Endokrinnye posledstviya lecheniyazlokachestvennykh opukholey mozga u detey


Cite item

Full Text

Abstract

Первое место в структуре онкологических заболеваний у детей до 16 лет занимают лейкозы, на втором месте опухоли мозга. Заболеваемость первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) составляет 3,2–3,5 случая на 100 тыс. детского населения в год. Лечебная тактика у детей с опухолями мозга зависит от возраста пациента, локализации процесса, гистологического диагноза и в 95% случаев требует хирургического лечения, в 70% случаев лучевой терапии (ЛТ) и в 30% полихимиотерапии (ПХТ) . Развитие микрохирургии, внедрение комплексных программ лечения и улучшение качества сопроводительной терапии привели к тому, что за последние годы значительно увеличилась выживаемость пациентов детского возраста со злокачественными опухолями мозга: в 1974–1976 гг. она составляла 54,8%,в 1992–1998 гг. – 69,9%, в 1996–2003 гг. – 79,6%.Эндокринологи знакомы с эндокринными нарушениями, возникающими у больных с опухолями, локализующимися в гипоталамо-гипофизарной области – краниофарингиомами, аденомами гипофиза, глиомами зрительных путей. Однако эндокринные нарушения могут возникать и в результате лечения злокачественных опухолей мозга, локализованных вне нейроэндокринных центров. Среди злокачественных опухолей ЦНС в детском возрасте наиболее часто встречаются медуллобластомы, эпендимомы, глиомы высокой степени злокачественности, герминативноклеточные опухоли. Эти опухоли обладают высокой склонностью к рецидивированию и метастазированию по ликворным путям, что обусловливает агрессивность проводимой терапии. Помимо хирургического лечения, облигатным компонентом современных протоколов лечения является ЛТ, во многих случаях включающая краниоспинальное облучение (КСО), а также ПХТ. Однако применение комплексных программ терапии связано с частым развитием эндокринных и психологических осложнений. Краниальное облучение может приводить к дефициту гормонов гипофиза, спинальное облучение и ПХТ – к поражению периферических эндокринных желез. Симптомы эндокринных нарушений часто бывают стертыми и неспецифичными, что приводит к их недооценке специалистами-наблюдателями (онкологами, терапевтами, нейрохирургами). На сегодняшний день результаты различных программ лечения оцениваются не только по показателям выживаемости, но и по отсроченным побочным эффектам и качеству жизни, а разработка новых протоколов лечения связана со снижением частоты побочных эффектов.В масштабном исследовании, посвященном анализу отсроченных осложнений терапии различных онкологических заболеваний в детском возрасте, у 1,6 тыс. больных было выявлено, что хотя бы одно эндокринное расстройство отмечалось у 43% пациентов, по сравнению со здоровой популяцией относительный риск развития дефицита гормона роста (ГР) был выше в 277,8 раза, гипотиреоза – в 14,3, недостаточности гонад – в 86, остеопороза – в 24,7 раза. У больных с опухолями мозга вероятность развития эндокринных проблем значительно выше, чем у онкологических больных в целом, так как опухоли мозга сами по себе могут вызвать гормональные расстройства, а в их лечении важное место занимает ЛТ в высоких дозах.

