BCD-100 - first russian PD-1 inhibitor

  • 作者: Tyulyandin SA1, Fedyanin MY.1, Semiglazova TY.2, Moiseenko VM3, Odintsova SV4, Alekseev BY.5, Ivanov RA6, Shustova MS6
  • 隶属关系:
    1. N.N.Blokhin National Medical Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation
    2. N.N.Petrov National Medical Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation
    3. Saint Petersburg Clinical Research and Practical Center for Specialized (oncological) Care
    4. Limited Liability Company “BioEq”
    5. National Medical Research Radiological Center of the Ministry of Health of the Russian Federation
    6. Joint-Stock Company “BIOCAD”
  • 期: 卷 19, 编号 3 (2017)
  • 页面: 5-12
  • 栏目: Articles
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/27133
  • ID: 27133

如何引用文章

全文:

详细

Purpose. To evaluate pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, immunogenicity and efficacy of intravenous infusions of BCD-100 (JSC “BIOCAD”, Russia) in increasing doses. Patients (materials) and methods. Patients with advanced malignant tumors of various localizations without severe somatic pathology were consistently included in cohorts receiving the BCD-100 drug in monotherapy at different doses (0.3, 1.0, 3.0 and 10 mg/kg) every 2 weeks for at least 85 days. Safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, immunogenicity and efficacy of the therapy were assessed. Results. 15 patients were included in the study. The vast majority of adverse events were represented by deviations in the results of laboratory tests of 1-2 grade, there was only one confirmed case of dose-limiting toxicity (autoimmune thyroiditis of 2 grade). Pharmaco kinetic parameters were standard for drug based on monoclonal antibodies of class IgG1. The saturation of PD-1 receptors by BCD-100 was high (90-100%) at all dose levels. 1 partial response to antitumor therapy and 3 stabilization cases according to irRC criteria were registered. conclusion. BCD-100 demonstrated a favorable profile of safety and immunogenicity, expected pharmacokinetic parameters allowing the drug to be administered once every 2 or 3 weeks, high pharmacodynamic parameters and the presence of antitumor activity.

作者简介

S Tyulyandin

N.N.Blokhin National Medical Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зам. дир., зав. отд-нием клинической фармакологии и химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

M Fedyanin

N.N.Blokhin National Medical Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния клинической фармакологии и химиотерапии 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

T Semiglazova

N.N.Petrov National Medical Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, зав. отд. инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, вед. науч. сотр. 197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68

V Moiseenko

Saint Petersburg Clinical Research and Practical Center for Specialized (oncological) Care

д-р мед. наук, проф., дир. 197758, Russian Federation, Saint Petersburg, pos. Pesochnyi, ul. Leningradskaia, d. 68 a, lit. A

S Odintsova

Limited Liability Company “BioEq”

канд. мед. наук, врач-онколог 197342, Russian Federation, Saint Petersburg, Krasnogvardeiskii per., d. 23, lit. Zh

B Alekseev

National Medical Research Radiological Center of the Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зам. дир. Института по научной работе 198515, Russian Federation, Obninsk, ul. Koroleva, d. 4

R Ivanov

Joint-Stock Company “BIOCAD”

PhD, вице-президент по разработкам и исследованиям 198515, Saint Petersburg, Petrodvortsovyi r-n, p. Strel'na, ul. Sviazi, 34, lit. A

M Shustova

Joint-Stock Company “BIOCAD”

дир. клинической разработки по направлению «Онкология» 198515, Saint Petersburg, Petrodvortsovyi r-n, p. Strel'na, ul. Sviazi, 34, lit. A

参考

  1. World Health Organization. Cancer Fact sheet, February 2017. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/ Assessed: 26.09.2017.
  2. Li Y, Li F, Jiang F et al. A Mini-Review for Cancer Immunotherapy: Molecular Understanding of PD-1/PD-L1 Pathway & Translational Blockade of Immune Checkpoints. Cho WC, ed. IntJ Mol Sci 2016; 17 (7): 1151.
  3. Hessell A.J, Hangartner L, Hunter M. et al. Fc receptor but not complement binding is important in antibody protection against HIV. Nature 2007; 449:101-4.
  4. Hezareh M, Hessell A.J, Jensen R.C. et al. Effector function activities of a panel of mutants of a broadly neutralizing antibody against human immunodeficiency virus type 1.JVirol 2001; 75:12161-8.
  5. Hodi F.S, Hwu W-J, Kefford R et al. Evaluation of Immune-Related Response Criteria and RECIST v1.1 in Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab. J Clin Oncol 2016; 34 (13): 1510-7.
  6. Patnaik A, Kang S.P, Rasco D. et al. Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res 2015; 21 (19): 4286-93.
  7. A Study of MDX-1106 in Patients With Selected Refractory or Relapsed Malignancies (MDX1106-01). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00441337 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00441337 Assessed: 09.10.2017.
  8. Osorio J.C, Ni A, Chaft J.E. et al. Antibody-mediated thyroid dysfunction during T-cell checkpoint blockade in patients with non-small-cell lung cancer. Ann Oncol 2017; 28 (3): 583-9.
  9. Metcalfe W, Anderson J, Trinh V.A, Hwu W.J. Anti-programmed cell death-1 (PD-1) monoclonal antibodies in treating advanced melanoma. DiscovMed2015; 19 (106): 393-401.
  10. Brahmer J.R, Drake C.G, Wollner I et al. Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates.JClin Oncol2010;28 (19):3167-75.
  11. Topalian S.L, Hodi F.S, Brahmer J.R. et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med 2012; 366 (26): 2443-54.
  12. Berger R, Rotem-Yehudar R, Slama G et al. Phase I safety and pharmacokinetic study of CT-011, a humanized antibody interacting with PD-1, in patients with advanced hematologic malignancies. Clin Cancer Res 2008; 14:3044-305.
  13. Lee C.K, Man J, Lord S. et al. Checkpoint inhibitors in metastatic EGFR- mutated non-small cell lung cancer-a meta-analysis. J Thorac Oncol 2017; 12 (2): 403-7.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Consilium Medicum, 2017

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».