EXPRESSION OF NUCLEAR MATRIX METALLOPROTEINASE-2 IN PATIENTS WITH CUTANEOUS MELANOMA DEPENDING ON THE AVAILABILITY OF MUTATIONS IN THE PPP6C GENES


如何引用文章

全文:

详细

Material and metods. Tumor samples from paraffin blocks of melanoma patients obtained from Krasnoyarsk Territorial Oncologic Center were used in the study. Skin tissue samples (n = 40) were received from the Krasnoyarsk Territorial Pathological Anatomy Bureau. The mutation in the exon 7 of the PPP6C gene was determined by the Sanger sequencing method using specific primers. Immunohistochemistry was performed based on a standard technique using primary anti-matrix metalloproteinase-2 antibodies. Results. Mutations in the gene PPP6C were detected in 12.5% of patients; in all patients with mutation, missense mutations were observed: G266R, I271N, P259H, and a combination of two mutations in the hot spots of the P259L and R264L gene were also determined. It was found that the expression of MMP-2 in patients with a PPP6C mutant tumor type was not similar to a wild type tumor patients (p = 0.72). The predominant expression of nuclear MMP-2 is observed in PPP6C-negative patients, while in patients with mutations in the PPP6C gene, the cytoplasmic expression of MMP-2 was predominant (p = 0.045). We also found a predominance of nuclear MMP-2 expression, as a prognostically unfavorable factor, for patients in the PPP6C of negative group. Both of these facts may be related to the fact that this mutation does not affect other signaling mechanisms not associated with the BRAF and NRAS genes, nor does it directly affect the expression pattern of MMP-2.

作者简介

Maria Aksenenko

Department of Pathophysiology, Krasnoyarsk State Medical University n.a. prof. V.F. Voyno-Yasenetsky

Email: aksenenko_mariya@mail.ru
MD, PhD, docente, Department of Pathophysiology with a Course of a Clinical Pathophysiology, Krasnoyarsk State Medical University of prof. V.F. VoynoYasenetsky, Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

T. Ruksha

Department of Pathophysiology, Krasnoyarsk State Medical University n.a. prof. V.F. Voyno-Yasenetsky

Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

参考

  1. Cicenas J., Tamosaitis L., Kvederaviciute K., Tarvydas R., Staniute G., Kalyan K., et al. KRAS, NRAS and BRAF mutations in colorectal cancer and melanoma. Med. Oncol. 2017; 34(2): 26. doi: 10.1007/s12032-016-0879-9.
  2. Krauthammer M., Kong Y., Ha B.H., Evans P., Bacchiocchi A., McCusker J.P., et al. Exome sequencing identifies recurrent somatic RAC1 mutations in melanoma. Nat. Genet. 2012; 44(9): 1006-14. doi: 10.1038/ng.2359.
  3. Krauthammer M., Kong Y., Bacchiocchi A., Evans P., Pornputtapong N., Wu C., et al. Exome sequencing identifies recurrent mutations in NF1 and RASopathy genes in sun-exposed melanomas. Nat. Genet. 2015; 47(9): 996-1002. doi: 10.1038/ng.3361.
  4. Ranzani M., Alifrangis C., Perna D., Dutton - Reqester K., Pritchard A., Wong K., et al. BRAF/NRAS wild-type melanoma, NF1 status and sensitivity to trametinib. Pigment Cell Melanoma Res. 2015; 28(1): 117-9. doi: 10.1111/pcmr.12316.
  5. Xia J., Jia P., Hutchinson K.E., Dahlman K.B., Johnson D., Sosman J., et al. A meta-analysis of somatic mutations from next generation sequencing of 241 melanomas: a road map for the study of genes with potential clinical relevance. Mol. Cancer Ther. 2014; 13(7): 1918-28. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0804.
  6. Grienwank K.G., Scolyer R.A., Thompson J.F., Flaherty K.T., Schadendorf D., Murali R. Genetic alterations and personalized medicine in melanoma: progress and future prospects. J. Natl. Cancer Inst. 2014; 106(2): djt435. doi: 10.1093/jnci/djt435.
  7. Gold H.L., Wengrod J., de Miera E.V., Wang D., Fleming N., Sikkema L., et al. PP6C hotspot mutations in melanoma display sensitivity to Auro kinase inhibition. Mol. Cancer Res. 2014; 12(3): 433-9. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-13-0422.
  8. Stefansson B., Brautigan D.L. Protein phosphatase 6 subuntil with conserved Sit4-associated protein domain targets I kappa B epsilon. J. Biol. Chem. 2006; 281(32): 22624-34. doi: 10.1074/jbc.M601772200.
  9. Hodis E., Watson I.R., Kryukov G.V., Arold S.T., Imielinski M., Theurillat J.P., et al. A landscape of driver mutations in melanoma. Cell. 2012; 150(2): 251-63. doi: 10.1016/j.cell.2012.06.024.
  10. Shen T., Pajaro-Van de Stadt S.H., Yeat N.C., Lin J.C. Clinical applications of next generation sequencing in cancer: from panels, to exomes, to genomes. Front. Genet. 2015; 6: 215. doi: 10.3389/fgene.2015.00215.
  11. Xu W., Xu H., Fang M., Wu X., Xu Y. MKL1 links epigenetic activation of MMP2 to ovarian cancer cell migration and invasion. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017; 487(3): 500-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.04.006.
  12. Luke J., Vukoja V., Brandenbusch T., Nassar K., Rohrbach J.M., Grisanti S., et al. CD147 and matrix-metalloproteinase-2 expression in metastatic and non-metastatic uveal melanomas. BMC Ophthalmol. 2016; 16: 74. doi: 10.1186/s12886-016-0222-4.
  13. Sandri S., Faiao-Flores F., Tiago M., Pennacchi P.C., Massaro R.R., Alves-Fernandes D.K., et al. Vemurafenib resistance increases melanoma invasiveness and modulated the tumor microenvironment by MMP-2 upregulation. Pharmacol. Res. 2016; 111: 523-33. doi: 10.1016/j.phrs.2016.07.017.
  14. Trisciuoglio D., Desideri M., Ciuffreda L., Motolesse M., Ribbatti D., Vacca A., et al. Bcl-2 overexpression in melanoma cells increases tumor progression-associated properties and in vivo tumor growth. J. Cell Physiol. 2005; 205(3): 414-21. doi: 10.1002/jcp.20413.
  15. Shitara D., Tell-Marti G., Badenas C., Enokihara N.M., Alos L., Larque A.B., et al. Mutational status of naevus-associated melanomas. Br. J. Dermatol. 2015; 173(3): 671-80. doi: 10.1111/bjd.13829.
  16. Sullivan R.J., ed. BRAF targets in melanoma: biological mechanism, resistance, and drug discovery. Springer; 2015.
  17. Hammond D., Zeng K., Espert A., Bastos R.N., Baron R.D., Gruneberg U., et al. Melanoma-associated mutations in protein phosphatase 6 cause instability and DANA damage owing to dysregulated Auro A. J. Cell Sci. 2013; 126(Pt 15): 3429-40. doi: 10.1242/jcs.128397.
  18. Monvoisin A., Bisson C., Si-Tayeb K., Balabaud C., Desmouliere A., Rosenbaum J. Involvement of matrix metalloproteinase type-3 in hepatocyte growth factor-induced invasion of human hepatocellular carcinoma cells. Int. J. Cancer. 2002; 97(2): 157-62.
  19. Kohrmann A., Kammer U., Kapp M., Dietl J., Anacker J. Expression of matrix metalloproteinases (MMPs) in primary human breast cancer and cancer cell lines: new findings and review of the literature. BMC Cancer. 2009; 9: 188. doi: 10.1186/1471-2407-9-188.
  20. Ene C.I., Fine H.A. Many tumors in one: a daunting therapeutic prospect. Cancer Cell. 2011; 20(6): 695-7.
  21. Forment J.V., Kaidi A., Jackson S.P. Chromothripsis and cancer: causes and consequences of chromosome shattering. Nat. Rev. Cancer. 2012; 12(10): 663-70.
  22. Crasta K., Ganem N.J., Dagher R., Lantermann A.B., Ivanova E.V., Pan Y., et al. DNA breaks and chromosome pulverization from errors in mitosis. Nature. 2012; 482(7383): 53-8. doi: 10.1038/nature10802.
  23. Hu M.W., Meng T.G., Jiang Z.Z., Dong M.Z., Schatten H., Xu X., et al. Protein phosphatase 6 protects prophase I-arrested oocytes by safeguarding genomic integrity. PloS Genet. 2016; 12(2): e1006513. doi: 10.1371/journal.pgen.1006513.
  24. D’Assoro A.B., Haddad T., Galanis E. Aurora-A kinase as a promising therapeutic target in cancer. Front. Oncol. 2015; 5: 295. doi: 10.3389/fonc.2015.00295.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Eco-Vector, 2018


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».