Современная онкология
Рецензируемый научно-практический журнал «Современная онкология» издается с 1999 года. Журнал зарегистрирован в Государственном комитете Российской Федерации по печати как орган центральной печати Был включен в Перечень периодических научных и научно-технических изданий, выпускаемых в Российской Федерации, в которых рекомендуется публикация основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Территория распространения: Российская Федерация, страны СНГ и другие зарубежные страны.
На страницах этого периодического издания публикуются работы ученых и практических врачей-онкологов и клинических фармакологов России, а также из стран ближнего и дальнего зарубежья. В журнале издаются статьи по проблемам доброкачественных и злокачественных новообразований, современным методам диагностики и лечения. Издание существует и регулярно выходит с периодичностью 4 номера в год.
Распространяется среди врачей и исследователей, работающих по проблемам онкологии, современным методам диагностики и лечения, руководителей и специалистов органов здравоохранения краев и областей РФ, по странам СНГ, в научно-исследовательских институтах; лечебным учреждениям и исследовательским центрам; в центральные библиотеки; по подписке; во все медицинские библиотеки.
Текущий выпуск
Том 27, № 3 (2025)
Статьи
Оценка межлекарственных взаимодействий у пациентов, получающих химиотерапию по схеме FOLFOX
Аннотация
Цель. Оценить частоту встречаемости и клиническую значимость межлекарственных взаимодействий (МЛВ) у пациентов, получающих лекарственную противоопухолевую терапию, с использованием калькуляторов МЛВ Drugs® и Medscape®.
Материалы и методы. В исследование включены 282 пациента со средним возрастом 65 лет (36–84), получавших химиотерапию по схеме FOLFOX, из них 151 (53%) мужчина и 131 (47%) женщина. На момент начала 1-го курса химиотерапии 214 (75%) пациентов принимали сопутствующую терапию на регулярной основе.
Результаты. Шансы развития тяжелой токсичности у пациентов, получающих сопутствующую терапию, выше в 2,720 раза [95% доверительный интервал (ДИ) 1,025–7,218; p=0,038]. У пациентов с сильной степенью МЛВ статистически значимо чаще развивались мукозиты после 1-го курса лекарственной противоопухолевой терапии: по Drugs® – 14 (38,9%) vs 36 (20,2%); р=0,041, по Medscape® – 22 (33,3%) vs 28 (18,9%); р=0,036. Аналогичные результаты получены в подгруппе пациентов с риском удлинения интервала QT по Drugs® – 10 (52,6%) vs 40 (20,5%); р<0,001. У пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, статистически значимо чаще развивалась дозолимитирующая токсичность – 18 (40,9%) vs 52 (21,8%). Шансы дозолимитирующей токсичности были выше в 2,476 раза: 95% ДИ 1,261–4,864; p=0,007.
Заключение. Частота МЛВ у пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, получающих лекарственную противоопухолевую терапию по схеме FOLFOX, может достигать 90,2%, при этом каждое третье МЛВ классифицируется как серьезное. Современные сервисы Drugs® и Medscape® для оценки МЛВ покрывают лишь 80% препаратов сопутствующей терапии и не адаптированы для применения в онкологической практике, что требует разработки более универсальных подходов.
162-167
Развитие сахарного диабета на фоне иммунотерапии у пациентов со злокачественными новообразованиями: ретроспективное исследование
Аннотация
Обоснование. Эндокринопатии являются одним их вариантов иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ) на фоне иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунитета (ИКТИ), среди которых одно из наиболее серьезных – иммуноопосредованный сахарный диабет (иоСД).
Цель. Описать особенности развития СД на фоне иммунотерапии у пациентов со злокачественными новообразованиями на примере серии клинических случаев.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 7 пациентов (4 мужчины, 3 женщины) с меланомой, немелкоклеточным раком легкого и раком почки в возрасте от 43 до 69 лет, у которых на фоне иммунотерапии (ниволумаб, ипилимумаб, пембролизумаб, атезолизумаб как в виде монотерапии, так и в виде комбинированного лечения) развился СД.
Результаты. Частичный ответ наблюдался у 1 пациента, стабилизация – у 6 пациентов. Медиана времени до манифестации СД составила 10,13 мес (2,07–11,05). Непосредственные осложнения СД имелись у 4 пациентов, другие иоНЯ развились у 5 пациентов. Летальный исход наблюдался у 2 пациентов, в связи с прогрессированием основного заболевания (1 пациент) и развитием комы вследствие инсулинозависимого СД (1 пациент).
Заключение. ИоСД является редким, но крайне серьезным осложнением терапии ИКТИ, которое требует четкого определения диагностических критериев. Выявление предикторов иоСД может позволить проводить целевые исследования методов лечения и выявлять это осложнение ИКТИ-терапии на более ранних стадиях.
168-172
Безопасность и токсичность комбинированной терапии 1-й линии у больных распространенным почечно-клеточным раком: исследование реальной клинической практики
Аннотация
Обоснование. Режимы предпочтения в 1-й линии терапии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) – комбинации, основанные на иммуноонкологических (ИО) препаратах. Эффективность и безопасность комбинированной терапии доказана в крупных рандомизированных клинических исследованиях III фазы, включавших пациентов с удовлетворительным соматическим статусом, не имевших тяжелой органной дисфункции и коморбидных состояний, потенциально способных повлиять на результаты лечения. Характеристики пациентов, получающих комбинированную иммунотерапию (ИО-ИО) или иммунотаргетную терапию тирозинкиназными ингибиторами (ИО-ТКИ) в реальной практике, как правило, существенно отличаются от профиля больных, соответствующих критериям включения в регистрационные рандомизированные клинические исследования. Отсутствие сравнительных исследований ИО-ИО и ИО-ТКИ не позволяет обоснованно выбирать между этими режимами в реальной практике, в том числе с позиций безопасности.
