Частота и спектр мутаций PIK3CA при гормонзависимом HER2-негативном раке молочной железы: опыт одного учреждения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Рак молочной железы сохраняет лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований у женщин во всем мире. Гетерогенность течения данного заболевания и неизбежное формирование резистентности к противоопухолевой лекарственной терапии при его распространенных формах остаются ключевой проблемой клинической онкологии. Открытие мутаций гена PIK3CA, кодирующего каталитическую субъединицу p110-α фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), обозначило мишень для терапевтического воздействия и создание эффективного препарата алпелисиб.

Цель исследования: анализ частоты и спектра мутаций PIK3CA у российских пациенток с РЭ+/HER2-РМЖ в рамках одного учреждения.

Методы. В исследование были включены 42 пациентки с ЭР+/HER2-РМЖ. Исследование проводилось на закрытом амплификаторе COBAS. После микродиссекции материала, депарафинизации и выделения ДНК осуществлялся анализ концентрации ДНК флуориметром Qubit с последующей постановкой на амплификаторе закрытого типа наборами COBAS 1, 4, 7, 9 и 20 экзонов. Валидность всех постановок и образцов определялась программой COBAS-4800. Информация о клинико-морфологических характеристиках опухоли извлекалась из региональной информационной системы. Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech 4.1.1.

Результаты. Протестированы образцы 42 пациенток. Их средний возраст на момент постановки диагноза составил 59,8 года. Отмечено преобладание больных люминальным В HER2-негативным подтипом. Мутации в гене PIK3CA выявлены в 17 образцах из 42, что составило 40,5%. На долю 3 наиболее частых мутаций пришлось 82% случаев: p.H1047X (6/17, 35%), pE542K (4/17, 23,5%) и p. E545X (4/17, 23,5%). Всего было обнаружено 6 мутаций в 20-м экзоне, 8 мутаций в 9-м и 3 мутации в 4-м экзоне гена PIK3CA. Кроме того, выявлен один случай сдвоенной мутации N345K–H1047R. Средний возраст на момент постановки диагноза составил 63,4 года в группе с мутацией в гене PIK3CA и 57,4 – в группе без мутации PIK3CA (p=0,14). Результаты анализа связи между клинико-патологическими характеристиками (стадия, молекулярный подтип опухоли, наличие висцеральных метастазов, локализация и количество пораженных участков) статистически и клинически значимо не различались между группами пациенток с мутацией в гене PIK3CA и без мутации.

Заключение. Полученные данные о спектре соматических аберраций PIK3CA могут быть использованы при планировании лечения ингибиторами PI3K в нашей популяции, при организации молекулярно-генетического тестирования больных РМЖ в региональном диспансере и за пределами региона. Планируется продолжение данного исследования и изучение ассоциации мутации гена PIK3CA с клинико-морфологическими характеристиками РМЖ.

Об авторах

Н. В. Ромашкина

Тульский областной клинический онкологический диспансер; Белгородский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: kev-251@yandex.ru
Россия, Тула; Белгород

