СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЁРЫ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ДЕБЮТЕ АНГИОИММУНОБЛАСТНОЙ Т-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома - редкое лимфопролиферативное заболевание, часто ассоциирующееся с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Несмотря на общепризнанную ассоциацию/корреляцию АИТЛ и ВЭБ, в литературе практически отсутствуют данные о частоте выявления маркёров активных герпесвирусных инфекций в дебюте АИТЛ. Цель - изучение частоты выявления серологических и молекулярных маркёров герпесвирусных инфекций у первичных больных АИТЛ. Материалы и методы. Проведён анализ основных клинико-лабораторных показателей и данных вирусологических исследований у 40 первичных больных АИТЛ. Соотношение м/ж - 22/18. Медиана возраста составила 61,5 (29-81) лет. Результаты. Лабораторные маркёры активных герпесвирусных инфекций обнаружены у 29 (72,0%) из 40 больных. Первичная инфекция констатирована у 8 больных: у 6 - ВЭБ, у 1 - цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, у 1 - ВЭБ и ЦМВ (одновременно). У 15 (37,5%) больных АИТЛ обнаружены IgM к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ 1,2). Сопоставление результатов определения малых некодирующих РНК ВЭБ (EBER) в биоптатах лимфатических узлов и маркёров ВЭБ показало хорошую корреляцию (р<0,001). В 24 (88,9%) из 27 EBER-положительных случаев выявлены маркёры активной ВЭБ-инфекции, из них в 7 (25,9%) - маркёры первичной инфекция, в 17 (63,0%) - маркёры реактивации, в остальных 3 (11,1%) профиль маркёров соответствовал латентной инфекции. Ни в одном из 11 EBER-отрицательных случаев не были выявлены маркёры активной ВЭБ-инфекции. Заключение. У первичных больных АИТЛ с высокой частотой выявляются маркёры герпетических инфекций, самой частой из которых, является ВЭБ-инфекция. Характерной особенностью данной категории пациентов является высокий процент обнаружения IgM ВПГ 1,2 в дебюте АИТЛ. Показана необходимость проведения лабораторной диагностики на маркёры активных герпесвирусных инфекций, особенно в случае обнаружения EBER в ткани лимфатического узла.

Об авторах

Дмитрий Сергеевич Тихомиров

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: tihomirovgnc@bk.ru
канд. биол. наук, ст. науч. сотр. науч. лаб. вирусной безопасности трансфузий крови и её компонентов ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 125167, г. Москва, Россия, Новый Зыковский пр, д. 4

Наталья Геннадьевна Чернова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: ngchernova@mail.ru
врач-гематолог, канд. мед. наук, ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 125167, г. Москва, Россия, Новый Зыковский пр, д. 4

Марина Николаевна Синицына

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: msini@mail.ru
врач патологоанатомического отд-ния, ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 125167, г. Москва, Россия, Новый Зыковский пр, д. 4

Юлия Владимировна Сидорова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: ouliavl@rambler.ru
ст. науч. сотр. молекулярной гематологии, канд. мед. наук, ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 125167, г. Москва, Россия, Новый Зыковский пр, д. 4

Наталья Гургеновна Ярославцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: ngyar@yandex.ru
канд. биол. наук, ст. науч. сотр., ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 125167, г. Москва, Россия, Новый Зыковский пр, д. 4

Сергей Михайлович Куликов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: kulikov.s@blood.ru
канд. технич. наук, зав. лаб. биостатистики, ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 125167, г. Москва, Россия, Новый Зыковский пр, д. 4

Евгений Евгеньевич Звонков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: dr.zvonkov@gmail.com
доктор мед. наук, зав. отд-нием интенсивной химиотерапии лимфом, ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 125167, г. Москва, Россия, Новый Зыковский пр, д. 4

Феликс Петрович Филатов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»

Email: ffelix001@gmail.com
доктор биол. наук, вед. науч. сотр., ФГБУН «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» 5a, Malyi Kazennyi pereulok, 105064, Moscow, Russia