Цель. Сравнительная оценка безопасности и токсичности комбинированной терапии 1-й линии у больных распространенным ПКР, получавших ИО-ИО или ИО-ТКИ в реальной практике.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование, проведенное на базе ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина ДЗМ» с 07.07.2019 по 22.10.2024, включены 194 больных ≥18 лет с верифицированным распространенным ПКР, получавших в качестве 1-й линии терапии ИО-ИО [ниволумаб с ипилимумабом, 94 (48,5%) пациента] или ИО-ТКИ [100 (51,5%) пациентов: пембролизумаб с акситинибом – 85 (43,7%), пембролизумаб с ленватинибом – 10 (5,2%), ниволумаб с кабозантинибом – 5 (2,6%)]. Медиана наблюдения за пациентами составила 28,4 (1–63) мес. У всех больных в процессе терапии регистрировали нежелательные явления (НЯ), редукции доз, перерывы в терапии, отмены терапии из-за НЯ.
Результаты. При медиане длительности терапии 1-й линии 11,1 (1,0–55,9) мес новых сигналов по безопасности не получено. Частота любых НЯ составила 88,1%, включая тяжелые НЯ у 42,3% пациентов. Самыми частыми НЯ, достигшими ≥3-й степени тяжести, оказались артериальная гипертензия (АГ) – 10,8%, повышение трансаминаз – 10,8%, диарея – 7,2% и повышение креатинина – 5,2%. Факторы риска развития тяжелой токсичности – исходная АГ (р=0,001) и отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) ≥3 (р=0,012). ИО-ТКИ по сравнению с ИО-ИО ассоциирована с большей частотой тяжелых НЯ (р=0,008), а также НЯ со стороны кожи и слизистых (р=0,042), гастроинтестинальных НЯ (р=0,015) и АГ (р<0,0001), но меньшей частотой нефротоксичности (р=0,045).
Заключение. В реальной практике у больных распространенным ПКР, получавших ИО-ИО и ИО-ТКИ в качестве 1-й линии терапии, безопасность и токсичность лечебных режимов сопоставима с результатами регистрационных исследований. ИО-ТКИ ассоциирована с большей частотой тяжелых НЯ и отдельных видов НЯ (кожных, гастроинтестинальных, АГ), но меньшей частотой нефротоксичности по сравнению с ИО-ИО.
173-180
Миелодиспластический синдром на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета: клиническое наблюдение
Аннотация
Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ) широко применяются в лечении пациентов с солидными опухолями и лимфопролиферативными заболеваниями. Однако эти препараты могут вызывать иммуноопосредованные нежелательные явления, включая развитие миелодиспластического синдрома (МДС) как редкого, но серьезного гематологического побочного эффекта. Развитие МДС на фоне ИКТИ обычно ассоциировано с гиперактивацией иммунной системы, приводящей к аутоиммунному повреждению костного мозга. Приведен клинический случай манифестации МДС (рефрактерной анемии без сидеробластов) на фоне терапии ИКТИ. У пациента 77 лет с IV стадией меланомы без выявленного первичного очага в процессе комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб 1 мг/кг + ниволумаб 3 мг/кг) отмечено стойкое снижение уровня гемоглобина. В ходе обследования исключены иные, наиболее частые причины анемии – дефицит железа, витаминов B12, фолиевой кислоты. Отрицательная проба Кумбса и нормальный уровень билирубина и лактатдегидрогеназы позволили исключить гемолиз эритроцитов. Снижение количества ретикулоцитов и появление значительной фракции незрелых форм указывали на дисфункцию костного мозга. На фоне терапии преднизолоном и эритропоэтинами наблюдалось лишь незначительное увеличение уровня гемоглобина, не позволяющее продолжить иммунотерапию ИКТИ. В связи с отсутствием эффекта от проводимой сопроводительной терапии продолжен диагностический поиск и выполнена трепанобиопсия подвздошной кости. По данным морфологического исследования диагностирована рефрактерная анемия без сидеробластов – один из вариантов МДС. Таким образом, анемия обусловлена нарушением эритропоэза клонального характера. Представленный случай подчеркивает необходимость комплексной диагностики анемии у пациентов, получающих ИКТИ. При отсутствии эффекта от иммуносупрессии, исключив прочие причины анемии, возможные у онкологических пациентов, необходимо рассматривать вероятность клональных нарушений кроветворения, включая МДС. Сопутствующий диагноз МДС требует мультидисциплинарного подхода для соблюдения баланса онкологической эффективности и гематологических рисков.
181-186
По следам ASCO-2025: топ исследований, которые изменят стратегию лечения распространенного HR+ и HER2+ рака молочной железы
Аннотация
В настоящем обзоре отражены 6 наиболее значимых клинических исследований по лечению распространенного гормонозависимого и HER2-положительного (HER2+) рака молочной железы (РМЖ), представленных на конгрессе ASCO в 2025 г. Среди новых данных по преодолению гормонорезистентности заслуживают особого внимания оценка общей выживаемости у больных с ранними рецидивами с мутацией гена PIK3CA в исследовании INAVO120, идея о молекулярно-навигационной стратегии переключения эндокринотерапии при появлении мутации гена ESR1 в рандомизированном клиническом исследовании SERENA-6, а также биомаркерный анализ эффективности лечения трастузумабом дерукстеканом при распространенном РМЖ с экспрессией HER2-low/ultralow в рандомизированном клиническом исследовании DESTINY-Breast06. Для лечения пациентов с распространенным HER2+ РМЖ будут обсуждены анализ эффективности и безопасности комбинации трастузумаба дерукстекана с пертузумабом в 1-й линии лечения, возможность повторного назначения трастузумаба дерукстекана при развившемся интерстициальном пневмоните, а также новое направление в лечении люминального HER2+ варианта заболевания – комбинация ингибиторов CDK4/6 с анти-HER2-терапией.
