Female genital tuberculosis: a clinical lecture

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The problem of extrapulmonary tuberculosis (EPT) remains urgent since, along with a decrease in the incidence of the disease, there is an increase in the number of neglected, late diagnosed cases. Female genital tuberculosis (FGT) is a relatively rare disease difficult to diagnose, occurring on average in 0.5–2.0 cases per 100,000 population; in recent years, an increase of EPT in this localization has been observed. Tuberculosis can affect any organ of the female genital system, either single or in combination. The most frequently involved are the tubes (95–100%), endometrium (50–60%), ovaries (20–30%), cervix (5–15%), myometrium (2.5%) and vagina/vulva (1%). The most common symptom of FGT that makes patients seek medical advice is infertility. Other symptoms of FGT include menstrual irregularities (oligo-, hypo-, dis-, amenorrhoea as well as meno- and metrorrhagia), pelvic pain, and abnormal vaginal discharge. In postmenopausal women, FGT is characterized by symptoms resembling endometrial malignancy, such as postmenopausal bleeding, persistent leukorrhea, and pyometra. The diagnosis is based on a thorough history, clinical examination, and proper examination of the sample material obtained by endoscopy. Tuberculin test with intradermal injection of 2 TU of tuberculin (Mantoux test) was positive in 42.6% of patients with genital tuberculosis. Hysterosalpingography is an important method for diagnosing FGT, which assesses the internal structure of the female reproductive tract and the patency of the fallopian tubes. On ultrasound, the fallopian tubes may appear dilated, thickened, or filled with serous discharge (hydrosalpinx) or caseous mass (pyosalpinx). Laparoscopy and dye hydrotubation are reliable tools for the diagnosis of genital tuberculosis, especially for the involvement of the fallopian tubes, ovaries, and peritoneum. Microbiological examination of sampled material in FGT using solid media is low-informative; polymerase chain reaction and other molecular diagnostic methods should be used. It should be acknowledged that FGT is not a rare condition, but it is often overlooked. The two main reasons for late diagnosis are vague clinical signs and low alertness. Since infertility is a frequent complication of FGT, all infertile women should be screened for tuberculosis: tuberculin, ultrasound, hysterosalpingography, and in complicated cases, diagnostic laparoscopy with obligatory tissue sampling for pathomorphological and microbiological studies.

About the authors

Ekaterina V. Kulchavenya

Novosibirsk Tuberculosis Research Institute; Novosibirsk State Medical University; "AVICENNA" Medical Center

Author for correspondence.
Email: urotub@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8062-7775
https://www.researchgate.net/profile/Ekaterina_Kulchavenya

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Novosibirsk; Novosibirsk; Novosibirsk

