Эффекты антимикробного пептида из лактоферрина в сыворотке крови и моче пациентов с почечной коликой при уролитиазе и пиелонефрите

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель работы: оценить роль лактоферрина и лактоферрицина в сыворотке крови и моче пациентов с приступом почечной колики на фоне МКБ и пиелонефрита.

Материалы и методы. Обследованы 149 пациентов, поступивших в урологическое отделение ГБУЗ АО ГКБ № 3 Астрахани по экстренным показаниям с приступом почечной колики. Наряду со стандартными клиническими, лабораторно-инструментальными методами исследования (общий анализ крови, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, ультрасонография почек) у всех пациентов в крови и моче измеряли концентрацию СРБ и лактоферрина с помощью набора реагентов для ИФА (Лактоферрин «Вектор-Бест», Новосибирск). Чувствительность теста на СРБ и ЛФ составила 3–5 мкг/мл и 5 нг/мл соответственно. Исследования всего собранного материала на лактоферрицин производились отсроченно в лаборатории Астраханского ГМУ. На основании результатов клинического и инструментального исследованиий пациенты, поступившие с приступом почечной колики, были ретроспективно распределены на три группы: в первую вошли 38 больных МКБ. Во вторую – 64 пациента с обструктивным пиелонефритом, в третью – 47 пациентов, госпитализированных в стационар с характерными признаками первичного необструктивного пиелонефрита. Группы были сопоставимыми по полу и возрасту. Контролем служили образцы крови и мочи 25 доноров.

Результаты. При сопоставлении группы пациентов с МКБ с группой пациентов с необструктивным и обструктивным пиелонефритом установлены высокодостоверные различия (р<0,0001) по ЛФ, ЛФЦ, СРБ и количеству лейкоцитов в крови и осадке мочи. В моче по результатам ROC-анализа в парах МКБ без пиелонефрита по сравнению с обструктивным пиелонефритом установлены самые значимые различия для всех четырех изученных показателей: для ЛФ (AUC=0,823), для ЛФЦ (AUC=0,832), для СРБ (AUC=0,829), и количеству лейкоцитов в осадке мочи (AUC=0,780).

Обсуждение. В крови и моче при МКБ и пиелонефрите сопоставлены эффекты бактерицидного пептида ЛФЦ с уровнями в биологических жидкостях СРБ, ЛФ и количества лейкоцитов. Установлено наибольшее диагностическое значение всех четырех изученных показателей в моче, а не в сыворотке ROC-анализа. Подтвердили более существенное влияние изученных показателей на пиелонефрит, чем на мочекаменную болезнь. Уровень лактоферрина и СРБ у пациентов при поступлении коррелирует с количеством лейкоцитов в крови и осадке моче и со степенью воспалительного процесса в организме. А уровень пептида ЛФЦ в моче отражает степень инфицирования мочевыводящих путей.

Выводы. Проведено сравнительное изучение тестов на ЛФ и ЛФЦ в сыворотке крови и моче пациентов, поступивших в урологический стационар с приступом почечной колики. Определение концентрации лактоферрицин в моче является информативным показателем. Таким образом, лактоферрин и продукт его гидролиза лактоферрицин отражают различные стороны инфекционно-воспалительного процесса при пиелонефрите.

Об авторах

А. А. Серебряков

ГБУЗ АО «ГКБ № 3 им. С. М. Кирова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: serebryakov30@mail.ru

врач-уролог

Россия, Астрахань

В. М. Мирошников

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Email: miroshnikov-valentin@mail.ru

д.м.н., профессор, профессор кафедры урологии

Россия, Астрахань

А. В. Коханов

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Email: dogma190799@gmail.com

д.м.н., профессор, профессор кафедры химии

Россия, Астрахань

А. О. Догадина

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Email: dogma190799@gmail.com