187-197
Перспективы молекулярного профилирования при стратификации и лечении рака мочевого пузыря
Аннотация
Современные тенденции онкологической помощи строятся на принципах прецизионной медицины, что обусловливает необходимость идентификации прогностических и предиктивных молекулярно-генетических маркеров. Результаты геномного профилирования рака мочевого пузыря (РМП) представляют широкий спектр генов, вовлеченных в канцерогенез, однако функциональная значимость и клинический потенциал большинства из них изучены недостаточно. Цель настоящего исследования – обобщение современных научно-практических данных о тенденциях прецизионной медицины в области онкоурологии при РМП. Материалами для исследования послужили отечественные и зарубежные базы научных данных, в частности National Library of Medicine (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) с использованием электронного ресурса PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/), eLIBRARY.RU (https://www.elibrary.ru/) и Google Scholar (https://scholar.google.ru/schhp?hl=ru), при поиске по ключевым словам: РМП, уротелиальная карцинома, NGS, молекулярное профилирование, гены, FGFR3, TERT, PIK3CA, TP53, мутации, экспрессия. Аналитический обзор, касающийся клинических, патоморфологических и молекулярно-генетических данных по проблематике диагностики и лечения РМП, включал отчеты о доклинических экспериментальных и клинических исследованиях, метаанализы, систематические обзоры, когортные рандомизированные исследования за период 2002–2025 гг. В ряде исследований продемонстрирована связь молекулярно-генетических изменений генов, кодирующих рецепторные и внутриклеточные киназы (FGFR2/3, PIK3CA и др.), с ранними этапами канцерогенеза РМП при условии вариабельной мультифакторной прогностической значимости с учетом наличия современных молекулярно-направленных препаратов. В частности, в настоящее время для лечения распространенных форм РМП одобрен продемонстрировавший свою эффективность пан-FGFR-ингибитор – эрдафитиниб. Учитывая патогенетические механизмы, важной дальнейшей перспективой применения ингибиторов рецепторных и внутриклеточных киназ при РМП считается разработка и внедрение в клиническую практику высокоселективных системных и локально-доставляемых форм с возможностью их использованиях в клинически разнородных группах пациентов, в том числе с ранними стадиями заболевания. В свою очередь, альтерации генов, ответственных за репарацию ДНК (TP53 и др.), ассоциированы с агрессивным течением заболевания и соответствующим менее благоприятным прогнозом. В этом направлении ключевая точка приложения персонализированной терапии – разработка и применение агентов, способных модулировать активность белков системы репарации на различных этапах канцерогенеза. Таким образом, мутационный и функциональный статус генов, вовлеченных в ключевые онкогенные и репарационные пути при РМП, играет важную роль в контексте разработки прогностической модели, а также служит предиктивной мишенью для терапевтического воздействия.
198-205
Сравнительный анализ методов реконструкции у больных раком молочной железы с использованием клеточных технологий
Аннотация
Введение. Трансплантация аутологичной жировой ткани (ТАЖТ) с обогащенной тромбоцитами плазмой (ОТП) активно применяется в реконструктивной и эстетической хирургии молочной железы (МЖ). Однако различия в методиках подготовки ОТП и ТАЖТ, а также в подходах к ведению пациенток с раком молочной железы (РМЖ) и без онкологического заболевания требуют сравнительного анализа для оптимизации клинических результатов.
Цель. Сравнить хирургические методики и результаты ОТП-ассистированной ТАЖТ в реконструктивной и эстетической хирургии МЖ в трех медицинских учреждениях России и Китая.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 84 пациенток из трех центров: медицинской косметологической больницы «Жуйли» (ЖБ, Китай, n=36), Юго-восточной больницы при Сямэньском университете (ЮВБ, Китай, n=22) и Университетской клинической больницы №4 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) (УКБ №4, Россия, n=26). Сравнивали параметры анестезии, методы забора и подготовки АЖТ и ОТП, соотношение компонентов, технику инъекции и послеоперационное ведение. Оценили эстетические результаты, приживаемость трансплантата и осложнения.
Результаты. В ЖБ и ЮВБ (эстетическая маммопластика) объем введенной АЖТ составил 150–250 мл/МЖ, обхват груди увеличился на 3,19–6,28 см через 6–12 мес, 86–89% пациенток достигли удовлетворительных результатов после 1–2 процедур. В УКБ №4 (реконструкция после РМЖ) объем АЖТ составил 50–100 мл/МЖ, толщина подкожно-жирового слоя увеличилась на 1,4 см (6 мес) и 1,1 см (12 мес), 10 пациенток достигли результата после одной процедуры, 16 потребовалось 2–3 липофилинга. Осложнений не зафиксировано, приживаемость трансплантата не зависела от объема АЖТ.
Заключение. ОТП-ассистированная ТАЖТ эффективна и безопасна для эстетической и реконструктивной хирургии МЖ. У пациенток с онкологией меньший объем АЖТ и повторные процедуры обеспечивают коррекцию рубцовых дефектов и улучшение психосоциального статуса. Необходимы дальнейшие исследования для стандартизации методик.
