Сравнительная оценка динамики лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции у больных псориазом под влиянием метотрексата и ингибитора ИЛ-17А нетакимаба

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Эндотелиальная дисфункция является одним из механизмов, лежащих в основе атеросклеротического поражения сосудистой стенки, и ассоциируется с повышенным риском развития сердечно-сосудистой патологии у больных вульгарным псориазом. В то же время исследования, посвящённые изучению клинически определяемых показателей эндотелиальной дисфункции и их динамики при системной терапии пациентов с псориазом, немногочисленны и противоречивы.

Цель исследования ― сравнительный анализ воздействия ингибитора ИЛ-17 нетакимаба и метотрексата на содержание лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции (плазменная концентрация фактора роста эндотелия сосудов, эндотелина-1 и оксида азота) у пациентов с псориазом в сопоставлении с динамикой клинических показателей на протяжении 6 месяцев лечения.

Материалы и методы. В основу исследования положены данные динамического наблюдения за 66 больными псориазом, которым впервые назначались метотрексат (в дозе 15 мг в неделю подкожно в сочетании с приёмом фолиевой кислоты по 5 мг в неделю внутрь; подгруппа 1; n=30) или нетакимаб (в дозе 120 мг подкожно по следующей схеме: на 0, 1 и 2-й неделях, затем 1 раз в 4 недели; подгруппа 2; n=36). Оценка клинической динамики проводилась до начала терапии, а также через 3 и 6 месяцев лечения. Всем пациентам проведено исследование содержания плазменных концентраций факторов роста эндотелия сосудов, эндотелина-1 и оксида азота как до начала лечения, так и по истечении третьего месяца терапии. Контрольную группу составили 20 практически здоровых добровольцев.

Результаты. У пациентов с псориазом по сравнению с контрольной группой зарегистрирована повышенная концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции, однако к концу третьего месяца терапии отмечалось снижение их содержания в плазме крови. Различия в снижении этих показателей между началом лечения и третьим месяцем наблюдения более выражены в подгруппе пациентов, получавших нетакимаб. Анализ клинической динамики лечения показал, что у пациентов подгруппы 2 был зафиксирован более значительный прогресс по снижению индексов PASI (распространённость и тяжесть псориаза) и NAPSI (оценка тяжести поражения ногтей при псориазе) через 3 и 6 месяцев по сравнению с пациентами группы 1.

Заключение. В работе продемонстрирована способность ингибитора ИЛ-17 нетакимаба к снижению исходно повышенных значений лабораторных маркеров эндотелиальной дисфункции.

Об авторах

Ольга Александровна Притуло

Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского

Email: 55550256@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6515-1924
SPIN-код: 2988-8463

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии

Россия, 295007, Республика Крым, Симферополь, пр-т Академика Вернадского, д. 4

Алексей Андреевич Петров

Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского

Автор, ответственный за переписку.
Email: ya.alexey2312@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4533-2415
SPIN-код: 6070-2810

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии

Россия, 295007, Республика Крым, Симферополь, пр-т Академика Вернадского, д. 4

Андрей Владимирович Петров

Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского

Email: petroff14@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6398-2545
SPIN-код: 3558-8218

доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренней медицины №2

Россия, 295007, Республика Крым, Симферополь, пр-т Академика Вернадского, д. 4

Марван Якин Нажи Мараках

Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского

Email: marakakh73@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5579-4413
SPIN-код: 5558-4308

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, 295007, Республика Крым, Симферополь, пр-т Академика Вернадского, д. 4