References

  1. Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 – 2020–2021 гг. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(3):6-12 [Vasilyeva IA, Testov VV, Sterlikov SA. Epidemiological situation in tuberculosis during the COVID-19 pandemic – 2020–2021. Tuberculosis and Lung Diseases. 2022;100(3):6-12 (in Russian)]. doi: 10.21292/2075-1230-2022-100-3-6-12
  2. Кульчавеня Е.В. Внелегочный туберкулез во время пандемии COVID-19: особенности выявления и течения. Consilium Medicum. 2021;23(7):585-9 [Kulchavenya EV. Extrapulmonary tuberculosis during the COVID-19 pandemic: features of detection and course. Consilium Medicum. 2021;23(7):585-9 (in Russian)]. doi: 10.26442/20751753.2021.7.201134
  3. Global tuberculosis report 2021. Geneva: World Health Organization, 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240037021. Accessed: 22.08.2022.
  4. Rodriguez-Takeuchi SY, Renjifo ME, Medina FJ. Extrapulmonary Tuberculosis: Pathophysiology and Imaging Findings. Radiographics. 2019;39(7):2023-37. doi: 10.1148/rg.2019190109
  5. Sharma SK, Mohan A, Kohli M. Extrapulmonary tuberculosis. Expert Rev Respir Med. 2021;15(7):931-8. doi: 10.1080/17476348.2021.1927718
  6. Pang Y, An J, Shu W, et al. Epidemiology of Extrapulmonary Tuberculosis among Inpatients, China, 2008–2017. Emerg Infect Dis. 2019;25(3):457-64. doi: 10.3201/eid2503.180572
  7. Tamura D, Kawahara Y, Mori M, Yamagata T. Multifocal and extrapulmonary tuberculosis due to immunosuppressants. Pediatr Int. 2021;63(9):1117-9. doi: 10.1111/ped.14538
  8. Diriba G, Tola HH, Alemu A, et al. Drug resistance and its risk factors among extrapulmonary tuberculosis in Ethiopia: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021;16(10):e0258295. doi: 10.1371/journal.pone.0258295
  9. Солонко И.И., Гуревич Г.Л., Скрягина Е.М., Дюсьмикеева М.И. Внелегочный туберкулез: клинико-эпидемиологическая характеристика и диагностика. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(6):22-8 [Solonko II, Gurevich GL, Skryagina EM, Dyusmikeeva MI. Extrapulmonary tuberculosis: clinical, epidemiological characteristics and diagnostics. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(6):22-8 (in Russian)]. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-6-22-28
  10. Туберкулез в Российской Федерации, 2012/2013/2014 гг. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. М., 2015 [Tuberkulez v Rossiiskoi Federatsii, 2012/2013/2014 gg. Analiticheskii obzor statisticheskikh pokazatelei, ispol'zuemykh v Rossiiskoi Federatsii i v mire. Moscow, 2015 (in Russian)].
  11. Кульчавеня Е.В., Хомяков В.Т. Туберкулез внелегочной локализации в Западной Сибири. Туберкулез и болезни легких. 2003;4(80):13-5 [Kulchavenya EV, Khomyakov VT. Tuberculosis of extrapulmonary localization in Western Siberia. Tuberculosis and Lung diseases. 2003;4(80):13-5 (in Russian)].
  12. Кульчавеня Е.В., Брижатюк Е.В., Ковешникова Е.Ю., Свешникова Н.Н. Новые тенденции в эпидемической ситуации по туберкулезу экстраторакальных локализаций в Сибири и на Дальнем Востоке. Туберкулез и болезни легких. 2009;10(86):27-31 [Kulchavenya EV, Brizhatyuk EV, Koveshnikova EYu, Sveshnikova NN. New trends in the epidemic situation of extrathoracic tuberculosis in Siberia and the Far East. Tuberculosis and Lung Diseases. 2009;10(86):27-31 (in Russian)].
  13. Кульчавеня Е.В., Брижатюк Е.В., Хомяков В.Т. Туберкулез экстраторакальных локализаций в Сибири и на Дальнем Востоке. Туберкулез и болезни легких. 2005;6(82):23-6 [Kulchavenya EV, Brizhatyuk EV, Khomyakov VT. Tuberculosis of extrathoracic localizations in Siberia and the Far East. Tuberculosis and Lung Diseases. 2005;6(82):23-6 (in Russian)].
  14. Eddabra R, Neffa M. Epidemiological profile among pulmonary and extrapulmonary tuberculosis patients in Laayoune, Morocco. Pan Afr Med J. 2020;37:56. doi: 10.11604/pamj.2020.37.56.21111
  15. Ossalé Abacka KB, Koné A, Akoli Ekoya O, et al. Tuberculose extrapulmonaire versus tuberculose pulmonaire: aspects épidémiologiques, diagnostiques et évolutifs. Rev Pneumol Clin. 2018;74(6):452-7 [Ossalé Abacka KB, Koné A, Akoli Ekoya O, et al. Extrapulmonary tuberculosis versus pulmonary tuberculosis: epidemiological, diagnosis and evolutive aspects. Rev Pneumol Clin. 2018;74(6):452-7 (in French)]. doi: 10.1016/j.pneumo.2018.09.008
  16. Sbayi A, Arfaoui A, Janah H, et al. Epidemiological characteristics and some risk factors of extrapulmonary tuberculosis in Larache, Morocco. Pan Afr Med J. 2020;36:381. doi: 10.11604/pamj.2020.36.381.24870