206-211
Особенности ультразвукового контрастирования и детекции сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы
Аннотация
Обоснование. Для персонализированного подхода и выбора тактики лечения больных раком молочной железы (РМЖ) важной задачей остается правильное стадирование опухолевого процесса, в том числе оценка статуса регионарных лимфатических узлов (ЛУ). После внедрения в клиническую практику концепции сигнального ЛУ (СЛУ) стали возможными удаление только 1-го ЛУ, через который осуществляется лимфоотток от молочной железы, и оценка его статуса при проведении срочного и планового гистологического исследования. На современном этапе развития онкологии и лучевых методов диагностики детекция СЛУ проводится в основном с применением изотопных и флюоресцентных препаратов. К наиболее перспективным направлениям относится методика детекции СЛУ с применением ультразвукового контрастного препарата гексафторида серы. Эта методика постепенно интегрируется в клиническую практику за счет высоких диагностических показателей, но необходима детализация диагностических возможностей этого способа детекции, отработка алгоритмов выполнения, определение показаний к применению.
Цель. Изучить возможности применения ультразвукового контрастного препарата гексафторида серы в детекции СЛУ, выявить основные паттерны контрастирования, определить особенности контрастирования СЛУ с метастатическим поражением у больных РМЖ.
Материалы и методы. Исследование проведено на базе отделения патологии молочной железы и отдела визуальной диагностики ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» с мая по октябрь 2024 г. В данную часть исследования включены 144 пациентки (91 – с операцией на I этапе и 53 – после неоадъювантной химиотерапии) с первично операбельным РМЖ I–IIIa-стадии (сT1–3N0–1M0), средний возраст – 52,4 года. Методика детекции с ультразвуковым контрастированием выполнялась с использованием препарата гексафторида серы, который вводили параареолярно, интрадермально на стороне поражения. Визуализация контрастирования проводилась на диагностической ультразвуковой системе Mindray Resona 7 (КНР) с функцией contrast.
Результаты. В ходе исследования удалось выявить СЛУ в 137 случаях (из 144), коэффициент выявляемости составил 95,1%. В большинстве случаев определялся 1 СЛУ, у 24 (17,5%) пациенток выявлено 2 СЛУ. В 7 (4,9%) случаях СЛУ не выявлен (ложноотрицательные результаты). Выделено 6 типов (паттернов) накопления: I тип (гомогенное, интенсивное), II тип (гомогенное, слабо-интенсивное), III тип (гетерогенное распределение ультразвукового контраста, дефекты перфузии занимают <50% объема ЛУ), IV тип (гетерогенное контрастирование, дефекты перфузии занимают >50% объема ЛУ), V тип (кольцевидный), VI тип (контрастированный лимфатический проток, без поступления ультразвукового контраста в ЛУ, в В-режиме визуализируются структуры ЛУ). Наиболее характерными паттернами при метастатическом поражении оказались IV, V и VI. Паттерны I, II, III характерны для ЛУ без признаков метастазирования.
Заключение. Детекция СЛУ с применением методики ультразвукового контрастирования является доступной, воспроизводимой в клинической практике у пациенток с РМЖ, а оценка особенностей интенсивности накопления и распределения контраста с ранжированием по выделенным паттернам помогает предположить наличие метастатического процесса в ЛУ.
212-219
Точность эндосонографии в предоперационном cТ и сN-стадировании рака желудка: результаты ретроспективного исследования
Аннотация
Оптимальная тактика лечения пациентов с ранними и местно-распространенными формами рака желудка (РЖ) напрямую зависит от стадии TNM, что определяет важность точного предоперационного стадирования. В соответствии с международными рекомендациями, комбинация гастроскопии и эндоскопического ультразвукового исследования (эндоУЗИ) – неотъемлемая часть стандартного протокола обследования.
Цель. Оценить точность эндоУЗИ в предоперационном определении стадии T и N при РЖ.
Материалы и методы. В исследование включены 174 больных РЖ, получившие хирургическое лечение без предшествующей химиотерапии. Всем пациентам проводилось стадирование с помощью гастроскопии с эндоУЗИ и компьютерной томографии. После радикальной резекции желудка патоморфологическая стадия T (pT) и стадия N (pN) сравнивались с предоперационной стадией, определенной по данным эндоУЗИ (uT-стадия и uN-стадия).
Результаты. Чувствительность эндоУЗИ варьировалась от 24 при опухолях T4 до 63,9% при стадии T2. Специфичность менялась от 65,9 для T2 до 92,4% для T4. Точность составила 70,52% для опухолей T1, 65,32% при T2, 72,99% при T3 и 81,03% при T4. Правильная оценка стадии T достигнута в 66,7% случаев при T1a, в 50% случаев при T1b, в 32,9% случаев при T2, в 44,7% случаев при T3 и 33,3% случаев при T4a. У пациентов со стадией T2, где наблюдалась наибольшая частота неправильного стадирования, недооценка стадии T произошла в 30% случаев, переоценка – в 37,1% случаев. Для N-стадирования эндоУЗИ показало чувствительность 23,5%, специфичность 89,6% и точность 63,79%.
Заключение. ЭндоУЗИ – обязательная часть первичного стадирования больных РЖ. Для любой стадии T эндоУЗИ чаще переоценивает стадию, чем недооценивает истинную степень инвазии опухоли. Точность диагностики зависит от гистологических особенностей опухоли, например диффузного и перстневидноклеточного рака. Диагностическая ценность эндоУЗИ при N-стадировании низкая.
220-224
Сравнительная эффективность и безопасность комбинаций «пролголимаб + нурулимаб» и «ниволумаб + ипилимумаб» в первой линии терапии метастатической или нерезектабельной меланомы: систематический обзор и скорректированное непрямое сравнение
Аннотация
Обоснование. Метастатическая и нерезектабельная меланома кожи (ММ/нРМ) остается одним из наиболее агрессивных онкологических заболеваний с высоким уровнем смертности. В России зарегистрированы две комбинации иммунотерапии 1-й линии: «ниволумаб + ипилимумаб» и «пролголимаб + нурулимаб», однако отсутствие прямых сравнений их эффективности и безопасности затрудняет принятие решения при выборе оптимальной тактики лечения, особенно учитывая сходство механизмов действия обеих комбинаций – двойной блокады контрольных точек иммунного ответа PD-1 и CTLA-4.