About the authors

N. A Mazerkina

НИИ нейрохирургии им. академика Н.Н.Бурденко РАМН, Москва

References

  1. Ries L.A.G., Melbert D, Krapcho M et al. SEER cancer statistics review, 1975–2004. Bethesda: National Cancer Institute, 2004.
  2. Sklar C.A. Childhood brain tumors. J Pediatr Endocrinol Metab 2002; 15 (Suppl. 2): 669–73.
  3. Gurney J.G., Kadan-Lottick N.S., Packer R.J. et al. Endocrine and cardiovascular late effects among adult survivors of childhood brain tumors. Cancer 2003; 97 (3): 663–73.
  4. Littley M.D., Shalet S.M., Beardwell C.G. et al. Radiation induced hypopituitarism is dose dependent. Clin Endocrinol (Oxf) 1989; 31: 363–73.
  5. Ahmed S.R., Shalet S.M. Hypothalamic growth hormone releasing factor deficiency following cranial irradiation. Clin Endocrinol 1984; 21: 483–8.
  6. Samaan R, Vieto R, Schultz P.N. et al. Hypothalamic pituitary dysfunction after radiotherapy to the head and neck. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1982; 8: 1857–67.
  7. Sklar C.A., Constine L.S. Chronic neuroendocrine sequelae of radiation therapy. Int J Rad Oncol Biol Phys 1995; 31: 1113–21.
  8. Spoudeas H.A., Hindmarsh P.C., Matthews D.R. et al. Evolution of growth hormone neurosecretory disturbance after cranial irradiation for childhood brain tumours: a prospective study. J Endocrinol 1996; 150 (2): 329–42.
  9. Gleeson H.K., Shalet S.M. The impact of cancer therapy on the endocrine system in survivors of childhood brain tumours. Endocrine - Related Cancer 2004; 11: 589–602.
  10. Albertsson-Wikland K, Lannering B, Marky I et al. A longitudinal study on growth and spontaneous growth hormone (GH) secretion in children with irradiated brain tumors. Acta Pediatr Scand 1987; 76 (6): 966–73.
  11. Clayton P.E., Shalet S.M. Dose dependency of time of onset of radiation - induced growth hormone deficiency. J Pediatr 1991; 11: 226–8.
  12. Voorhess M.L., Brecher M.L., Glickman A.S. et al. Hypothalamic - pituitary function of children with acute lymphoblastic leukemia after three forms of central nervous system prophylaxis. Cancer 1986; 57: 1287–91.
  13. Ogilvy-Stuart A.L., Clayton P.E., Shalet S.M. Cranial irradiation and early puberty. J Clin Endocrinol Metab 199; 78: 1282–87.
  14. Lannering B, Jansson C, Rosberg S et al. Increased LH and FSH secretion after cranial irradiation in boys. Med Pediatr Oncol 1997; 29: 280–7.
  15. Constine L.S., Woolf P.D., Cann D et al. Hypothalamic - pituitary dysfunction after radiation for brain tumors. N Engl J Med 1993; 328: 87–94.
  16. Crowne E.C., Wallace W.H.B., Gibson S et al. Adrenocorticotropin and cortisol secretion in children after low dose cranial irradiation. Clin Endocrinol 1993; 39: 59–68.
  17. Schmiegelow M, Feldt-Rasmussen U, Lange M et al. Assessment of hypothalamic - pituitary - adrenal axis in patients treated with radiotherapy and chemotherapy for childhood brain tumour. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 3149–54.
  18. Rose S.R., Danish R.K., Kearney N.S. et al. ACTH deficiency in childhood cancer survivors. Pediatr Blood Cancer 2005; 45: 808–13.
  19. Littley M.D., Shalet S.M., Beardwell C.G. et al. Radiation and hypothalamic - pituitary function. Baillieres Clin Endocrinol Metab 1990; 4: 147–75.
  20. Schmiegelow M, Feldt-Rasmussen U, Rasmussen A.K. et al. A population - based study of thyroid function after radiotherapy and chemotherapy for a childhood brain tumor. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88 (1): 136–40.
  21. Rose S.R., Lustig R.H., Pitukcheewanont P et al. Diagnosis of hidden central hypothyroidism in survivors of childhood cancer. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4472–79.
  22. Schmiegelow M, Lassen S, Poulsen H.S. et al. Gonadal status in male survivors following childhood brain tumors. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 2446–52.
  23. Petersen P.M., Andersson A.M., Rorth M et al. Undetectable inhibin B levels in men after testicular irradiation. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 213–5.
  24. Clayton P.E., Shalet S.M., Price D.A. Ovarian function following chemotherapy for childhood brain tumours. Med Pediatr Oncol 1989; 17: 92–6.
  25. Joint Council for Clinical O: Management of gonadal toxicity resulting form the treatment of adult cancer. Royal College of Physicians. In., 1998.
