BCD-100 - первый российский препарат из класса ингибиторов PD-1


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Исследование фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности препарата BCD-100 (ЗАО «БИОКАД», Россия) в монотерапии при внутривенном введении в возрастающих дозах. Пациенты (материалы) и методы. Пациенты с распространенными формами злокачественных новообразований различных локализаций без тяжелой соматической патологии последовательно включались в когорты, получавшие препарат BCD-100 в монотерапии в различных дозах (0,3, 1,0, 3,0 и 10 мг/кг) каждые 2 нед в течение как минимум 85 дней. Оценивали безопасность, фармакокинетику, фармакодинамику, иммуногенность и эффективность проводимой терапии. Результаты. В исследование включены 15 пациентов. В подавляющем большинстве нежелательные явления были представлены отклонениями в результатах лабораторных анализов 1-2-й степени, было зарегистрировано только одно подтвержденное явление дозолимитирующей токсичности (аутоиммунный тиреоидит 2-й степени тяжести). Фармакокинетические показатели были стандартными для препаратов моноклональных антител класса иммуноглобулинов G1. Насыщенность рецепторов PD-1 BCD-100 была высокой (90-100%) на всех дозовых уровнях. Зарегистрированы 1 частичный ответ на противоопухолевую терапию и 3 случая стабилизации согласно критериям №С. Заключение. Препарат BCD-100 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и иммуногенности, ожидаемые фармакокинетические параметры, позволяющие вводить препарат 1 раз в 2 или 3 нед, высокие показатели фармакодинамики и наличие противоопухолевой активности.

Об авторах

Сергей Алексеевич Тюляндин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

д-р мед. наук, проф., зам. дир., зав. отд-нием клинической фармакологии и химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Михаил Юрьевич Федянин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния клинической фармакологии и химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Татьяна Юрьевна Семиглазова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова»

д-р мед. наук, зав. отд. инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, вед. науч. сотр. 197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

Владимир Михайлович Моисеенко

ГБУЗ «СПб КНпЦСВМП(о)

д-р мед. наук, проф., дир. 197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68 a, lit. A

Светлана Валентиновна Одинцова

ООО «БиоЭк»

канд. мед. наук, врач-онколог 197342, Russian Federation, Saint Petersburg, Krasnogvardeiskii per., d. 23, lit. Zh

Борис Яковлевич Алексеев

ФГБУ НМИРЦ

д-р мед. наук, проф., зам. дир. Института по научной работе 198515, Russian Federation, Obninsk, ul. Koroleva, d. 4

Роман Алексеевич Иванов

ЗАО «БИОКАД»

PhD, вице-президент по разработкам и исследованиям 198515, Saint Petersburg, Petrodvortsovyi r-n, p. Strel'na, ul. Sviazi, 34, lit. A

Мария Станиславовна Шустова

ЗАО «БИОКАД»

дир. клинической разработки по направлению «Онкология» 198515, Saint Petersburg, Petrodvortsovyi r-n, p. Strel'na, ul. Sviazi, 34, lit. A

Список литературы

  1. World Health Organization. Cancer Fact sheet, February 2017. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/ Assessed: 26.09.2017.
  2. Li Y, Li F, Jiang F et al. A Mini-Review for Cancer Immunotherapy: Molecular Understanding of PD-1/PD-L1 Pathway & Translational Blockade of Immune Checkpoints. Cho WC, ed. IntJ Mol Sci 2016; 17 (7): 1151.
  3. Hessell A.J, Hangartner L, Hunter M. et al. Fc receptor but not complement binding is important in antibody protection against HIV. Nature 2007; 449:101-4.
  4. Hezareh M, Hessell A.J, Jensen R.C. et al. Effector function activities of a panel of mutants of a broadly neutralizing antibody against human immunodeficiency virus type 1.JVirol 2001; 75:12161-8.
  5. Hodi F.S, Hwu W-J, Kefford R et al. Evaluation of Immune-Related Response Criteria and RECIST v1.1 in Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab. J Clin Oncol 2016; 34 (13): 1510-7.
  6. Patnaik A, Kang S.P, Rasco D. et al. Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res 2015; 21 (19): 4286-93.
  7. A Study of MDX-1106 in Patients With Selected Refractory or Relapsed Malignancies (MDX1106-01). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00441337 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00441337 Assessed: 09.10.2017.
  8. Osorio J.C, Ni A, Chaft J.E. et al. Antibody-mediated thyroid dysfunction during T-cell checkpoint blockade in patients with non-small-cell lung cancer. Ann Oncol 2017; 28 (3): 583-9.
  9. Metcalfe W, Anderson J, Trinh V.A, Hwu W.J. Anti-programmed cell death-1 (PD-1) monoclonal antibodies in treating advanced melanoma. DiscovMed2015; 19 (106): 393-401.
  10. Brahmer J.R, Drake C.G, Wollner I et al. Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates.JClin Oncol2010;28 (19):3167-75.
  11. Topalian S.L, Hodi F.S, Brahmer J.R. et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med 2012; 366 (26): 2443-54.
  12. Berger R, Rotem-Yehudar R, Slama G et al. Phase I safety and pharmacokinetic study of CT-011, a humanized antibody interacting with PD-1, in patients with advanced hematologic malignancies. Clin Cancer Res 2008; 14:3044-305.
  13. Lee C.K, Man J, Lord S. et al. Checkpoint inhibitors in metastatic EGFR- mutated non-small cell lung cancer-a meta-analysis. J Thorac Oncol 2017; 12 (2): 403-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».