Татьяна Алексеевна Туполева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: ttupoleva@mail.ru
канд. мед. наук, зав. отделом, ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 125167, г. Москва, Россия, Новый Зыковский пр, д. 4

Список литературы

  1. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S., Pileri S.A., Stein H. et al. WHO classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC; 2017: 407-410.
  2. Frizzera G., Moran E.M., Rappaport H. Angio-immunoblastic lymphadenopathy: diagnosis and clinical course. Am J Med. 1975; 59: 803-18. DOI: https://doi.org/10.1016/0002-9343(75)90466-0.
  3. Dupuis J., Boye K., Martin N., Copie-Bergman C., Plonquet A., Fabiani B. et al. Expression of CXCL13 by neoplastic cells in angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL). A new diagnostic marker providing evidence that AITL derives from follicular helper T-cells. Am. J. Surg. Pathol. 2006; 30; 490-4.
  4. Lukes R.J., Tindle B.H. Immunoblastic lymphadenopathy. A hyperimmune entity resembling Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 1975; 292(1): 1-8. doi: 10.1056/NEJM197501022920101.
  5. Willenbrock K., Renné C., Gaulard P., Hansmann M.L. In angioimmunoblastic T-cell lymphoma, neoplastic T cells may be a minor cell population. A molecular single-cell and immunohistochemical study. Virchows Arch. 2005; 446(1): 15-20. https://doi.org/10.1007/s00428-004-1114-1.
  6. Weiss L.M., Jaffe E.S., Liu X.F., Chen Y.Y., Shibata D., Medeiros L.J. Detection and localization of Epstein-Barr viral genomes in angioimmunoblastic lymphadenopathy and angioimmunoblastic lymphadenopathy-like lymphoma. Blood. 1992; 79: 1789-95.
  7. de Leval L., Gisselbrecht C., Gaulard P. Advances in the understanding and management of angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Br J Haematol. 2010; 148: 673-89. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08003.x.
  8. Чернова Н.Г., Виноградова Ю.Е., Сидорова Ю.В., Капланская И.Б., Гилязитдинова Е.А., Горенкова Л.Г. и др. Длительные режимы цитостатической терапии ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2014; 7(1): 57-62.
  9. Баранова И. П., Курмаева А. Ю., Лесина, О. Н. Клинические особенности инфекционного мононуклеоза в зависимости от возраста и этиологии заболевания. Детские инфекции. 2010; 9(4): 25.
  10. Lome-Maldonado C., Canioni D., Hermine O., Delabesse E., Damotte D., Raffoux E. et al. Angio-immunoblastic T cell lymphoma (AILD-TL) rich in large B cells and associated with Epstein-Barr virus infection. A different subtype of AILD-TL? Leukemia. 2002; 16: 2134-41. doi: 10.1038/sj.leu.2402642.
  11. Beer T., Dorion P. Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma Presenting with an Acute Serologic Epstein-Barr Virus Profile. Hematol Rep. 2015; 7(2): 5893. doi: 10.4081/hr.2015.5893.
  12. Luppi M., Marasca R., Barozzi P., Artusi T., Torelli G. Frequent detection of human herpesvirus-6 sequences by polymerase chain reaction in paraffin-embedded lymph nodes from patients with angioimmunoblastic lymphadenopathy and angioimmunoblastic lymphadenopathy-like lymphoma. Leuk Res. 1993; 17(11): 1003-11. https://doi.org/10.1016/0145-2126(93)90049-Q.
  13. Zhou Y., Attygalle A.D., Chuang S.S., Diss T., Ye H., Liu H. et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma: histological progression associates with EBV and HHV6B viral load. Br J Haematol. 2007; 138(1): 44-53. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06620.x.