студентка 6-го курса

Россия, Астрахань

К. Н. Мехтиев

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Email: kmager78@gmail.com

студент 6-го курса

Россия, Астрахань

Список литературы

  1. Lopatkin N.A., Kamalov A.A., Apolikhin O.I. et al. Urology. Moscow: GEOTAR-Media, 2013; 816 р. Russian (Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Аполихин О.И. и др. Урология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013; 816 с.).
  2. Alyaev Yu.G., Glybochko P.V., Pushkar D.Yu. Urology. Russian clinical guidelines. Moscow: GEOTAR-Media, 2015; 480 р. Russian (Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкарь Д.Ю. Урология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАРМедиа, 2015; 480 с.).
  3. Sigitova O.N., Bogdanova A.R. Sovremennye podhody k diagnostike, klassifikacii i ocenke tjazhesti ostrogo povrezhdenija pochek. Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny. 2015;1. Russian. (Сигитова О.Н., Богданова А.Р. Современные подходы к диагностике, классификации и оценке тяжести острого повреждения почек. Вестник современной клинической медицины. 2015;1).
  4. Tandogdu Z., Cek M., Wagenlehner F. et al. Resistance patterns of nosocomial urinary tract infections in urology departments: 8-year results of the global prevalence of infections in urology study. World J. Urol. 2014;32(3):791–801.
  5. Vesnina Zh.V. New and potential biomarkers of acute kidney damage. Clinical laboratory diagnostics. 2018;63(7):388–396. Russian (Веснина Ж.В. Новые и потенциальные биомаркёры острого повреждения почек. Клиническая лабораторная диагностика. 2018;63(7):388–396.
  6. Zakharova I.N., Osmanov I.M., Klimov L.Ya., Kasyanova A.N., Kuryaninova V.A., Lupan I.N. The role of antimicrobial peptides in defending the urinary tract against infections. Meditsinsky Sovet. 2019;2:143–150. doi: 10.21518/2079-701X-2019-2-143-150. Russian. (Захарова И.Н., Османов И.М., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Курьянинова В.А., Лупан И.Н. Роль антимикробных пептидов в защите от инфекций мочевых путей. Медицинский совет. 2019;2:143–150. doi: 10.21518/2079-701X-2019-2-143-150).
  7. Spencer J.D., Schwaderer A.L., Becknell B., Watson J., Hains D.S. The innate immune response during urinary tract infection and pyelonephritis Pediatr. Nephrol. 2014;29(7):1139–1149.
  8. Mayeur S., Spahis S., Pouliot Y., Levy E. Lactoferrin, a pleiotropic protein in health and disease. Antioxid. Redox Signal. 2016;24:813–836. doi: 10.1089/ars.2015.6458.
  9. Serebryakov A.A., Kokhanov A.V., Nikolaev A.A. Uroproteins with antibacterial proprieties: value for clinic and diagnostic. Astrakhan Medical Journal. 2020; 15(3):32-47. Russian. (Серебряков А.А., Коханов А.В., Николаев А.А. Уропротеины с антибактериальными свойствами: клинико-диагностическое значение. Астраханский медицинский журнал. 2020; 15(3):32–47).
  10. Aleshina G.M. Lactoferrin – an endogenous regulator of the protective functions of the organism. Medical Academic Journal. 2019;19(1):35–44. doi: 10.17816/MAJ19135-144. Russian. (Алешина Г.М. Лактоферрин – эндогенный регулятор защитных функций организма. Медицинский академический журнал. 2019;19(1):35–44. Doi: 10.17816/ MAJ19135–44.
  11. Legrand D. Lactoferrin, a key molecule in immune and inflammatory processes. Biochem Cell Biol. 2012;90(3):252–268. doi: 10.1139/o11-056.
  12. Drago-Serrano M.E., Campos-Rodriguez R., Carrero J.C., de la Garza M. Lactoferrin and peptidederivatives: antimicrobial agents with potential use in nonspecific immunity modulation. Curr. Pharm. Des. 2018;24(10):1067–1078. doi: 10.2174/1381612824666180327155929.
