Адъювантная таргетная терапия у пациентов с меланомой кожи: данные российской реальной клинической практики (исследование RATIONALE)

Обложка
  • Авторы: Самойленко И.В.1,2, Орлова К.В.1,2, Танцырев Д.А.3, Шаров С.В.4, Султанбаев А.В.5,6, Акопян А.А.7, Леушина Н.В.8, Россоха Е.И.3, Абдельгафур Омар А.М.9, Покатаев И.А.10, Чуприянова Т.В.11, Романчук О.В.12, Шкрадюк А.В.13, Мусаева Н.Э.14, Миронов О.В.15, Рябец Н.Г.16, Шестерикова О.О.17, Тюгина Я.А.18, Зубкова Е.В.19, Прокудина Н.В.20, Батурина К.Д.21, Дмитриева Н.Ю.2, Рузавина Е.И.22, Иванова-Радкевич В.И.22, Матвеева О.Н.22, Когай Е.В.2, Демидов Л.В.1,2
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
    2. Ассоциация специалистов по проблемам меланомы
    3. КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»
    4. ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Минздрава Краснодарского края
    5. ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан
    6. ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук»
    7. ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы»
    8. БУЗ Удмуртской Республики «Республиканский клинический онкологический диспансер им. С.Г. Примушко» Минздрава Удмуртской Республики
    9. ГАУЗ НО «НИИКО "Нижегородский областной клинический онкологический диспансер"»
    10. «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»
    11. ГБУЗ Пермского края «Пермский краевой онкологический диспансер»
    12. ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка" Департамента здравоохранения г. Москвы»
    13. ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»
    14. КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»
    15. ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»
    16. БУЗ Омской области «Клинический онкологический диспансер»
    17. ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»
    18. ОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер»
    19. ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», Иркутск
    20. ГБУЗ «Онкологический центр Калининградской области»
    21. ГБУЗ АО «Областной онкологический диспансер»
    22. ООО «Новартис Фарма»
  • Выпуск: Том 27, № 3 (2025)
  • Страницы: 246-257
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/363025
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2025.3.203476
  • ID: 363025

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Адъювантная таргетная терапия (АТТ) комбинацией дабрафениба и траметиниба после радикального хирургического лечения у пациентов с меланомой кожи (МК) III стадии с мутацией BRAF V600 снижает риск развития рецидива заболевания. Эффективность данного подхода продемонстрирована в рандомизированных клинических исследованиях, а также подтверждена в нескольких крупных зарубежных исследованиях реальной клинической практики (РКП).

Цель. Оценить в условиях РКП эффективность АТТ комбинацией дабрафениба и траметиниба после радикального хирургического лечения у российских пациентов с BRAF V600 положительной МК.

Материалы и методы. Исследование RATIONALE – проспективное неинтервенционное многоцентровое исследование РКП. Продолжительность наблюдения в рамках исследования составила 1 год. В исследование включали пациентов с МК старше 18 лет, которым ранее уже начата терапия дабрафенибом и траметинибом не более чем за 8 нед до визита 1. В работе приводятся результаты анализа только когорты 1 (пациентов, которым дабрафениб и траметиниб назначены по адъювантному показанию).

Результаты. В когорту включены 214 пациентов с BRAF V600 мутированной МК IIIA–D и IV резектабельной стадиями. У большинства пациентов на момент начала терапии был эквивалент стадии IIIC (54,7%) и IIIB (22,0%). Самая частая мутация – BRAF V600E – встречалась в 66,3% случаев, при этом второй по частоте вариант – BRAF V600 без уточнения выявлен у 31,3%. Однолетняя общая выживаемость для всех включенных пациентов составила 94%, однолетняя безрецидивная выживаемость – 84%, однолетняя выживаемость без отдаленных метастазов – 86%. Не зарегистрировано каких-либо не описанных ранее нежелательных явлений. Нежелательные явления привели к прекращению терапии всего в 11,7% случаев. Проведение АТТ не снижало качество жизни пациентов. При подгрупповом анализе отмечена эффективность комбинации дабрафениба и траметиниба после удаления отдаленных метастазов (эквивалент IV резектабельной стадии), в частности однолетняя безрецидивная выживаемость составила 83%, а однолетняя общая выживаемость – 100%, которая сопоставима с показателями для IIIB-D стадии (72–86 и 78–100% соответственно).

Заключение. На популяции российских пациентов с МК в условиях РКП подтверждены эффективность и благоприятный профиль безопасности комбинации дабрафениба и траметиниба при проведении АТТ после радикального хирургического лечения.