  26. Sigurdson A.J., Ronckers C.M., Mertens A.C. Primary thyroid cancer after a first tumour in childhood (the Childhood Cancer Survivor Study): a nested case - control study. 2005; 365: 2014–23.
  27. Gurney J.G., Ness K.K., Stovall M et al. Final height and body mass index among adult survivors of childhood brain cancer: Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88 (10): 4731–39.
  28. Shalet S.M., Gibson B, Swindell R et al. Effects of spinal irradiation on growth. Arch Dis Child 1987; 62: 461–4.
  29. Ogilvy-Stuart A.L., Shalet S.M. Growth and puberty after growth hormone treatment after irradiation for brain tumours. Arch Dis Child 1995; 73: 141.
  30. Lustig R.H., Post S.R., Srivannaboon K et al. Risk factors for the development of obesity in children surviving brain tumors. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 611–6.
  31. Duffner P.K. Long - term effects of radiation therapy on cognitive and endocrine function in children with leukemia and brain tumors. Neurologist 2004; 10 (6): 293–310.
  32. Gleeson H.K., Stoeter R, Ogilvy-Stuart A.L. et al. Improvements in final height over 25 years in growth hormone (GH)-deficient childhood survivors of brain tumors receiving GH replacement. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88 (8): 3682–9.
  33. Packer R.J., Boyett J.M., Janss A.J. et al. Growth hormone replacement therapy in children with medulloblastoma: Use and effect on tumor control. J Clin Oncol 2001; 19: 480–7.
  34. Sklar C.A., Mertens A.C., Mitby P et al. Risk of disease recurrence and second neoplasms in survivors of childhood cancer treated with growth hormone: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87 (7): 3136–41.
  35. Xu W, Janss A, Moshang T. Adult height and adult sitting height in childhood medulloblastoma survivors. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88 (10): 4677–81.
  36. Cohen P, Clemmons D.R., Rosenfeld R.G. Does the GH-IGF axis play a role in cancer pathogenesis. Growth Horm IGF Res 2000; 10: 297–305.
  37. Ranke M.B., Price D.A., Lindberg A et al. Final height in children with medulloblastoma treated with growth hormone. Hormone Research 2005; 64: 28–34.
  38. Adan I, Sainte-Rose C, Souberbielle J.C. et al. Adult height after growth hormone (GH) treatment for growth hormone deficiency due to cranial irradiation. Med Pediatr Oncol 2000; 34: 14–19.
  39. Abir R, Fisch B, Raz A et al. Preservation of fertility in women undergoing chemotherapy: current approach and future prospects. Assist Reprod Genet 1998; 15: 469–77.
  40. Meirow D, Levron J, Eldar-Geva T et al. Monitoring the ovaries after autotransplantation of cryopreserved ovarian tissue: endocrine studies, in vitro fertilization cycles, and live birth. Fertil steril 2007; 87 (2): 418e417–418e415.
  41. Stewart P.M., Corrie J, Seckl J.R. et al. A rational approach for assessing the hypothalamo - pituitary - adrenal axis. Lancet 1988; 1: 1208–10.
  42. Orme S.M., Peacey S.R., Barth J.H., Belchetz P.E. Comparison of tests of stress - released cortisol secretion in pituitary disease. Clin Endocrinol (Oxf) 1996; 45 (2): 135–40.
  43. Toogood A.A. Endocrine consequences of brain irradiation. Growth Horm IGF Res 2004; 14 (Suppl. A): 118–24.
  44. Barnes N.D. Effects of external irradiation on the thyroid gland in childhood. Horm Res 1988; 30: 84–9.
  45. Xu W, Janss A, Packer RJ et al. Endocrine outcome in children with medulloblastoma treated 18 Gy of craniospinal radiation therapy. Neuro-Oncol 2004; 6: 113–8.
  46. Carrie C, Hoffstetter S, Gomez F et al. Impact of targeting deviations on outcome in medulloblastoma: study of the French Society of Pediatric Oncology (SFOP). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1999; 45: 435–9.
  47. Ricardi U, Corrias A, Einaudi S et al. Thyroid dysfunction as a late effect in childhood medulloblastoma: a comparison of hyperfractionated versus conventional fractionated craniospinal radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001; 50: 1287–94.
  48. Blumenfeld Z, Haim N. Prevention of gonadal damage during cytotoxic therapy. Ann Med 1997; 29:199–206.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2012 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».