  17. Martínez L, Vázquez S, Flores MLM, et al. Tuberculosis extra-pulmonar en niños bajo 15 años de edad internados en el Centro Hospitalario Pereira Rossell, Uruguay. Rev Chilena Infectol. 2020;37(5):577-83 [Martínez L, Vázquez S, Flores MLM, et al. Extrapulmonary tuberculosis in children under the age of 15 hospitalized at the Pereira Rossell Hospital Center, Uruguay. Rev Chilena Infectol. 2020;37(5):577-83 (in Spanish)]. doi: 10.4067/S0716-10182020000500577
  18. Gonzales OY, Adams G, Teeter LD, et al. Extra-pulmonary manifestations in a large metropolitan area with a low incidence of tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2003;7(12):1178-85.
  19. Peto HM, Pratt RH, Harrington TA, et al. Epidemiology of extrapulmonary tuberculosis in the United States, 1993–2006. Clin Infect Dis. 2009;49(9):1350-7. doi: 10.1086/605559
  20. Alemu A, Yesuf A, Gebrehanna E, et al. Incidence and predictors of extrapulmonary tuberculosis among people living with Human Immunodeficiency Virus in Addis Ababa, Ethiopia: A retrospective cohort study. PLoS One. 2020;15(5):e0232426. doi: 10.1371/journal.pone.0232426
  21. Kulchavenya E, Kholtobin D, Shevchenko S. Challenges in urogenital tuberculosis. World J Urol. 2020;38(1):89-94. doi: 10.1007/s00345-019-02767-x
  22. Naik SN, Chandanwale A, Kadam D, et al. Detection of genital tuberculosis among women with infertility using best clinical practices in India: An implementation study. Indian J Tuberc. 2021;68(1):85-91. doi: 10.1016/j.ijtb.2020.08.003
  23. Agrawal M, Roy P, Bhatia V, et al. Role of microbiological tests in diagnosis of genital tuberculosis of women with infertility: A view. Indian J Tuberc. 2019;66(2):234-9. doi: 10.1016/j.ijtb.2019.03.003
  24. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 2: Screening – Systematic screening for tuberculosis disease. Geneva: World Health Organization, 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240022676. Accessed: 22.08.2022.
  25. WHO operational handbook on tuberculosis. Module 2: Screening – Systematic screening for tuberculosis disease. Geneva: World Health Organization, 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240022614. Accessed: 22.08.2022.
  26. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 3: Diagnosis – Rapid diagnostics for tuberculosis detection 2021 update. Geneva: World Health Organization, 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240029415. Accessed: 22.08.2022.
  27. WHO operational handbook on tuberculosis. Module 3: Diagnosis – Rapid diagnostics for tuberculosis detection 2021 update. Geneva: World Health Organization, 2021. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240030589. Accessed: 22.08.2022.
  28. Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых». М.: ЦЕНТРМАГ, 2022 [Klinicheskie rekomendatsii "Tuberkulez u vzroslykh". Moscow: TsENTRMAG, 2022 (in Russian)].
  29. Sharma JB, Sharma E, Sharma S, Dharmendra S. Female genital tuberculosis: Revisited. Indian J Med Res. 2018;148(Suppl.):S71-83. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_648_18
  30. Reis-de-Carvalho C, Monteiro J, Calhaz-Jorge C. Genital tuberculosis role in female infertility in Portugal. Arch Gynecol Obstet. 2021;304(3):809-14. doi: 10.1007/s00404-020-05956-x
  31. Tal R, Lawal T, Granger E, et al. Genital tuberculosis screening at an academic fertility center in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(5):737.e1-10. doi: 10.1016/j.ajog.2020.05.045
  32. Iyer VK, Malhotra N, Singh UB, et al. Immunohistochemical evaluation of infiltrating immune cells in endometrial biopsy of female genital tuberculosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;267:174-8. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.10.031
  33. Bagchi B, Chatterjee S, Gon Chowdhury R. Role of latent female genital tuberculosis in recurrent early pregnancy loss: A retrospective analysis. Int J Reprod Biomed. 2019;17(12):929-34. doi: 10.18502/ijrm.v17i12.5799
  34. Feng Q, Hu X, Zhao J, et al. Female genital tuberculosis presented with primary infertility and persistent CA-125 elevation: A case report. Ann Med Surg (Lond). 2022;78:103683. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103683
  35. Tiwari P. Genital tuberculosis screening at an academic fertility center in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2021;224(6):632. doi: 10.1016/j.ajog.2021.02.001
  36. Djuwantono T, Permadi W, Septiani L, et al. Female genital tuberculosis and infertility: serial cases report in Bandung, Indonesia and literature review. BMC Res Notes. 2017;10(1):683. doi: 10.1186/s13104-017-3057-z
  37. Grace GA, Devaleenal DB, Natrajan M. Genital tuberculosis in females. Indian J Med Res. 2017;145(4):425-36. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_1550_15