Цель. Сравнить эффективность и безопасность комбинаций иммунотерапий «пролголимаб + нурулимаб» и «ниволумаб + ипилимумаб» (в двух дозировках) в 1-й линии терапии ММ/нРМ.
Материалы и методы. Проведен систематический обзор литературы в базах Embase и PubMed, в рамках которого в анализ вошли 3 рандомизированных контролируемых клинических исследования III фазы: OCTAVA («пролголимаб + нурулимаб», n=135), CheckMate 067 («ниволумаб 1 мг/кг + + ипилимумаб 3 мг/кг», n=314), CheckMate 511 (два режима: «ниволумаб 1 мг/кг + ипилимумаб 3 мг/кг», n=178; «ниволумаб 3 мг/кг + ипилимумаб 1 мг/кг», n=180). Использованы индивидуальные данные пациентов из исследования OCTAVA и восстановленные по кривым Каплана–Мейера из исследований CheckMate индивидуальные данные пациентов по общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП), а также данные по основным видам нежелательных явлений (НЯ). Применен метод скорректированного непрямого сравнения (СНС) без якоря с взвешиванием популяций по влияющим на оценку эффективности и безопасности терапий показателям, таким как уровень лактатдегидрогеназы, наличие отдаленных метастазов (по M-стадии заболевания согласно классификации TNM), функциональный статус по шкале ECOG, наличие мутации в гене BRAF, экспрессия PD-L1<5%, возраст, сумма наибольших диаметров целевых очагов. Для устранения частичной неперекрываемости популяций ввиду отсутствия в OCTAVA пациентов с меланомой слизистых и бессимптомными метастазами в центральной нервной системе проведено симуляционное моделирование. Анализ эффективности выполнен с помощью регрессии Кокса, безопасности – с помощью логистической регрессии.
Результаты. В рамках проведенного СНС и коррекции на частичную неперекрываемость популяций комбинация «пролголимаб + нурулимаб» продемонстрировала статистически значимое превосходство по ОВ по сравнению с обоими режимами «ниволумаб + ипилимумаб»: отношение рисков (ОР) 0,69 (95% доверительный интервал – ДИ 0,47–0,96; p=0,026) по сравнению с комбинацией ниволумаб 1 мг/кг + ипилимумаб 3 мг/кг в популяции CheckMate 067, ОР 0,64 (ДИ 0,42–0,91; p=0,011) и ОР 0,63 (ДИ 0,41–0,89; p=0,008) в популяции CheckMate 511 по сравнению с режимами «ниволумаб 1 мг/кг + ипилимумаб 3 мг/кг» и «ниволумаб 3 мг/кг + ипилимумаб 1 мг/кг» соответственно. Различия по ВБП были статистически незначимыми. Установлено, что комбинированная терапия «пролголимаб + нурулимаб» демонстрирует более благоприятный профиль безопасности по частоте НЯ, связанных с терапией, в том числе НЯ 3–4-й степени и НЯ, приведших к отмене терапии.
Заключение. По результатам проведенного СНС комбинация «пролголимаб + нурулимаб» показала статистически значимое превосходство по ОВ в сравнении с альтернативными вариантами комбинированной иммунотерапии, зарегистрированными в Российской Федерации по состоянию на 2025 г. Комбинированная терапия «пролголимаб + нурулимаб» продемонстрировала более благоприятный профиль безопасности по частоте НЯ, связанных с терапией, в том числе НЯ 3–4-й степени и НЯ, приведших к отмене терапии. Необходимо отметить непрямой характер сравнения указанных групп и ограниченный горизонт сравнения (около 50 мес для популяции CheckMate 511 и 65 мес – для популяции CheckMate 067), что требует как осторожности в интерпретации полученных результатов, так и дальнейшего обновления приведенного исследования с учетом получения дополнительных данных по более длительному периоду наблюдения, в том числе в условиях реальной клинической практики.
225-245
Адъювантная таргетная терапия у пациентов с меланомой кожи: данные российской реальной клинической практики (исследование RATIONALE)
Аннотация
Обоснование. Адъювантная таргетная терапия (АТТ) комбинацией дабрафениба и траметиниба после радикального хирургического лечения у пациентов с меланомой кожи (МК) III стадии с мутацией BRAF V600 снижает риск развития рецидива заболевания. Эффективность данного подхода продемонстрирована в рандомизированных клинических исследованиях, а также подтверждена в нескольких крупных зарубежных исследованиях реальной клинической практики (РКП).
Цель. Оценить в условиях РКП эффективность АТТ комбинацией дабрафениба и траметиниба после радикального хирургического лечения у российских пациентов с BRAF V600 положительной МК.
Материалы и методы. Исследование RATIONALE – проспективное неинтервенционное многоцентровое исследование РКП. Продолжительность наблюдения в рамках исследования составила 1 год. В исследование включали пациентов с МК старше 18 лет, которым ранее уже начата терапия дабрафенибом и траметинибом не более чем за 8 нед до визита 1. В работе приводятся результаты анализа только когорты 1 (пациентов, которым дабрафениб и траметиниб назначены по адъювантному показанию).
