Рак почки, ассоциированный с синдромом фон Гиппеля–Линдау

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Почечно-клеточный рак (ПКР), ассоциированный с синдромом фон Гиппеля–Линдау (VHL), характеризуется мультифокальным двусторонним поражением почечной паренхимы и является основной причиной летальных исходов данной категории больных вследствие прогрессирования заболевания или развития терминальной стадии хронической болезни почек.

Цель. Проанализировать результаты лечения больных раком почки (РП), ассоциированным с синдромом VHL.

Материалы и методы. В амбиспективное исследование включены данные 30 больных VHL-ассоциированным РП, проходивших лечение с 2016 по 2024 г. В 23 (76,7%) случаях VHL-синдром отнесен к 1-му типу, в 7 (23,3%) – ко 2В-типу. Неметастатический РП на этапе первичного диагноза выявлен в 28 (93,3%), диссеминированный – в 2 (6,7%) случаях. Экстраренальные проявления синдрома VHL имели место у всех пациентов. Динамическое наблюдение проводилось в 6 (20,0%), хирургическое лечение опухолей почечной паренхимы – в 21 (70,0%), удаление солитарных метастазов – в 2 (6,7%), системная противоопухолевая терапия – в 3 (10,0%) случаях. Лечение экстраренальных проявлений синдрома VHL включало 20 (66,7%) оперативных вмешательств, лучевую – 8 (26,7%) и лазерную – 9 (30,0%) терапию. Медиана наблюдения за всеми пациентами от момента выявления РП – 46,6 [1–249,5] мес.

Результаты. Четырехлетняя общая (ОВ) и специфическая (СВ) выживаемость всех 30 больных составила 93,3% и 93,3%. У 28 пациентов с первичным неметастатическим ПКР 4-летняя безметастатическая выживаемость (БМВ) равнялась 74,2%. У 21 радикально оперированного пациента с первичным неметастатическим ПКР 4-летняя ОВ составила 88,9%, СВ – 88,9%, безрецидивная (БРВ) – 62,9%, выживаемость без местного рецидива – 53,9%, БМВ – 63,6%. У пациентов с отдаленными метастазами 4-летняя ОВ составила 66,7%. Терминальная хроническая болезнь почек, требующая программного гемодиализа, развилась у 2 (6,7%) пациентов.

Заключение. VHL-ассоциированный РП – хроническое заболевание с торпидным течением, что позволяет рекомендовать использование органосохраняющего лечения первичных опухолей и метастаз-направленную терапию олигометастазов. Эффективность терапии, направленной на блокирование сосудистого фактора роста эндотелия, при диссеминации опухолевого процесса удовлетворительная.

Об авторах

Мария Игоревна Волкова

Городская клиническая больница им. С.С. Юдина; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Автор, ответственный за переписку.
Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624
SPIN-код: 8942-0678

д-р мед. наук, врач-онколог онкологического отд-ния №8 Онкологического центра №1; проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. А.И. Савицкого

Россия, Москва; Москва

Кирилл Андреевич Турупаев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8887-5108
SPIN-код: 1409-3102

врач-онколог онкоурологического отд-ния Научно-исследовательского института клинической онкологии им. акад. РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Россия, Москва

Маргарита Геннадьевна Филиппова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1883-2214
SPIN-код: 1927-6110

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. научно-консультативного отд-ния Научно-исследовательского института клинической онкологии им. акад. РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Россия, Москва

Дарья Дмитриевна Ладыко

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0009-0009-5878-6951
SPIN-код: 9653-4860

врач-онколог, аспирант отд-ния онкоурологии Научно-исследовательского института клинической онкологии им. акад. РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Россия, Москва

Огульшат Ремезановна Синицына

Городская клиническая больница им. С.С. Юдина

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0009-0003-7184-0410

врач-онколог, зав. онкологическим отд-нием Центра амбулаторной онкологической помощи №1 Онкологического центра №1

Россия, Москва

Яна Владимировна Гриднева

Городская клиническая больница им. С.С. Юдина; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-9015-2002
SPIN-код: 4189-6387

канд. мед. наук, врач-онколог, зав. онкологическим отд-нием №8 Онкологического центра №1; доц. каф. онкологии, радиотерапии и реконструктивной хирургии

Россия, Москва; Москва

Всеволод Борисович Матвеев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7748-9527
SPIN-код: 1741-9963

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., зам. дир. по инновационной деятельности, зав. отд-нием онкоурологии Научно-исследовательского института клинической онкологии им. акад. РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