  13. Patras K.A., Ha A.D., Rooholfada E. et al. Augmentation of urinary lactoferrin enhances host innate immune clearance of uropathogenic Escherichia coli. Infect Immun 2000;68:5816–5823.
  14. Pierce A., Legrand D., Mazurier J. Lactoferrin: a multifunctional protein. Review. French. Med Sci (Paris). 2009;25(4):361–369. doi: 10.1051/medsci/ 2009254361.
  15. Sadchikov P.E., Gol’dman I.L., Namazova-Baranova L.S., Yatsyk G.V., Borovik T.E., Chernousov A.D., Romanchenko A.I., Sadchikova E.R., Lukoyanova O.L., Zvonkova N.G., Belyaeva I.A. Lactoferrin in the problem of anti-infective protection of children in the first year of life. Pediatricheskaya farmakologiya – Pediatric Pharmacology. 2016;13(6):607–613. Russian. doi: 10.15690/pf.v13i6.1677 (Садчиков П.Е., Гольдман И.Л., Намазова-Баранова Л.С., Яцык Г.В., Боровик Т.Э., Черноусов А.Д., Романченко А.И., Садчикова Е.Р., Лукоянова О.Л., Звонкова Н.Г., Беляева И.А. Лактоферрин в проблеме противоинфекционной защиты детей первого года жизни. Педиатрическая фармакология. 2016;13(6):607–613. doi: 10.15690/pf.v13i6.1677).
  16. Arias M., McDonald L.J., Haney E.F., Nazmi K., Bolscher J.G., Vogel H.J. Bovine and human lactoferricin peptides: chimeras and new cyclic analogs. Biometals. 2014;27(5):935–948. doi: 10.1007/s10534-014-9753-4.
  17. Silva T., Magalhães B., Maia S., Gomes P., Nazmi K., Bolscher J.G.M., Rodrigues P.N., Bastos M., Gomesa M.S. Killing of Mycobacterium avium by lactoferricin peptides: improved activity of arginine- and d-amino-acid-containing molecules. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2014;5(6): 3461–3467.
  18. Zasloff M. Antimicrobial peptides, innate immunity, and the normally sterile urinary tract. J. Am.Soc.Nephrol. 2007;18(11):2810–2816.
  19. Duke V.A., Emanuel V.L. Information technologies in biomedical research. St. Petersburg: Piter. 2003:525. Russian. (Дюк В.А., Эмануэль В.Л. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях. СПб.: Питер. 2003:525).
  20. Krutikov E.S., Zhitova V.A. Factors of immune protection in the pathogenesis of urinary infections (literature review). Nephrology. 2020; 24(5):9–17. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-5-9-17. Russian (Крутиков Е.С., Житова В.А. Факторы иммунной защиты в патогенезе инфекций мочевыводящих путей (обзор литературы). Нефрология. 2020;24(5):9–17. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-5-9-17).
  21. Masajtis-Zagajewska A, Nowicki M. New markers of urinary tract infection. Clin Chim Acta. 2017;471:286–291. doi: 10.1016/j.cca.2017.06.003
  22. Malaeva E.G. Urinary lactoferrin level in patients with liver cirrhosis and urinary tract infection. Lechebnoye delo – Medical business. 2013;4(24):50–53. www.lech-delo.by Russian. (Малаева Е.Г. Уровень лактоферрина в моче у пациентов c циррозом печени и инфекцией мочевых путей. Лечебное дело. 2013;4(24):50–53. www.lech-delo.by).
  23. Antonov A.G., Godin M.K. Renal tissue damage markers in urolithiasis complicated by pyelonephritis. Far eastern medical journal. 2017;2:93–98. Russian (Антонов А.Г., Годин М.К. Возможности использования маркеров воспаления при мочекаменной болезни, осложненной пиелонефритом. Дальневосточный медицинский журнал. 2017;2:93–98).
  24. Kokhanov A.V., Lutseva O.A., Serebryakov A.A., Golubkina S.A. A method for diagnosing acute appendicitis with clinical symptoms simulating right-sided renal colic. Patent for invention No. 2684727 (Коханов А.В., Луцева О.А., Серебряков А.А. Голубкина С.А. Способ диагностики острого аппендицита с клинической симптоматикой, имитирующей правостороннюю почечную колику. Патент на изобретение № 2684727).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».