Evaluation of drug-drug interactions in patients receiving FOLFOX chemotherapy: A prospective study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate the frequency and clinical significance of drug-drug interactions (DDI) in patients receiving drug antitumor therapy using the Drugs® and Medscape® DDI calculators.

Materials and methods. The study included 282 patients with a mean age of 65 years (36–84) who received FOLFOX chemotherapy, of whom 151 (53%) were males and 131 (47%) were females. At the start of the first course of chemotherapy, 214 (75%) patients were receiving concomitant therapy on a regular basis.

Results. The odds of severe toxicity in patients receiving concomitant therapy were 2.720 times higher [95% confidence interval (CI) 1.025–7.218; p=0.038]. Patients with strong DDI were statistically significantly more likely to develop mucositis after the first course of drug antitumor therapy: 14 (38.9%) vs 36 (20.2%) according to Drugs®, p=0.041; 22 (33.3%) vs 28 (18.9%) according to Medscape®; p=0.036. Similar results were obtained in a subgroup of patients at risk of QT prolongation according to Drugs® – 10 (52.6%) vs 40 (20.5%); p<0.001. Patients taking calcium channel blockers were statistically significantly more likely to develop dose-limiting toxicity: 18 (40.9%) vs 52 (21.8%). The odds of dose-limiting toxicity were 2.476 times higher: 95% CI 1.261–4.864; p=0.007.

Conclusion. The incidence of DDI in patients with gastrointestinal tumors receiving FOLFOX best supportive therapy can be as high as 90.2%, with one in three DDI classified as serious. Drugs® and Medscape® DDI services cover only 80% of concomitant medications and are not adapted to oncology, necessitating the development of more versatile approaches.

About the authors

Denis S. Fedorinov

Petrovsky National Research Center of Surgery; Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Author for correspondence.
Email: deni_fe@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5516-7367
SPIN-code: 1079-8460

Oncologist

Russian Federation, Moscow; Moscow; Moscow

Marina A. Lyadova

Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»; Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: deni_fe@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579
SPIN-code: 8220-2854

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Novokuznetsk

Vladimir K. Lyadov

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department»; Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: deni_fe@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7281-3591
SPIN-code: 5385-7889

D. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Moscow; Novokuznetsk

Dmitry A. Sychev

Petrovsky National Research Center of Surgery; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: deni_fe@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
SPIN-code: 4525-7556

D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER). Available at: https://seer.cancer.gov/ Assecced: 20.02.2025.
  2. Yang L, Liu S, Xiong Z, et al. Changes in colorectal cancer incidence by site and age from 1973 to 2015: a SEER database analysis. Aging Clin Exp Res. 2021;33(7):1937-46. doi: 10.1007/s40520-020-01721-x
  3. Balducci L, Goetz-Parten D, Steinman MA. Polypharmacy and the management of the older cancer patient. Ann Oncol. 2013;24:vii36-40. doi: 10.1093/annonc/mdt266
  4. Extermann M. Interaction between Comorbidity and Cancer. Cancer Control. 2007;14(1):13-22. doi: 10.1177/107327480701400103
  5. Ramsdale E, Lemelman T, Loh KP, et al. Geriatric assessment-driven polypharmacy discussions between oncologists, older patients, and their caregivers. J Geriatr Oncol. 2018;9(5):534-9. doi: 10.1016/j.jgo.2018.02.007
  6. Scott IA, Hilmer SN, Reeve E, et al. Reducing Inappropriate Polypharmacy: The Process of Deprescribing. JAMA Intern Med. 2015;175(5):827. doi: 10.1001/jamainternmed.2015.0324
  7. Riechelmann R, Girardi D. Drug interactions in cancer patients: A hidden risk? J Res Pharm Pract. 2016;5(2):77-8. doi: 10.4103/2279-042X.179560
  8. Clark LT, Watkins L, Piña IL, et al. Increasing Diversity in Clinical Trials: Overcoming Critical Barriers. Curr Probl Cardiol. 2019;44(5):148-72. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2018.11.002
  9. Mohamed MR, Mohile SG, Juba KM, et al. Association of polypharmacy and potential drug-drug interactions with adverse treatment outcomes in older adults with advanced cancer. Cancer. 2023;129(7):1096-104. doi: 10.1002/cncr.34642
  10. Приказ Минздравсоцразвития России от 22.11.2010 №1022н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю „Клиническая фармакология“». Режим доступа: http://www.rg.ru/2010/12/31/farmakologia-dok.html. Ссылка доступна на 20.02.2025 [Prikaz Minzdravsotsrazvitiia Rossii ot 22.11.2010 No 1022n «Ob utverzhdenii Poriadka okazaniia meditsinskoi pomoshchi naseleniiu po profiliu „Klinicheskaia farmakologiia“». Available at: http://www.rg.ru/2010/12/31/farmakologia-dok.html. Accessed: 20.02.2025.
  11. Сычев Д.А., Отделенов В.А. Межлекарственные взаимодействия в практике интерниста: взгляд клинического фармаколога. Справочник поликлинического врача. 2014;12:18-21. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/spravochnik-poliklinicheskogo-vracha/spv2014/spv2014_12/mezhlekarstvennye-vzaimodeystviya-v-praktike-internista-vzglyad-klinicheskogo-farmakologa/ Ссылка доступна на 20.02.2025 [Sychev DA, Otdelenov VA. Mezhlekarstvennye vzaimodeistviia v praktike internista: vzgliad klinicheskogo farmakologa. Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2014;12:18-21. Available at: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/spravochnik-poliklinicheskogo-vracha/spv2014/spv2014_12/mezhlekarstvennye-vzaimodeystviya-v-praktike-internista-vzglyad-klinicheskogo-farmakologa/ Accessed: 20.02.2025 (in Russian)].
  12. Drug Interaction Checker. Available at: https://www.drugs.com/drug_interactions.html. Accessed: 20.02.2025.
  13. Medscape Drug Interaction Checker. Available at: https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker. Accessed: 20.02.2025.
  14. Ungureanu D, Popa A, Nemeș A, Crișan CA. Concomitant Administration of Psychotropic and Prostate Cancer Drugs: A Pharmacoepidemiologic Study Using Drug–Drug Interaction Databases. Biomedicines. 2024;12(9):1971. doi: 10.3390/biomedicines12091971
  15. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5. Published: November 27. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf. Accessed: 20.02.2025.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».