Россия, Москва

Список литературы

  1. Choyke PL, Glenn GM, Walther MM, et al. von Hippel–Lindau disease: Genetic, clinical, and imaging features. Radiology. 1995;194(3):629-42. PMID: 7862955. Correction appears in: Radiology. 1995;196(2):582.
  2. Lonser RR, Glenn GM, Walther M, et al. von Hippel–Lindau disease. Lancet. 2003;361(9374):2059-67. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13643-4
  3. Pithukpakorn M, Glenn G. von Hippel–Lindau syndrome. Commun Oncol. 2004;1(4):232-43.
  4. Glenn GM, Daniel LN, Choyke P, et al. Von Hippel–Lindau (VHL) disease: Distinct phenotypes suggest more than one mutant allele at the VHL locus. Hum Genet. 1991;87(2):207-10. PMID: 2066108
  5. Neumann HP, Wiestler OD. Clustering of features of von Hippel–Lindau syndrome: Evidence for a complex genetic locus. Lancet. 1991;337(8749):1052-4. PMID: 1673491
  6. Hoffman MA, Ohh M, Yang H, et al. von Hippel–Lindau protein mutants linked to type 2C VHL disease preserve the ability to downregulate HIF. Hum Mol Genet. 2001;10(10):1019-27. doi: 10.1093/hmg/10.10.1019
  7. Carrion DM, Linares-Espinós E, Ríos González E, et al. Invasive management of renal cell carcinoma in von Hippel–Lindau disease. Cent European J Urol. 2020;73(2):167-72. doi: 10.5173/ceju.2020.0004
  8. Sgambati MT, Stolle C, Choyke PL, et al. Mosaicism in von Hippel–Lindau disease: Lessons from kindreds with germline mutations identified in offspring with mosaic parents. Am J Hum Genet. 2000;66(1):84-91. doi: 10.1086/302726
  9. Reich M, Jaegle S, Neumann-Haefelin E, et al. Genotype-phenotype correlation in von Hippel–Lindau disease. Acta Ophthalmol. 2021;99(8):e1492-500. doi: 10.1111/aos.14843
  10. Austin KD, Hall JG. Nontraditional inheritance. Pediatr Clin North Am. 1992;39(2):335-48. PMID: 1553247
  11. Duffey BG, Choyke PL, Glenn G, et al. The relationship between renal tumor size and metastases in patients with von Hippel–Lindau disease. J Urol. 2004;172(1):63-5. doi: 10.1097/01.ju.0000132127.79974.3f
  12. Jilg CA, Neumann HP, Gläsker S, et al. Nephron sparing surgery in von Hippel–Lindau associated renal cell carcinoma; clinicopathological long-term follow-up. Fam Cancer. 2012;11(3):387-94. doi: 10.1007/s10689-012-9525-7
  13. Singer EA, Vourganti S, Lin KY, et al. Outcomes of patients with surgically treated bilateral renal masses and a minimum of 10 years of followup. J Urol. 2012;188(6):2084-8. doi: 10.1016/j.juro.2012.08.038
  14. Bratslavsky G, Liu JJ, Johnson AD, et al. Salvage partial nephrectomy for hereditary renal cancer: Feasibility and outcomes. J Urol. 2008;179(1):67-70. doi: 10.1016/j.juro.2007.08.150
  15. Johnson A, Sudarshan S, Liu J, et al. Feasibility and outcomes of repeat partial nephrectomy. J Urol. 2008;180(1):89-93; discussion 93. doi: 10.1016/j.juro.2008.03.030
  16. Binderup MLM. von Hippel–Lindau disease: Diagnosis and factors influencing disease outcome. Dan Med J. 2018;65(3):B5461. PMID: 29510814
  17. Jonasch E, McCutcheon IE, Gombos DS, et al. Pazopanib in patients with von Hippel–Lindau disease: A single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018;19(10):1351-9. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30487-X
  18. Jonasch E, Iliopoulos O, Rathmell WK, et al. LITESPARK-004 (MK-6482-004) phase 2 study of belzutifan, an oral hypoxia-inducible factor 2α inhibitor (HIF-2α), for von Hippel–Lindau (VHL) disease: Update with more than two years of follow-up data. J Clin Oncol. 2022;40:4546. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4546
  19. Iliopoulos O, Iversen A, Beckermann K, et al. Belzutifan treatment for von Hippel–Lindau (VHL) disease-associated central nervous system (CNS) hemangioblastomas (HBs) in the phase 2 LITESPARK-004 study. J Clin Oncol. 2023;41:2008. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.2008
  20. Louise M, Binderup M, Smerdel M, et al. von Hippel–Lindau disease: Updated guideline for diagnosis and surveillance. Eur J Med Genet. 2022;65(8):104538. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104538

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Компьютерно-томографическая картина VHL-ассоциированных опухолей пациента Г. 28 лет: a – мультифокальные светлоклеточные почечно-клеточные карциномы правой почки (компьютерная томография, артериальная фаза); b – ГАБ мозжечка и продолговатого мозга (компьютерная томография); c – ФХЦ левого надпочечника (компьютерная томография, венозная фаза).

Скачать (213KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Хирургическое лечение мультифокального двустороннего VHL-ассоциированного светлоклеточного ПКР у пациента И. 32 лет: а – мультифокальные двусторонние светлоклеточные почечно-клеточные карциномы (компьютерная томография, венозная фаза); b – вид правой почки после завершения резекционного этапа экстракорпоральной резекции правой почки; c – макропрепараты удаленных опухолей правой почки; d – макропрепарат удаленной левой почки, субтотально замещенной опухолью.

Скачать (220KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».