  38. Sharma JB. Current diagnosis and management of female genital tuberculosis. J Obstet Gynaecol India. 2015;65(6):362-71. doi: 10.1007/s13224-015-0780-z
  39. Singh N, Sumana G, Mittal S. Genital tuberculosis: A leading cause for infertility in women seeking assisted conception in North India. Arch Gynecol Obstet. 2008;278(4):325-7. doi: 10.1007/s00404-008-0590-y
  40. Kimura M, Araoka H, Baba H, et al. First case of sexually transmitted asymptomatic female genital tuberculosis from spousal epididymal tuberculosis diagnosed by active screening. Int J Infect Dis. 2018;73:60-2. doi: 10.1016/j.ijid.2018.05.021
  41. Das P, Ahuja A, Gupta SD. Incidence, etiopathogenesis and pathological aspects of genitourinary tuberculosis in India: A journey revisited. Indian J Urol. 2008;24(3):356-61. doi: 10.4103/0970-1591.42618
  42. Sharma JB, Sharma E, Sharma S, et al. Genital tb-diagnostic algorithm and treatment. Indian J Tuberc. 2020;67(4S):S111-8. doi: 10.1016/j.ijtb.2020.10.005
  43. Wang Y, Shao R, He C, Chen L. Emerging progress on diagnosis and treatment of female genital tuberculosis. J Int Med Res. 2021;49(5):3000605211014999. doi: 10.1177/03000605211014999
  44. Gupta S, Gupta P. Etiopathogenesis, Challenges and Remedies Associated With Female Genital Tuberculosis: Potential Role of Nuclear Receptors. Front Immunol. 2020;11:02161. doi: 10.3389/fimmu.2020.02161
  45. Efared B, Sidibé IS, Erregad F, et al. Female genital tuberculosis: a clinicopathological report of 13 cases. J Surg Case Rep. 2019;2019(3):rjz083. doi: 10.1093/jscr/rjz083
  46. Zayet S, Berriche A, Ammari L, et al. Caractéristiques épidémio-cliniques de la tuberculose génitale chez la femme tunisienne: une série de 47 cas. Pan Afr Med J. 2018;30:71 [Zayet S, Berriche A, Ammari L, et al. Epidemio-clinical features of genital tuberculosis among Tunisian women: a series of 47 cases. Pan Afr Med J. 2018;30:71 (in French)]. doi: 10.11604/pamj.2018.30.71.14479
  47. Munne KR, Tandon D, Chauhan SL, Patil AD. Female genital tuberculosis in light of newer laboratory tests: A narrative review. Indian J Tuberc. 2020;67(1):112-20. doi: 10.1016/j.ijtb.2020.01.002
  48. Aggarwal A, Das CJ, Manchanda S. Imaging Spectrum of Female Genital Tuberculosis: A Comprehensive Review. Curr Probl Diagn Radiol. 2022;51(4):617-27. doi: 10.1067/j.cpradiol.2021.06.014
  49. Dahiya B, Kamra E, Alam D, et al. Insight into diagnosis of female genital tuberculosis. Expert Rev Mol Diagn. 2022:1-18. doi: 10.1080/14737159.2022.2016395. Epub ahead of print.
  50. Hoppe LE, Kettle R, Eisenhut M, et al. Tuberculosis – diagnosis, management, prevention, and control: Summary of updated NICE guidance. BMJ. 2016;352:h6747. doi: 10.1136/bmj.h6747
  51. Abdelrub AS, Al Harazi AH, Al-Eryani AA. Genital tuberculosis is common among females with tubal factor infertility: Observational study. Alexandria Journal of Medicine. 2015;51(4):321-4. doi: 10.1016/j.ajme.2014.11.004
  52. Raut VS, Mahashur AA, Sheth SS. The Mantoux test in the diagnosis of genital tuberculosis in women. Int J Gynaecol Obstet. 2001;72(2):165-9. doi: 10.1016/s0020-7292(00)00328-3
  53. Harzif AK, Anggraeni TD, Syaharutsa DM, Hellyanti T. Hysteroscopy Role for Female Genital Tuberculosis. Gynecol Minim Invasive Ther. 2021;10(4):243-6. doi: 10.4103/GMIT.GMIT_151_20
  54. Ahmadi F, Zafarani F, Shahrzad G. Hysterosalpingographic appearances of female genital tract tuberculosis: Part I. Fallopian tube. Int J Fertil Steril. 2014;7(4):245-52.
  55. Ahmadi F, Zafarani F, Shahrzad GS. Hysterosalpingographic appearances of female genital tract tuberculosis: Part II: Uterus. Int J Fertil Steril. 2014;8(1):13-20.
  56. Farrokh D, Layegh P, Afzalaghaee M, et al. Hysterosalpingographic findings in women with genital tuberculosis. Iran J Reprod Med. 2015;13(5):297-304.
  57. Baxi A, Neema H, Kaushal M, et al. Genital tuberculosis in infertile women: Assessment of endometrial TB PCR results with laparoscopic and hysteroscopic features. J Obstet Gynecol India. 2011;61(3):301-6. doi: 10.1007/s13224-011-0046-3
  58. Kulchavenya E, Dubrovina S. Typical and unusual cases of female genital tuberculosis. IDCases. 2014;1(4):92-4. doi: 10.1016/j.idcr.2014.10.001
  59. Huang HJ, Xiang DR, Sheng JF. Exacerbation of latent genital tuberculosis during in vitro fertilisation and pregnancy. Int J Tuberc Lung Dis. 2009;13(7):921.
  60. Das A, Arora J, Rana T, et al. Congenital tuberculosis: the value of laboratory investigations in diagnosis. Ann Trop Paediatr. 2008;28(2):137-41. doi: 10.1179/146532808X302161