Результаты. В когорту включены 214 пациентов с BRAF V600 мутированной МК IIIA–D и IV резектабельной стадиями. У большинства пациентов на момент начала терапии был эквивалент стадии IIIC (54,7%) и IIIB (22,0%). Самая частая мутация – BRAF V600E – встречалась в 66,3% случаев, при этом второй по частоте вариант – BRAF V600 без уточнения выявлен у 31,3%. Однолетняя общая выживаемость для всех включенных пациентов составила 94%, однолетняя безрецидивная выживаемость – 84%, однолетняя выживаемость без отдаленных метастазов – 86%. Не зарегистрировано каких-либо не описанных ранее нежелательных явлений. Нежелательные явления привели к прекращению терапии всего в 11,7% случаев. Проведение АТТ не снижало качество жизни пациентов. При подгрупповом анализе отмечена эффективность комбинации дабрафениба и траметиниба после удаления отдаленных метастазов (эквивалент IV резектабельной стадии), в частности однолетняя безрецидивная выживаемость составила 83%, а однолетняя общая выживаемость – 100%, которая сопоставима с показателями для IIIB-D стадии (72–86 и 78–100% соответственно).
Заключение. На популяции российских пациентов с МК в условиях РКП подтверждены эффективность и благоприятный профиль безопасности комбинации дабрафениба и траметиниба при проведении АТТ после радикального хирургического лечения.
246-257
Кабозантиниб в лечении пациентов с распространенным почечно-клеточным раком
Аннотация
Стратегия лечения больных местно-распространенным и диссеминированным почечно-клеточным раком (ПКР) за последние 10 лет претерпела существенные изменения. Появление эффективных ингибиторов контрольных точек противоопухолевого иммунного ответа и высокоаффинных мультикиназных ингибиторов II поколения, внедрение факторов прогноза для персонификации лечения, а также оптимизация последовательности и комбинаций режимов лекарственной терапии позволили существенно увеличить показатели выживаемости пациентов с распространенными формами ПКР. Кабозантиниб является одним из высокоаффинных мультикиназных ингибиторов II поколения с доказанной противоопухолевой активностью и безопасностью у пациентов с распространенными формами ПКР. Результаты регистрационных исследований способствовали включению кабозантиниба как в режиме монотерапии, так и в комбинации с ниволумабом в международные и отечественные клинические рекомендации по лечению больных ПКР по широкому спектру показаний. Появление препарата КАБОЗАНТИНИБ-ПРОМОМЕД на отечественном рынке расширяет доступ к использованию данной лечебной опции для больных ПКР. В статье представлены результаты клинических исследований кабозантиниба при местно-распространенном и диссеминированном ПКР, а также испытаний биоэквивалентности препарата КАБОЗАНТИНИБ-ПРОМОМЕД.
258-266
Новые подходы в лечении агрессивных подтипов рака эндометрия, прогностическая роль HER2-статуса опухоли. Систематический обзор
Аннотация
Обоснование. Рак эндометрия (РЭ) остается одной из самых актуальных проблем в онкогинекологии. Агрессивные гистологические подтипы РЭ (серозный, светлоклеточный, карциносаркома) характеризуются неудовлетворительным ответом на стандартную терапию и неблагоприятным прогнозом. Для приведенных подтипов характерны высокая частота (до 49%) HER2-позитивности и тесная связь с p53-аберрантным молекулярным профилем, что открывает возможности для таргетной терапии.
Цель. Обобщить современные данные о подходах к диагностике HER2-статуса, эффективности анти-HER2-терапии и прогностической роли HER2-статуса опухоли при агрессивных подтипах РЭ.
Материалы и методы. Для подготовки статьи проведен систематический поиск публикаций в базах данных PubMed, MEDLINE, Cochrane Library и Elibrary.ru за 2000–2024 гг. Использованы ключевые слова и их комбинации: «рак эндометрия», «серозная карцинома», «карциносаркома», «HER2», «ERBB2», «таргетная терапия», «трастузумаб», «трастузумаб дерукстекан», «диситамаб ведотин», «endometrial cancer», «uterine serous carcinoma», «carcinosarcoma», «HER2-positive», «targeted therapy». Критериям включения соответствовали оригинальные исследования, обзоры литературы, метаанализы и клинические случаи, посвященные распространенности HER2-позитивности, эффективности анти-HER2-терапии и прогностической роли HER2-статуса при агрессивных гистологических подтипах РЭ. Из поиска исключены статьи, не прошедшие рецензирование, а также публикации, не содержащие данные о методах определения HER2-статуса (иммуногистохимии, методе FISH) или ответа на лечение.
Результаты. Установлена значительная гетерогенность HER2-экспрессии с максимальной частотой при серозном РЭ (49%) и карциносаркоме (40%). Показано, что HER2-позитивность ассоциируется с сокращением общей выживаемости на 45% (ОР 2,1, 95% ДИ 1,4-3,2; p<0,001). В терапевтических исследованиях продемонстрирована высокая эффективность трастузумаба в комбинации с химиотерапией при первичном лечении серозного РЭ (медиана выживаемости без прогрессирования 17,9 мес vs 9,3 мес, ОР 0,40; p=0,013). Трастузумаб дерукстекан показал значимую активность даже при экспрессии HER2 2+ (частота объективного ответа 25–70% при HER2 2+), с медианой общей выживаемости 26,0 мес при HER2 3+. Выявлены проблемы стандартизации HER2-тестирования и гетерогенности экспрессии.
Заключение. HER2-таргетная терапия стала новым стандартом лечения агрессивных подтипов РЭ. Наибольшая эффективность достигнута при использовании конъюгатов антител с цитостатиками, особенно при HER2-гиперэкспрессии. Критически важными направлениями являются разработка единых стандартов HER2-тестирования, преодоление резистентности и оптимизация комбинированных режимов. Перспективы связаны с адаптацией терапии к молекулярным подтипам и идентификацией предикторов ответа.
