Снижение уровня циклинзависимой киназы-4 в популяции Ki-67-негативных клеток меланомы
- Авторы: Лапкина Е.З.1, Есимбекова А.Р.1, Зинченко И.С.1, Рукша Т.Г.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 20, № 6 (2022)
- Страницы: 39-43
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/1728-2918/article/view/143969
- DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-06
- ID: 143969
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Введение. Переход пролиферирующих опухолевых клеток в фазу покоя (G0) клеточного цикла рассматривается как один из механизмов формирования лекарственной устойчивости опухолей.
Цель исследования. Целью настоящей работы являлось выделение фракции G0-положительных клеток меланомы на основе метода клеточного сортинга и последующее определение в них уровня циклинзависимой киназы CDK4, ингибитора циклинзависимой киназы В1.
Методы. На клетки меланомы В16 осуществляли воздействие алкилирующим агентом дакарбазин с целью индукции перехода клеток в фазу покоя клеточного цикла, G0. На основе иммуноцитохимического анализа с использованием моноклоанальных антител к Ki-67 выполнялась визуализация покоящихся клеток. Флуоресцентная сортировка клеток применялась для получения изолированной популяции покоящихся клеток, в которых на основе полимеразной цепной реакции в реальном времени оценивались уровни циклинзависимой киназы 4 и ингибитора циклинзависимой киназы В1.
Результаты. При воздействии дакрабазином в клетках меланомы В16 определялось повышение уровня Ki-67-негативных, G0-позитивных клеток. Применение флуоресцентного сортинга определило, что в общей популяции клеток меланомы В16 26% клеток были Ki-67негативными. В вышеуказанной клеточной популяции определялось снижение уровня циклинзависимой киназы 4.
Заключение. Воздействие на клетки меланомы алкилирующим агентом дакарбазин вызывает повышение доли покоящихся клеток, что может вносить вклад в развитие лекарственной устойчивости. Применение клеточного сортинга позволяет выделить вышеуказанную популяцию клеток. Дальнейшее исследование фенотипа покоящихся клеток необходимо для формирования целенаправленных подходов для терапевтического воздействия на покоящиеся клетки.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Екатерина Зиядхановна Лапкина
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: e.z.lapkina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7226-9565
доцент кафедры фармации с курсом ПО. Кандидат биологических наук
Россия, 660022, Красноярский край, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1Александра Рашидовна Есимбекова
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: aleksandra.esimbekova.96@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6363-5941
аспирант кафедры патологической физиологии им. В.В. Иванова
Россия, 660022, Красноярский край, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1Иван Сергеевич Зинченко
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: Zinchenko.Ivan.003@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7085-6304
старший лаборант кафедры патологической физиологии им. В.В. Иванова
Россия, 660022, Красноярский край, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1Татьяна Геннадьевна Рукша
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: tatyana_ruksha@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8142-4283
заведующая кафедрой патологической физиологии им. В.В. Иванова. Доктор медицинских наук, профессор
Россия, 660022, Красноярский край, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1Список литературы
- Santos-de-Frutos K., Djouder N. When dormancy fuels tumour relapse. Commun Biol. 2021; 4: 747. doi: 10.1038/s42003-021-02257-0.
- Milanovic M., Fan D.N.Y., Belenki D., Dabritz J.H.M. et al. Senescence-associated reprogramming promotes cancer stemness. Nature. 2018; 553: 96–100. doi: 10.1038/nature25167.
- Angelis M.L.D., Francescangeli F., Torre F. L., Zeuner A. Stem cell plasticity and dormancy in the development of cancer therapy resistance. Front Oncol. 2019; 9: 1–14. doi: 10.3389/fonc.2019.00626.
- Rodgers J.T., King K.Y., Brett J.O., Cromie M.J., Cromie M.J., Charville G.W., Maguire K.K., Brunson C., Mastey N., Liu L., Tsai C.R., Goodell M.A., Rando T.A. mTORC1 controls the adaptive transitionofquiescent stem cells from G0 to Alert. Nature. 2014; 510: 393–6. doi: 10.1038/nature13255.
- Danenberg E., Bardwell H., Zanotelli V.R.T., Provenzano E., Chin S.-F., Runda O.M., Green A., Raksha E., Aparicio S., Ellis I.O., Bodenmiller B., Caldas C., Ali H.R. Breast tumor microenvironment structures are associated with genomic features and clinical outcome. Nat. Genet. 2022; 54 (5): 660–9. doi: 10.1038/s41588-022-01041-y.
- Gao X.-L., Zhang M., Tang Y.-L., Liang X.-H. Cancer cell dormancy: Mechanisms and implications of cancer recurrence and metastasis. OncoTargets Ther. 2017; 10: 5219. doi: 10.2147/OTT.S140854
- Huncharek M., Caubet J.F., McGarry R. Single-agent DTIC versus combination chemotherapy with or without immunotherapy in metastatic melanoma: a meta-analysis of 3273 patients from 20 randomized trials. Melanoma Res. 2001; 11: 75. doi: 10.1097/00008390-200102000-00009.
- Zinchenko I.S., Palkina N.V., Ruksha T.G. MicroRNA profiling in melanoma cells that are resistant to Dacarbazine. Cell and Tissue Biol. 2022; 16 (3): 203–12. doi: 10.1134/S1990519X22030117.
- Roberts P.J., Bisi J.E., Strum J.C., Combest A.J., Darr DB, Usary JE, Zamboni WC, Wong KK, Perou CM, Sharpless NE. Multiple roles of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors in cancer therapy. J Natl Cancer Inst. 2012; 104 (6): 476–87. doi: 10.1093/jnci/djs002.
- Goel S., DeCristo M.J., Watt A.C., BrinJones H., Sceneay J., Li B.B., Khan N., Ubellacker J.M., Xie S., Metzger-Filho O., Hoog J., Ellis M.J., Ma C.X., Ramm S., Krop I.E., Winer E.P., Roberts T.M., Kim H.J., McAllister S.S., Zhao J.J. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity. Nature. 2017; 24, 548 (7668): 471–5. doi: 10.1038/nature23465.
- Alcazar O., Achberger S., Aldrich W., Hu Z., Negrotto S., Saunthararajah Y., Triozzi P. Epigenetic regulation by decitabine of melanoma differentiation in vitro and in vivo. Int. J. Cancer. 2012; 131: 18. doi: 10.1002/ijc.26320.
Дополнительные файлы