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. a. Multiple calcified lymph nodes in a patient with female genital tuberculosis (FGT). Calcified lymph nodes in the pelvic area (long thin arrows) and along the fallopian tubes. Irregular uterine contour; the volume of the uterine cavity is reduced. b. A large shadow of a calcified ovary can be seen on the left. Hydrosalpinx of both tubes' distal parts is observed. Source: F. Ahmadi et al. [54].

Download (64KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Extensive adhesions in the uterine cavity after coagulation [29].

Download (106KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. FGT, tubercles on the uterine body (indicated by arrows) [29].

Download (121KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. FGT, caseomas in the Douglas space (single arrow) and on the peritoneum (double arrow) [29].

Download (117KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Ampullary tuberculoma of the left fallopian tube enveloped by adhesions [58].

Download (122KB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. Ovarian tuberculosis. Large confluent areas of caseous necrosis surrounded by an epithelioid and giant cells shaft, a zone of productive mononuclear infiltration and fibrosis, with a displacement of glandular structures. 40×. Hematoxylin and eosin staining. Source: authors’ observation (photo by P.N. Filimonov).

Download (276KB)
Indexing metadata
8. Fig. 7. Disseminated caseous inflammation in the placenta. Source: authors’ observation (photo by O.P. Shvetsova).

Download (277KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».