267-274
Эффективность и безопасность ленватиниба с пембролизумабом при распространенном почечно-клеточном раке в реальной практике: обновленные данные российского наблюдательного исследования
Аннотация
Обоснование. Российское наблюдательное исследование IV фазы инициировано для оценки эффективности и безопасности комбинации ленватиниба с пембролизумабом (Лен-Пембро) у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР), получающих терапию в условиях реальной практики. Данная статья основана на результатах 3-го анализа, проведенного при медиане наблюдения 23,4 мес, и отражает данные по эффективности и безопасности комбинации Лен-Пембро у российских больных.
Цель. Оценить эффективность и безопасность комбинации Лен-Пембро у пациентов с распространенным ПКР, получающих терапию в реальной практике, при медиане наблюдения, увеличившейся до 23,4 мес. Первичной целью исследования являлась выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичными – общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования на фоне последующей терапии (ВБП2), частота объективного ответа (ЧОО) и его длительность, а также безопасность.
Материалы и методы. В исследование включены данные 165 пациентов с верифицированным распространенным ПКР, получавших комбинацию Лен-Пембро в 36 центрах РФ с 05.02.2018 по 30.07.2025. Медиана возраста – 60 (20–76) лет, мужчин – 70,3%. Доминировали больные (74,6%) с соматическим статусом ≥80% по шкале Карновского, метахронными метастазами (50,9%) светлоклеточного ПКР (93,3%) в более чем 1 органе (75,2%), не получавшие противоопухолевой терапии (91,0%). К группе благоприятного прогноза по IMDC отнесены 40 (24,2%), промежуточного – 92 (55,8%) и неблагоприятного прогноза – 33 (20,0%) пациента. Медиана наблюдения – 23,4 (0,5–72,9) мес. Терапию Лен-Пембро завершили 110 (66,7%), последующую терапию получил 51 (30,9%) больной.
Результаты. Медиана ВБП достигла 25,8 (95% доверительный интервал – ДИ 17,0–34,5) мес, 23-месячная ВБП – 52,6%; медиана ОВ составила 39,9 (95% ДИ 26,9–52,8) мес, 23-месячная ОВ – 73,1%; медиана ВБП2 равнялась 33,2 (95% ДИ 23,4–41,1) мес, 23-месячная ВБП2 – 66,9%. ЧОО составила 49,1%, включая 3,0% полных ответов, частота контроля над опухолью – 89,1%. Медиана длительности ОО достигла 29,7 (95% ДИ 24,9–34,6) мес. Частота любых нежелательных явлений (НЯ) составила 78,8%, тяжелых НЯ – 29,1%, фатальных НЯ – 1,2%, иммуноопосредованных НЯ – 17,0%, тяжелых иммуноопосредованных НЯ – 6,7%.
Заключение. В реальной практике при увеличении сроков наблюдения достигнуты показатели ВБП, ОВ, ВБП2, сопоставимые с регистрационным исследованием при меньшей ЧОО, а также подтвержден удовлетворительный профиль безопасности комбинации Лен-Пембро при распространенном ПКР.
275-283
Сопроводительная терапия в онкологии − путь к успеху
Аннотация
Своевременный выбор адекватной сопроводительной терапии у пациентов с онкологическими заболеваниями представляет собой одну из приоритетных задач современной системы здравоохранения в связи с сохраняющейся высокой заболеваемостью, стремительным расширением опций лекарственной противоопухолевой терапии, увеличением продолжительности жизни пациентов. Помимо серьезных, потенциально жизнеугрожающих осложнений, у пациентов на фоне противоопухолевой терапии часто возникают и нежелательные реакции (НР) меньшей степени тяжести, которые существенно снижают качество жизни. Оптимальных результатов лечения, снижения частоты осложнений и повышения приверженности лечению можно достигнуть путем интеграции индивидуализированных схем сопроводительной терапии в комплексный план ведения пациентов с онкологическими заболеваниями. В реальной клинической практике врачи-онкологи нередко перенаправляют пациента с осложнениями к профильным специалистам, даже в тех случаях, когда НР не требуют сторонней консультации, что приводит к необоснованной задержке начала необходимой терапии. Для повышения эффективности оказания поддерживающей терапии требуется разработка и внедрение четких клинических алгоритмов, регламентирующих действия врача в различных сценариях развития осложнений. В обзоре представлена схема маршрутизации пациентов с онкологическими заболеваниями на примере ведения НР со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы.
284-292
Распространенные формы базальноклеточного рака кожи: первый опыт использования препарата сонидегиб в рамках наблюдательного исследования B-SURE в России
Аннотация
Обоснование. Местно-распространенный (мрБКРК) и метастатический базальноклеточный рак кожи (мБКРК) характеризуются неблагоприятным прогнозом. Ингибиторы сигнального пути Hedgehog (Hh), такие как висмодегиб и сонидегиб, демонстрируют высокую эффективность в лечении распространенных форм БКРК.
Цель. Оценить эффективность и безопасность применения сонидегиба в рамках инициативного наблюдательного исследования B-SURE (Basal cell carcinoma – Sonidegib Use in Real-world Evidence) у пациентов с мрБКРК и мБКРК в реальной клинической практике в Российской Федерации в качестве терапии 1-й линии (у пациентов без предшествующего лечения ингибиторами Hh), а также у пациентов после терапии висмодегибом в анамнезе (другим ингибитором сигнального пути Hh).
Материалы и методы. В исследование включены 10 пациентов, из них 9 – с мрБКРК, 1 – с мБКРК. Пациенты посещали клинические центры в соответствии с обычной клинической практикой, они проходили стандартные процедуры и обследования в соответствии с клиническими рекомендациями и решением врача. Проведение визитов осуществлялось каждые 3–4 мес. Доступные данные по применению сонидегиба пациентами собирали во время визитов в клинический центр, эффективность терапии сонидегибом оценивали в соответствии с критериями RECIST 1.1. Также пациенты заполняли опросники по оценке качества жизни EORTC QLQ-C30, версия 3, и EQ-5D-5L, версия 1,2, до начала терапии сонидегибом и далее каждые 3 мес во время очередных визитов в клинику.