Список литературы

  1. Lockshin B, Balagula Y, Merola JF. Interleukin 17, inflammation, and cardiovascular risk in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2018;79:345–352. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.040
  2. Kuzmina OA, Mironova OY, Lepekhova AA, et al. Effect of psoriasis on cardiovascular risk. Russ J Skin Venereal Dis. 2023;26(5):465–475. doi: 10.17816/dv492288 EDN: GKJYVY
  3. Mehta NN, Yu Y, Pinnelas R, et al. Attributable risk estimate of severe psoriasis on major cardiovascular events. Am J Med. 2011;124:775. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.03.028
  4. Kaiser H, Abdulla J, Henningsen KM, et al. Coronary artery disease assessed by computed tomography in patients with psoriasis: A systematic review and meta-analysis. Dermatology. 2019;235(6):478–487. doi: 10.1159/000502138
  5. Raaby L, Ahlehoff O, de Thurah A. Psoriasis and cardiovascular events: Updating the evidence. Arch Dermatol Res. 2017;309(3):225–228. doi: 10.1007/s00403-016-1712-1 EDN: VULKNO
  6. Eder L, Chandran V, Gladman DD. The Framingham risk score underestimates the extent of subclinical atherosclerosis in patients with psoriatic disease. Ann Rheum Dis. 2014;73:1990–1996. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203433
  7. Korsakova YL, Korotayeva TV, Loginova EY, et al. The prevalence of comorbid and concomitant diseases in psoriatic arthritis patients, data from Russian register. Rheumatol Sci Pract. 2021;59(3):275–281. doi: 10.47360/1995-4484-2021-275-281 EDN: QDGWHR
  8. Anyfanti P, Margouta A, Goulas K, et al. Endothelial dysfunction in psoriasis: An updated review. Front Med (Lausanne). 2022;9:864185. doi: 10.3389/fmed.2022.864185 EDN: BQVYZL
  9. Korsakova YL, Korotayeva TV, Loginova EY, et al. The relationship between obesity, cardiometabolic disorders and disease activity in psoriatic arthritis patients: Data from the Russian register. Ther Arch. 2021;93(5):573–580. doi: 10.26442/00403660.2021.05.200789 EDN: UAVISV
  10. Kochergin NG, Brezhneva AA, Yatskova OS, et al. Angiogenesis in psoriasis as a therapeutic target (literature review). Russ J Skin Venereal Dis. 2024;27(3):348–359. doi: 10.17816/dv627134 EDN: LMZSKQ
  11. Fang N, Jiang M, Fan Y. Association between psoriasis and subclinical atherosclerosis. Medicine. 2016;5(20):e3576. doi: 10.1097/MD.0000000000003576
  12. Nakahara T, Kido-Nakahara M, Ulzii D, et al. The pruritogenic mediator endothelin-1 shifts the dendritic cell-T-cell response toward Th17/Th1 polarization. Allergy. 2018;73(2):511–515. doi: 10.1111/all.13322 EDN: YDCSZF
  13. Alba BK, Greaney JL, Ferguson SB, et al. Endothelial function is impaired in the cutaneous microcirculation of adults with psoriasis through reductions in nitric oxide-dependent vasodilation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018;314(2):343–349. doi: 10.1152/ajpheart.00446.2017
  14. Lacarrubba F, Pellacani G, Gurgone S, et al. Advances in non-invasive techniques as aids to the diagnosis and monitoring of therapeutic response in plaque psoriasis: A review. Int J Dermatol. 2015;54(6):626–634. doi: 10.1111/ijd.12870
  15. Sankar L, Arumugam D, Boj S, et al. Expression of angiogenic factors in psoriasis vulgaris. J Clin Diagnostic Res. 2017;11(3):23–27. doi: 10.7860/JCDR/2017/23039.9525
  16. Simonetti O, Lucarini G, Goteri G, et al. VEGF is likely a key factor in the link between inflammation and angiogenesis in psoriasis: results of an immunohistochemical study. Int J Immunopathol Pharmacol. 2006;19(4):751–760. doi: 10.1177/039463200601900405
  17. Rashed H, El-Bary EA. Immunohistochemical evaluation of VEGF, surviving, bcl-2 protein and iNOS in the pathogenesis of psoriasis. Egypt J Pathology. 2012;32(1):91–98. doi: 10.1097/01.xej.0000417556.36570.93
  18. Ray A, Maharana KC, Meenakshi S, et al. Endothelial dysfunction and its relation in different disorders: Recent update. Health Sci Rev. 2023;7:100084 doi: 10.1016/j.hsr.2023.100084 EDN: ZPTRTL
  19. Knowles L, Nadeem N, Chowienczyk PJ. Do anti-tumour necrosis factor-α biologics affect subclinical measures of atherosclerosis and arteriosclerosis? A systematic review. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(5):837–851. doi: 10.1111/bcp.14215 EDN: JNAFHA
  20. Eder L, Joshi AA, Dey AK, et al. Association of tumor necrosis factor inhibitor treatment with reduced indices of subclinical atherosclerosis in patients with psoriatic disease. Arthritis Rheumatol. 2018;70(3):408–416. doi: 10.1002/art.40366
  21. Von Stebut E, Reich K, Thaçi D, et al. Impact of secukinumab on endothelial dysfunction and other cardiovascular disease parameters in psoriasis patients over 52 weeks. J Invest Dermatol. 2019;139(5):1054–1062. doi: 10.1016/j.jid.2018.10.042 EDN: XHABFF
  22. González-Cantero A, Ortega-Quijano D, Álvarez-Díaz N, et al. Impact of biological agents on imaging and biomarkers of cardiovascular disease in patients with psoriasis: A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. J Invest Dermatol. 2021;141(10):2402–2411. doi: 10.1016/j.jid.2021.03.024 EDN: LCJHFH
  23. Hayek SS, Neuman R, Kavtaradze N, et al. Tumor necrosis factor-alpha antagonism with etanercept improves endothelial progenitor cell counts in patients with psoriasis: Etanercept, vascular function and endothelial progenitor cells in psoriasis. Int J Cardiol. 2015;182(1):387–389. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.12.093
  24. Ho JC, Lee CH, Lin SH. No significant reduction of circulating endothelial-derived and platelet-derived microparticles in patients with psoriasis successfully treated with anti-IL12/23. Biomed Res Int. 2016;2016:3242143. doi: 10.1155/2016/3242143
  25. Lebwohl MG, Leonardi CL, Mehta NN, et al. Tildrakizumab efficacy, drug survival, and safety are comparable in patients with psoriasis with and without metabolic syndrome: long-term results from 2 phase 3 randomized controlled studies (RESURFACE 1 and RESURFACE 2). J Am Acad Dermatol. 2021;84(2):398–407. doi: 10.1016/j.jaad.2020.09.047
  26. Elnabawi YA, Dey AK, Goyal A, et al. Coronary artery plaque characteristics and treatment with biologic therapy in severe psoriasis: Results from a prospective observational study. Cardiovasc Res. 2019;15;115(4):721–728. doi: 10.1093/cvr/cvz009 EDN: MVYDAH

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».