Renal cell carcinoma associated with von Hippel–Lindau syndrome: an ambispective study

封面

如何引用文章

全文:

详细

Background. Renal cell carcinoma (RCC) associated with von Hippel-Lindau syndrome (VHL) is characterized by multifocal bilateral involvement of the renal parenchyma and is the leading cause of death in this category of patients due to disease progression or the development of end-stage chronic kidney disease.

Aim. To analyze the treatment outcomes of patients with RCC associated with VHL syndrome.

Materials and methods. The ambispective study included data of 30 patients treated with VHL-associated RCC from 2016 to 2024. In 23 (76.7%) cases, VHL syndrome was classified as type 1, and in 7 (23.3%) as type 2B. Non-metastatic RCC at the initial diagnosis was detected in 28 (93.3%) patients and metastatic RCC in 2 (6.7%). Extrarenal manifestations of VHL syndrome occurred in all patients. Watchful waiting was used in 6 (20.0%) patients, surgical treatment of renal parenchyma tumors in 21 (70.0%), metastasectomy – in 2 (6.7%), and systemic antitumor therapy in 3 (10.0%). Treatment of extrarenal manifestations of VHL syndrome included surgical interventions in 20 (66.7%) patients, radiation therapy in 8 (26.7%), and laser therapy in 9 (30.0%). The median follow-up for all patients from the RCC detection was 46.6 [1-249.5] months.

Results. The four-year overall (OS) and disease-specific (DSS) survival rates for all 30 patients were 93.3% and 93.3%, respectively. In 28 patients with primary non-metastatic RCC, the 4-year metastasis-free survival (MFS) was 74.2%. In 21 patients after radical surgery for the primary non-metastatic renal cell carcinoma, the 4-year OS was 88.9%, DSS was 88.9%, relapse-free survival (RFS) was 62.9%, local recurrence-free survival was 53.9%, and MFS was 63.6%. In patients with distant metastases, the 4-year OS was 66.7%. Two (6.7%) patients developed terminal chronic kidney disease requiring permanent hemodialysis.

Conclusion. VHL-associated RCC is a chronic disease with a torpid course, allowing to recommend organ-sparing treatment of primary tumors and metastasis-directed therapy of oligometastases. Antiangiogenic therapy is effective in metastatic RCC.

作者简介

Maria Volkova

Yudin Moscow City Hospital; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

编辑信件的主要联系方式.
Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624
SPIN 代码: 8942-0678

D. Sci. (Med.), Oncologist; Prof.

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Kirill Turupaev

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-8887-5108
SPIN 代码: 1409-3102

Oncologist

俄罗斯联邦, Moscow

Margarita Filippova

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1883-2214
SPIN 代码: 1927-6110

Cand. Sci. (Med.), Sen. Res.

俄罗斯联邦, Moscow

Daria Ladyko

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0009-0009-5878-6951
SPIN 代码: 9653-4860

Oncologist

俄罗斯联邦, Moscow

Ogulshat Sinitsyna

Yudin Moscow City Hospital

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0009-0003-7184-0410

Oncologist, Head of Department

俄罗斯联邦, Moscow

Yana Gridneva

Yudin Moscow City Hospital; Sechenov First Moscow State Medical University

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-9015-2002
SPIN 代码: 4189-6387

Cand. Sci. (Med.), Oncologist, Head of Department

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Vsevolod Matveev

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: mivolkova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7748-9527
SPIN 代码: 1741-9963