Результаты. На момент анализа данных (сентябрь 2025 г.) эффективность терапии сонидегибом оценена у 9 пациентов, тогда как переносимость и безопасность – у всех 10. Трое пациентов ранее получали терапию висмодегибом, которая была отменена в связи с прогрессированием заболевания (n=1), непереносимостью (n=1), непереносимостью на фоне развития полного клинического ответа (n=1). Медиана времени от установления диагноза до развития мрБКРК и мБКРК составила 67,5 мес. При оценке эффективности терапии сонидегибом в группе пациентов без предшествующей терапии висмодегибом объективные ответы были зарегистрированы у 4 из 7 пациентов (полные ответы – у 2, частичные ответы – у 2), соответственно, частота объективных ответов (ЧОО) составила 57%. В группе пациентов после предшествующей терапии висмодегибом объективный ответ отмечен у 1 из 3 (полный ответ – у 1), ЧОО составила 33,3%. Профиль безопасности сонидегиба характеризовался развитием нежелательных явлений (НЯ) у 7 (70%) из 10 пациентов, преимущественно 1–2-й степени тяжести, которые не требовали изменения дозового режима терапии. Тяжелые НЯ (3–4-й степени), которые привели к отмене терапии, отмечены у 1 (10%). Примечательно, что у трех пациентов с выраженными НЯ на фоне ранее проводимой терапии висмодегибом лечение сонидегибом не привело к подобным осложнениям, что может свидетельствовать о различных профилях безопасности данных препаратов.
Заключение. Впервые на российской популяции пациентов, ранее не получавших ингибиторы Hh, продемонстрирована эффективность сонидегиба с ЧОО 57% при мрБКРК и мБКРК. Препарат продемонстрировал приемлемый профиль безопасности с низкой частотой отмены терапии (10%) в связи с развитием НЯ. Особого внимания заслуживает удовлетворительная переносимость сонидегиба у пациентов, ранее получавших терапию висмодегибом c выраженной токсичностью, что расширяет терапевтические возможности при непереносимости другого Hh-ингибитора.
293-299
Лапароскопическая геминефрэктомия при почечно-клеточном раке подковообразной почки у пациента с трансплантированной почкой на фоне терминальной стадии хронической почечной недостаточности: клинический случай
Аннотация
Подковообразная почка (ПП) является наиболее распространенной врожденной аномалией мочевыделительной системы, которая выявляется у 0,25% населения и сочетает ряд анатомических пороков, таких как эктопия, мальротация, аномалия собирательной системы и вариантная анатомия кровоснабжения, которые сопровождаются развитием осложнений, приводящих к терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН). Применение перитонеального диализа и гемодиализа по этому поводу является фактором риска возникновения почечно-клеточного рака (ПКР). ПП ассоциируется с различными доброкачественными и злокачественными новообразованиями. Среди них наиболее распространены ПКР и переходно-клеточный рак, составляя 85 и 10% соответственно. Согласно данным литературы реципиенты почечного трансплантата подвергаются повышенному риску развития ПКР, преимущественно с поражением собственных почек. Кроме того, у реципиентов почки, находящихся на постоянной иммуносупрессии, вероятность развития ПКР также возрастает в 4–15 раз. В статье представлен уникальный случай хирургического лечения ПКР ПП у 47-летнего пациента, который с 20 лет лечился по поводу артериальной гипертензии (АГ), а в 36 лет при ультразвуковом исследовании у него выявили ПП. С 37 лет у больного развилась тХПН. Проводились перитонеальный диализ и гемодиализ с последующей аллотрансплантацией трупной почки в 42 года. Получал постоянную иммуносупрессию. Через 5 лет появилась макрогематурия. При обследовании по данным нативной рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии с контрастом в левой половине ПП в среднем сегменте визуализируется округлое объемное образование с четким, ровным наружным контуром размером до 73×80 мм, неоднородной структуры без инвазии в клетчатку. По поводу опухоли выполнена лапароскопическая геминефрэктомия слева. При гистологическом исследовании установлен папиллярный ПКР, края резекции отрицательные. Показатели креатинина стабильные. Диагноз: рак почки стадии III pT3aN0M0R0. Обследован через 16 мес, данных за возврат заболевания нет. Представленное наблюдение иллюстрирует редкий случай ПКР ПП, развившегося после диализа и трансплантации почки по поводу тХПН. Пациенту успешно выполнена лапароскопическая геминефрэктомия с благоприятным исходом без признаков возврата заболевания на протяжении 16 мес. Описание подобного события в доступной литературе отсутствует.
300-305
Памяти профессора Евгения Александровича Османова
306-306
Ошибка в статье «Результаты применения таргетной терапии ленватинибом в качестве первой линии терапии при распространенном гепатоцеллюлярном раке» (DOI: 10.26442/18151434.2025.2.203293)
Аннотация
В статье «Результаты применения таргетной терапии ленватинибом в качестве первой линии терапии при распространенном гепатоцеллюлярном раке», опубликованной в Т. 27, №2 журнала «Современная Онкология» за 2025 г. (DOI: 10.26442/18151434.2025.2.203293), были допущены ошибки: поменяны местами цифровые данные из таблицы 2 в 4 ячейках, относящихся к 2 колонкам (Медиана ВБП и Медиана ОВ). Данные [12,7 (7,6–21,7)] поменяны местами с [6 (2,3–12,7)]; данные [15,1 (3,9–43,8)] поменяны местами с [10,6 (1,8–16,1)].
307-309