of the new Russian non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor elsulfavirin in the first–line treatment of HIV infection in combination with two nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors – a 96-week study]. Journal Infectology 2018; 10(2): 76–82. (In Russ.). doi: 10.22625/2072-6732-2018-10-2-76-82.
  3. Кравченко А.В., Покровская А.В., Куимова У.А., Канестри В.Г., Деулина М.О., Голиусова М.Д. и др. Результаты лечения больных ВИЧ-инфекцией отечественной схемой АРТ в течение 60 недель. Эпидемиол. инфекц болезни. Актуал. вопр. 2021; 11(3): 90–5. doi: 10.18565/epidem. 2021.11.3.90-5 Kravchenko A.V., Pokrovskaya A.V., Kuimova U.A., Kanestri V.G., Deulina M.O., Goliusova M.D. et al. [Results of treatment of patients with HIV infection with the domestic ART scheme for 60 weeks]. Epidemiology and infectious diseases. Current items 2021; 11(3): 90–5. (In Russ.). doi: 10.18565/epidem . 2021.11.3.90-5
  4. Кравченко А.В., Беляева В.В., Ефремова О.С., Покровская А.В., Куимова У.А., Голиусова М.Д. и др. 96 недель терапии первой отечественной комбинацией антиретровирусных препаратов (Ф-АЗТ/3ТС + ESV). VIII Санкт-Петербургский форум по ВИЧ-инфекции с международным участием. Журнал инфектологии 2023; 15(3, приложение 2): 22–8. Kravchenko A.V., Belyaeva V.V., Efremova O.S., Pokrovskaya A.V., Kuimova U.A., Goliusova M.D. et al. [96 weeks of therapy with the first domestic combination of antiretroviral drugs (PH-AZT/3TS + ESV)]. VIII St. Petersburg Forum on HIV Infection with international participation. Journal Infectology 2023, 15(3, аppendix 2): 22–8. (In Russ.).
  5. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Ермак Т.Н., Шахгильдян В.И. и др. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2023; 13(4, приложение). 112 с. Pokrovsky V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V., Belyaeva V.V., Ermak T.N., Shakhgildyan V.I. et al. [Recommendations for the treatment of HIV infection and related diseases, chemoprophylaxis of HIV infection]. Epidemiology and infectious diseases. Current items 2023, 13(4, аppendix), 112 p. (In Russ.).
  6. ВИЧ-инфекция у взрослых. Клинические рекомендации. Минздрава России. М.. 2024. 143 с. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/79_2 [HIV infection in adults, Clinical recommendations of Ministry of Health of Russian Federation]. Moscow, 2024. 143 p. (In Russ.). https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/79_2
  7. Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Corrected Version 2.1 July 2017, 32 p. https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf
  8. Канестри В.Г., Кравченко А.В., Ганкина Н.Ю. Гепатотоксичность антиретровирусной терапии больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2015; (1): 31–6. Kanestri V.G., Kravchenko A.V., Gankina N.Y. [Hepatotoxicity of antiretroviral therapy in patients with HIV infection]. Epidemiology and infectious diseases. Current items 2015: (1): 31–6. (In Russ.).
  9. Walmsley S., Baumgarten A., Berenguer J., Felizarta F., Florence E., Khuong-Josses M.-A. et al. Brief Report: Dolutegravir plus Abacavir/Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection in Antiretroviral Therapy – Naive Patients: Week 96 and Week 144. Results from the SINGLE Randomized Clinical Trial. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2015; ; 70(5): 515-9. doi: 10.1097/QAI.0000000000000790
  10. Ульянова Я.С., Капустин Д.В., Краснова Е.И., Проворова В.В, Хохлова Н.И. Оценка эффективности лечения больных острой ВИЧ-инфекции с использованием в схеме антиретровирусной терапии элсульфавирина Лечащий врач 2021; (6): 52–5. doi: 10.51793/OS.2021.24.6.011 Ulyanova Ya.S., Kapustin D.V., Krasnova E.I., Provorova V.V., Hohlova N.I. [Evaluation of the effectiveness of treatment of patients with acute HIV infection using elsulfavirin in the antiretroviral therapy regimen]. Lechaschiy vrach 2021; (6): 52–5. (In Russ.). doi: 10.51793/OS.2021.24.6.011

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig . 1. The proportion of patients with HIV RNA level < 50 copies/ml during ART with ESV + TDF + 3TC (or FTC) * *MITT analysis.

Download (72KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. The proportion of patients with HIV RNA levels < 50 copies/ml during ART with ESV + ABC + 3TC (or FTC)* *MITT analysis

Download (64KB)
Indexing metadata

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».