Об авторах

Игорь Вячеславович Самойленко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; Ассоциация специалистов по проблемам меланомы

Автор, ответственный за переписку.
Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7150-5071

канд. мед. наук, зав. отд-нием, ст. науч. сотр., врач-онколог отд-ния опухолей кожи

Россия, Москва; Москва

Кристина Вячеславовна Орлова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; Ассоциация специалистов по проблемам меланомы

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0442-5917

д-р мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния опухолей кожи отд. лекарственного лечения

Россия, Москва; Москва

Денис Анатольевич Танцырев

КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com

врач-онколог, зав. дневным стационаром

Россия, Барнаул

Сергей Викторович Шаров

ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Минздрава Краснодарского края

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8715-2992

канд. мед. наук, врач высшей квалификационной категории, первый зам. глав. врача (по лекарственному обеспечению)

Россия, Краснодар

Александр Валерьевич Султанбаев

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан; ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0996-5995

канд. мед. наук, зав. отд. противоопухолевой лекарственной терапии, ст. науч. сотр. лаб. иммунологии воспаления

Россия, Уфа; Екатеринбург

Аршак Александрович Акопян

ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0893-9034

врач-онколог, химиотерапевт Центра амбулаторной онкологической помощи

Россия, Истра, Красногорск

Надежда Витальевна Леушина

БУЗ Удмуртской Республики «Республиканский клинический онкологический диспансер им. С.Г. Примушко» Минздрава Удмуртской Республики

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-4386-5481

врач-онколог, зав. дневным стационаром Центра амбулаторной онкологической помощи 

Россия, Ижевск

Елена Ивановна Россоха

КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5303-3012

канд. мед. наук, зав. дневным стационаром №3

Россия, Барнаул

Ахмед Юсри Мохамед Закария Абдельгафур Омар

ГАУЗ НО «НИИКО "Нижегородский областной клинический онкологический диспансер"»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8917-5610

врач-онколог, зав. 11-м отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии дневного стационара

Россия, Нижний Новгород

Илья Анатольевич Покатаев

«Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837

д-р мед. наук, врач-онколог, рук. службы химиотерапевтического лечения Онкологического центра №1

Россия, Москва

Татьяна Владимировна Чуприянова

ГБУЗ Пермского края «Пермский краевой онкологический диспансер»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-7288-4040

зам. глав. врача по медицинской части

Россия, Пермь

Ольга Викторовна Романчук

ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка" Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3505-6736

врач-онколог, зав. химиотерапевтическим отд-нием Центра амбулаторной онкологической помощи

Россия, Москва

Александр Викторович Шкрадюк

ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6276-5717

врач-онколог высшей категории, зав. отд-нием противоопухолевой терапии №2

Россия, Симферополь

Наталья Эдуардовна Мусаева

КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1999-0847

врач-онколог, зав. дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии №2

Россия, Красноярск

Олег Вячеславович Миронов

ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7549-7889

врач-онколог, зав. химиотерапевтическим отд-нием №1

Россия, Тамбов

Наталия Геннадьевна Рябец

БУЗ Омской области «Клинический онкологический диспансер»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com

врач-онколог

Россия, Омск

Олеся Олеговна Шестерикова

ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com

врач-онколог

Россия, Екатеринбург

Яна Александровна Тюгина

ОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-6110-0003

врач-онколог, зав. дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Иваново

Екатерина Викторовна Зубкова

ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», Иркутск

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com

врач-онколог, зав. отд-нием дневного стационара противоопухолевой лекарственной терапии (химиотерапии) №2

Россия, Иркутск

Наталья Владимировна Прокудина

ГБУЗ «Онкологический центр Калининградской области»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-8178-1199

врач-онколог, зав. дневным стационаром отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии

Россия, Калининград

Камиля Дамировна Батурина

ГБУЗ АО «Областной онкологический диспансер»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com

врач-онколог, химиотерапевт поликлинического отд-ния

Россия, Астрахань

Наталия Юрьевна Дмитриева

Ассоциация специалистов по проблемам меланомы

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1072-243X

статистик

Россия, Москва

Елена Игоревна Рузавина

ООО «Новартис Фарма»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6265-0509

ст. менеджер по локальным исследованиям

Россия, Москва

Вероника Игоревна Иванова-Радкевич

ООО «Новартис Фарма»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8362-2072

канд. биол. наук, медицинский писатель

Россия, Москва

Ольга Николаевна Матвеева

ООО «Новартис Фарма»

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-0806-909X

канд. мед. наук, мед. рук. направления «Солидные опухоли»

Россия, Москва

Екатерина Вячеславовна Когай

Ассоциация специалистов по проблемам меланомы

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-0391-8514

врач-онколог, специалист

Россия, Москва

Лев Вадимович Демидов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; Ассоциация специалистов по проблемам меланомы

Email: igor.samoylenko.uz@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8562-6082

д-р мед. наук, проф., гл. науч. консультант отд-ния опухолей кожи и лекарственного лечения, председатель правления