D. Sci. (Med.), Prof., Corr. Memb. of the RAS; Head of Department

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Choyke PL, Glenn GM, Walther MM, et al. von Hippel–Lindau disease: Genetic, clinical, and imaging features. Radiology. 1995;194(3):629-42. PMID: 7862955. Correction appears in: Radiology. 1995;196(2):582.
  2. Lonser RR, Glenn GM, Walther M, et al. von Hippel–Lindau disease. Lancet. 2003;361(9374):2059-67. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13643-4
  3. Pithukpakorn M, Glenn G. von Hippel–Lindau syndrome. Commun Oncol. 2004;1(4):232-43.
  4. Glenn GM, Daniel LN, Choyke P, et al. Von Hippel–Lindau (VHL) disease: Distinct phenotypes suggest more than one mutant allele at the VHL locus. Hum Genet. 1991;87(2):207-10. PMID: 2066108
  5. Neumann HP, Wiestler OD. Clustering of features of von Hippel–Lindau syndrome: Evidence for a complex genetic locus. Lancet. 1991;337(8749):1052-4. PMID: 1673491
  6. Hoffman MA, Ohh M, Yang H, et al. von Hippel–Lindau protein mutants linked to type 2C VHL disease preserve the ability to downregulate HIF. Hum Mol Genet. 2001;10(10):1019-27. doi: 10.1093/hmg/10.10.1019
  7. Carrion DM, Linares-Espinós E, Ríos González E, et al. Invasive management of renal cell carcinoma in von Hippel–Lindau disease. Cent European J Urol. 2020;73(2):167-72. doi: 10.5173/ceju.2020.0004
  8. Sgambati MT, Stolle C, Choyke PL, et al. Mosaicism in von Hippel–Lindau disease: Lessons from kindreds with germline mutations identified in offspring with mosaic parents. Am J Hum Genet. 2000;66(1):84-91. doi: 10.1086/302726
  9. Reich M, Jaegle S, Neumann-Haefelin E, et al. Genotype-phenotype correlation in von Hippel–Lindau disease. Acta Ophthalmol. 2021;99(8):e1492-500. doi: 10.1111/aos.14843
  10. Austin KD, Hall JG. Nontraditional inheritance. Pediatr Clin North Am. 1992;39(2):335-48. PMID: 1553247
  11. Duffey BG, Choyke PL, Glenn G, et al. The relationship between renal tumor size and metastases in patients with von Hippel–Lindau disease. J Urol. 2004;172(1):63-5. doi: 10.1097/01.ju.0000132127.79974.3f
  12. Jilg CA, Neumann HP, Gläsker S, et al. Nephron sparing surgery in von Hippel–Lindau associated renal cell carcinoma; clinicopathological long-term follow-up. Fam Cancer. 2012;11(3):387-94. doi: 10.1007/s10689-012-9525-7
  13. Singer EA, Vourganti S, Lin KY, et al. Outcomes of patients with surgically treated bilateral renal masses and a minimum of 10 years of followup. J Urol. 2012;188(6):2084-8. doi: 10.1016/j.juro.2012.08.038
  14. Bratslavsky G, Liu JJ, Johnson AD, et al. Salvage partial nephrectomy for hereditary renal cancer: Feasibility and outcomes. J Urol. 2008;179(1):67-70. doi: 10.1016/j.juro.2007.08.150
  15. Johnson A, Sudarshan S, Liu J, et al. Feasibility and outcomes of repeat partial nephrectomy. J Urol. 2008;180(1):89-93; discussion 93. doi: 10.1016/j.juro.2008.03.030
  16. Binderup MLM. von Hippel–Lindau disease: Diagnosis and factors influencing disease outcome. Dan Med J. 2018;65(3):B5461. PMID: 29510814
  17. Jonasch E, McCutcheon IE, Gombos DS, et al. Pazopanib in patients with von Hippel–Lindau disease: A single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018;19(10):1351-9. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30487-X
  18. Jonasch E, Iliopoulos O, Rathmell WK, et al. LITESPARK-004 (MK-6482-004) phase 2 study of belzutifan, an oral hypoxia-inducible factor 2α inhibitor (HIF-2α), for von Hippel–Lindau (VHL) disease: Update with more than two years of follow-up data. J Clin Oncol. 2022;40:4546. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4546
  19. Iliopoulos O, Iversen A, Beckermann K, et al. Belzutifan treatment for von Hippel–Lindau (VHL) disease-associated central nervous system (CNS) hemangioblastomas (HBs) in the phase 2 LITESPARK-004 study. J Clin Oncol. 2023;41:2008. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.2008
  20. Louise M, Binderup M, Smerdel M, et al. von Hippel–Lindau disease: Updated guideline for diagnosis and surveillance. Eur J Med Genet. 2022;65(8):104538. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104538

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Computed tomographic images of VHL-associated tumors of patient G., 28 years: a – multifocal clear cell renal cell carcinomas of the right kidney (computed tomography, arterial phase); b – cerebellar haemangioblastoma of the cerebellum and medulla oblongata (computed tomography); c – pheochromocytoma of the left adrenal gland (computed tomography, venous phase).

下载 (213KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Surgical treatment of multifocal bilateral VHL-associated clear cell RCC in patient I., 32 years: a – multifocal bilateral clear cell renal cell carcinomas (computed tomography, venous phase); b – view of the right kidney after the stage of extracorporeal resection of the right kidney; c – gross specimens of removed right kidney tumors; d – gross specimen of the removed left kidney, subtotally replaced by a tumor.

下载 (220KB)
索引源数据

版权所有 © Consilium Medicum, 2025

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».