М. В. Клишина

Тульский государственный университет

Email: kev-251@yandex.ru

Медицинский институт

Россия, Тула

Елена Владимировна Карабина

Тульский областной клинический онкологический диспансер

Email: kev-251@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-8611-1961

заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Тула

Список литературы

  1. Yang T., Li W., Huang T., Zhou J. Genetic Testing Enhances the Precision Diagnosis and Treatment of Breast Cancer. Int J Mol Sci. 2023 Nov 22;24(23):16607. doi: 10.3390/ijms242316607.
  2. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global cancer statistics 2020: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 мcountries. CA Cancer. J. Clin. 2021;71:209–49. doi: 10.3322/caac.21660.
  3. Bertucci F., Ng C.K.Y., Patsouris A., et al. Genomic characterization of metastatic breast cancers. Nature. 2019;569(7757):560–64. doi: 10.1038/s41586-019-1056-z.
  4. Razavi P., Chang M.T., Xu G., et al. The Genomic Landscape of Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancers. Cancer Cell. 2018;34(3):427–38.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2018.08.008.
  5. Raheem F., Karikalan S.A., Batalini F., et al. Metastatic ER+ Breast Cancer: Mechanisms of Resistance and Future Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2023 Nov 11;24(22):16198.
  6. Anderson E.J., Mollon L.E., Dean J.L., et al. Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer 2020;2020:3759179.
  7. Tray N., Taff J., Singh B., et al. Metaplastic breast cancers: Genomic profiling, mutational burden and tumor-infiltrating lymphocytes. Breast. 2019;44:29–32. doi: 10.1016/j.breast.2018.12.010.
  8. Martínez-Sáez O., Chic N., Pascual T., Adamo B., et al. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res. 2020;22(1):45. doi: 10.1186/s13058-020-01284-9.
  9. Rajadurai P., Semiglazova T., Hegmane A., et al. PIK3CA registry: a noninterventional, descriptive, retrospective cohort study of PIK3CA mutations in patients with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC) [Internet]. Presented at SABCS 2021. 19 p. Available from: https:// www.medicalcongress.novartisoncology.com/SABCS/BC/pdf/poster_slides/Rajadurai_Posterslides_ P5-13-25. pdf.
  10. Соловьева Т.Н., Алексахина С.Н., Янус Г.А., и др. Клинико-морфологические особенности опухолей молочной железы с мутациями PIK3CA у российских больных: наблюдательное исследование. Современная онкология. 2022;24(1):12–23. [Sokolova TN, Solov’eva TI, Aleksakhina SN, et al. Clinical and morphological features of breast tumors with PIK3CA mutations in Russian patients: Observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(1):12–23. (In Rus.)].
  11. Белышева Я.В., Соколова Т.Н., Янус Г.А., и др. Мутации в гене PIK3CA у российских пациентов с раком молочной железы. Тезисы. IX Петербургский Международный онкологический форум «Белые Ночи 2023». Вопросы онкологии. 2023;69(3):113–14 [Belysheva Ya.V., Sokolova T.N., Janus G.A., et al. Mutations in the PIK3CA gene in Russian breast cancer patients. Theses. IX St. Petersburg International Cancer Forum «White Nights 2023». Voprosy Onkologii. 2023;69(3):113–14. (In Rus.)].
  12. Clifton K., Luo J., Tao Y., et al. Mutation profile differences in younger and older patients with advanced breast cancer using circulating tumor DNA (ctDNA). Breast Cancer Res Treat 2020. doi: 10.1007/s10549-020-06019-0.
  13. Smok-Kalwat J., Chmielewski G., Stando R., et al. Next-Generation Sequencing-Based Analysis of Clinical and Pathological Features of PIK3CA-Mutated Breast Cancer. Diagnostics (Basel). 2023 Sep 8;13(18):2887.
  14. Mosele F., Stefanovska B., Lusque A., et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(3):377–86. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006.
  15. Qin H., Liu L., Sun S., et al. The impact of PI3K inhibitors on breast cancer cell and its tumor microenvironment. Peer J. 2018;6:e5092. doi: 10.7717/peerj.5092.
  16. Signorovitch J., Andre F., Wang R., et al. PIK3CA mutation status and progression-free survival in advanced hormone receptor positive (HR+)/ human endocrine receptor negative (HER2) metastatic breast cancer (mBC): A meta-analysis of published clinical trials. J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl):1069–69. Doi: 10.1200/ JCO.2020.38.15_suppl.1069.
  17. Sobhani N., Roviello G., Corona S.P., et al. The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. J Cell Biochem. 2018;119(6):4287–92. doi: 10.1002/jcb.26687.
  18. Toska E., Osmanbeyoglu H.U., Castel P., et al. PI3K pathway regulates ER-dependent transcription in breast cancer through the epigenetic regulator KMT2D. Science. 2017;355(6331):1324–30. doi: 10.1126/science. aah6893.
  19. Fitzgerald D., Muzikansky A., Pinto C., et al. 318P: Association between PIK3CA mutation status and development of brain metastases in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(Suppl 5):v110. doi: 10.1093/annonc/ mdz242.013.
  20. Darlix A., Louvel G., Fraisse J., et al. Impact of breast cancer molecular subtypes on the incidence, kinetics and prognosis of central nervous system metastases in a large multicentre real-life cohort. Br J Cancer. 2019;121(12):991–1000. doi: 10.1038/s41416-019-0619-y.
  21. Vasan N., Razavi P,, Johnson JюL. et al. Double PIK3CA mutations in cis increase oncogenicity and sensitivity to PI3Kα inhibitors. Science. 2019;366(6466):714–23. doi: 10.1126/science.aaw9032.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».