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(19):1813-83. doi: 10.1056/NEJMoa1708539
  2. Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020;383(12): 1139-18. doi: 10.1056/NEJMoa2005493
  3. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1709-70. doi: 10.1056/NEJMoa2404139
  4. Placzke J, Rosińska M, Sobczuk P, et al. Modern Approach to Melanoma Adjuvant Treatment with Anti-PD1 Immune Check Point Inhibitors or BRAF/MEK Targeted Therapy: Multicenter Real-World Report. Cancers (Basel). 2023;15(17):4384. doi: 10.3390/cancers15174384
  5. Bai X, Shaheen A, Grieco C, et al. Dabrafenib plus trametinib versus anti-PD-1 monotherapy as adjuvant therapy in BRAF V600-mutant stage III melanoma after definitive surgery: a multicenter, retrospective cohort study. EClinicalMedicine. 2023;65:102290:102290. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102290
  6. Livingstone E, Forschner A, Hassel JC, et al. Multicenter real-world data of adjuvant treatment and disease outcome of patients with melanoma with high-risk of recurrence. JCO. 2022;40(16_suppl):9570-50. doi: 10.1200/jco.2022.40.16_suppl.9570
  7. Eroglu Z, Tang J, Byrne C, et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes among subgroups of BRAF-positive metastatic melanoma patients treated with dabrafenib + trametinib. JCO. 2023;41(Suppl. 16):9521-51. doi: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.9521
  8. Akhmetianova A, Orlova KV, Nazarova VV, et al. Comparison of adjuvant targeted and anti-PD1 immunotherapy in BRAF-mutated stage III cutaneous melanoma: Retrospective, single center cohort study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(Suppl.16):e21558. doi: 10.1200/jco.2024.42.16_suppl.e21558
  9. Ахметьянова А.Е., Орлова К.В., Назарова В.В., и др. Адъювантная терапия и исходы у пациентов с меланомой кожи III стадии с мутацией в гене BRAF. Данные реальной клинической практики. Эффективная фармакотерапия. 2025;21(9):16-21 [Akhmetianova AYe, Orlova KV, Nazarova VV. Adjuvant Therapy and Outcomes in Patients with Stage III BRAF-Mutated Cutaneous Melanoma: Real-World Data. Effective pharmacotherapy. 2025;21(9):16-21 (in Russian)]. doi: 10.33978/2307-3586-2025-21-9-16-21
  10. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5. Published: 2017 November 27. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
  11. Atkinson V, Robert C, Grob JJ, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022;163:79-87. doi: 10.1016/j.ejca.2021.12.015
  12. Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604
  13. Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023;388(9):813-23. doi: 10.1056/NEJMoa2211437
  14. Самойленко И.В., Кузьменко А.О., Проценко С.А., и др. Неоадъювантная терапия резектабельной меланомы кожи в России: опыт трех онкологических центров. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(5):36-43 [Samoylenko IV, Kuzmenko AO, Protsenko SA. Neoadjuvant Therapy of Resectable Skin Melanoma in Russia: the Experience of Three Cancer Centers. Effective pharmacotherapy. 2024;20(5):36-43 (in Russian)]. doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-5-36-43
  15. Samoylenko I, Demidov L, Dziamidava S, et al. 1100P Anti-PD1 + low-dose anti-CTLA4 immunotherapy pathological response rate in patients with stage III resectable melanoma: Phase III NEOMIMAJOR trial interim analysis. Annals of Oncology. 2024;35:S729. doi: 10.1016/j.annonc.2024.08.1168
  16. Amaria RN, Postow M, Burton EM, et al. Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma. Nature. 2022;611(7934):155-60. doi: 10.1038/s41586-022-05368-8
  17. Wohlfeil SA, Kranzmann L, Weiß C, et al. Influence of adjuvant therapies on organ-specific recurrence of cutaneous melanoma: A multicenter study on 1383 patients of the prospective DeCOG registry ADOReg. Int J Cancer. 2024;155(10): 1808-83. doi: 10.1002/ijc.35078
  18. Wang Y, Lian B, Si L, et al. Cumulative incidence and risk factors of brain metastasis for acral and mucosal melanoma patients with stages I-III. Eur J Cancer. 2022;175:196-203. doi: 10.1016/j.ejca.2022.08.008
  19. Diaz MJ, Mark I, Rodriguez D, et al. Melanoma Brain Metastases: A Systematic Review of Opportunities for Earlier Detection, Diagnosis, and Treatment. Life (Basel). 2023;13(3):828. doi: 10.3390/life13030828
  20. González-Barrallo I, Castellón Rubio VE, Medina J, et al. Relation between dabrafenib plus trametinib-induced pyrexia and age in BRAF V600-mutated metastatic melanoma patients: A post hoc analysis of the real-world ELDERLYMEL study. Melanoma Res. 2025;35(3):170-7. doi: 10.1097/CMR.0000000000001020

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».