  14. Chernova N.G., Tikhomirov D.S., Soboleva N.P., Sidorova Yu., Sinitsyna M.N., Tupoleva T.A. et. Al. Comparative analysis of serological markers of herpes viruses and hypergammaglobulinaemia in patients with Angio-immunoblastic T-cell lymphoma. Blood. 2017; 130(S1): 5180.
  15. Тихомиров Д.С., Романова Т.Ю., Игнатова Е.Н., Ярославцева Н.Г., Туполева Т.А., Гапонова Т.В. Место ПЦР в лабораторной диагностике вирусных инфекций в рутинной практике. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2017; (4): 32-9.
  16. Anagnostopoulos I., Hummel M., Finn T., Korbjuhn P., Dimmler C., Gatter K. et al. Heterogeneous Epstein-Barr virus infection patterns in peripheral T-cell lymphoma of angioimmunoblastic lymphadenopathy type. Blood. 1992; 80: 1804-12.
  17. Macsween K.F., Johannessen I. Epstein-Barr Virus (EBV): Infectious Mononucleosis and Other Non- malignant EBV-Associated Diseases. Chapter 38 in Viral infections of humans. Epidemiology and control. 5th edition. Kaslow R.A., Stanberry L.R., Le Duc J. W. 2014. 867-96.
  18. Longnecker R. M., Kieff E., Cohen J. I. Epstein-Barr Virus. In: Knipe D.M., Howley P.M., Griffin D.E., Lamb R.A., Martin M.A., Roizman B., eds. Fields virology. Chapter 61. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins; 2013. vol. 2: 1898-1959.
  19. Гурцевич В.Э. Роль вируса Эпштейна-Барр в онкогематологических заболеваниях человека. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2010; 3(3): 222-34.
  20. Gru A.A., Haverkos B.H., Freud A.G., Hastings J., Nowacki N.B., Barrionuevo C. et al. The Epstein-Barr Virus (EBV) in T Cell and NK Cell Lymphomas: Time for a Reassessment. Curr Hematol Malig Rep. 2015; 10(4): 456-67. doi: 10.1007/s11899-015-0292-z.
  21. Чернова Н.Г., Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Клясова Г.А., Рощина Л.С., Грачева А.Н. и др. Вирусные поражения слизистых оболочек органов желудочно-кишечного тракта у больных лимфомами. Терапевтический архив. 2014; 86(7): 93-6.
  22. Ishii Y., Itabashi M., Numata A., Yamamoto W., Motohashi K., Hagihara M. et al. Cytomegalovirus pneumonia after anti-CC-chemokine receptor 4 monoclonal antibody (mogamulizumab) therapy in an angioimmunoblastic T-cell lymphoma patient. Internal Medicine. 2016; 55(6): 673-75. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.55.5644.
  23. Mocarski E.S., Shenk Jr.T., Griffiths P.D., Pass R.F. Cytomegaloviruses. In: Knipe D.M., Howley P.M., Griffin D.E., Lamb R.A., Martin M.A., Roizman B., eds. Fields virology. Chapter 62. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins; 2013. vol. 2: 1960-2014.
  24. Roizman B., Knipe D.M., Whitley R.J. Herpes Simplex Viruses. Chapter 60 in Fields Virology 6th edition. Knipe D.M., Howley P.M. 2013.
  25. Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Туполева Т.А., Троицкая В.В., Галстян Г.М., Филатов Ф.П. Факторы, влияющие на частоту возникновения вирусных пневмоний у онкогематологических больных. Гематология и трансфузиология. 2016; 61(1): 37-42,
  26. Guerrero M.D., Swenson K.K. Herpes simplex virus-related oral mucositis in patients with lymphoma. Oncology nursing forum. 2014; 41(3): 327-30. doi: 10.1188/14.ONF.327-330.
  27. Moldovan B., Mentha G., Majno P., Berney T., Morard I., Giostra E. et al. Demographics and outcomes of severe herpes simplex virus hepatitis: a registry-based study. Journal of hepatology. 2011; 55(6): 1222-6. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.029.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-вектор", 2018


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».