Биоподобные препараты: в начале проблемы

В 1960–70-е годы благодаря развитию молекулярной биологии была создана методология, позволяющая получать в промышленных объемах идентичные эндогенным высокомолекулярные биологически активные белки человека. Эта методология была основана на выделении или воспроизведении синтетическим путем ДНК, кодирующей требуемую белковую молекулу (кДНК), перенос ее в живые клетки микроорганизмов или млекопитающих и активации гиперсекреции заданного продукта с параллельным наращиванием клеток-продуцентов в больших количествах. Многочисленные методические и технологические подходы к увеличению спектра и качества биомолекул были впоследствии объединены в отдельную научную и производственную область – биотехнологию [1]. В свою очередь появление биотехнологии создало предпосылки для обоснования нового направления в фармакологии, известного сегодня как биофармацевтика, которая в течение короткого промежутка времени позволила достичь существенного прогресса в терапии ряда тяжелых хронических заболеваний и перевести их из разряда неизлечимых в категорию контролируемых. В качестве наиболее ярких примеров можно привести сахарный диабет и другие заболевания, связанные с дефицитом продукции гормонов эндокринопатии, гематологические заболевания, обусловленные снижением количества и функции эритроцитов (анемии) или нарушением в системе свертывания крови (гемофилия), первичные и вторичные иммунодефициты, опухоли разной локализации и др. [2]. За прошедший период несколько десятков биотехнологических препаратов, прошедшие многоцентровые клинические испытания на больших когортах пациентов и претерпевшие ряд серьезных ревизий как со стороны стандартизации и контроля качества производственного процесса, так и оптимизации схем назначения для повышения эффективности и снижения частоты побочных эффектов, прочно утвердились на рынке и стали «золотым стандартом» в лечении этих заболеваний. Вместе с тем в период с 2006 по 2014 г. патентные ограничения на подавляющее большинство оригинальных препаратов прекращают свое действие, что должно неминуемо привести к выходу на рынок многочисленных воспроизведенных биотехнологических лекарственных средств или, как принято их называть, биоподобных препаратов (в Европе – «biosimilars», в США – «follow-on-biologics»). Сам по себе факт расширения спектра препаратов в каждой конкретной медицинской области параллельно со снижением их стоимости, безусловно, можно рассматривать как позитивное событие. Однако в отличие от относительно простых химически синтезируемых лекарственных препаратов, для которых за долгие годы отработаны четкие критерии выхода на рынок аналогов (генериков), биотехнологические препараты имеют ряд особенностей, требующих создания специальных протоколов регистрации их воспроизведенных версий. В настоящее время на основании имеющихся исследований можно с уверенностью утверждать, что биоподобные препараты нельзя отождествлять с химически синтезируемыми генериками [3]. Задача данного обзора – продемонстрировать на конкретных примерах проблемы, возникающие при разработке, производстве и клиническом применении биотехнологических препаратов и их «копий».