ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ПЕПТИДИЛ-АРГИНИН ДЕИМИНАЗЫ 4 ТИПА В КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ПОДТИПАХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- Авторы: Терешин О.C.1, Семенова А.Б.1, Важенин А.В.1, Долгушин И.И.2, Никушкина К.В.2, Никонова Т.И.2
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
- ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
- Выпуск: Том 23, № 1 (2020)
- Страницы: 97-102
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://bakhtiniada.ru/1028-7221/article/view/119396
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-011-ISL
- ID: 119396
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Уровень фермента пептидил-аргинин деиминаза 4 типа был определен в образцах сыворотки крови 98 первичных пациенток с раком молочной железы в период с января 2017 по апрель 2018 года. Они были разделены на 5 подгрупп на основании данных стандартного ИГХ: группа 1 – люминальный рак А, группа 2 – люминальный B HER2 негативный рак, 3 – люминальный B HER2 положительный, 4 – нелюминальный HER2 положительный и группа 5 – тройной негативный рак. Образцы крови (сыворотки) были забраны до начала любого вида специального лечения и в 41 случае также спустя 15-24 дня после радикальной операции. Контрольные образцы были взяты у 20 здоровых женщин. Уровень фермента определялся с помощью Human PAD-4 ELISA Kit (Wuhan Fine Biotech Co., Ltd, КНР) на автоматическом анализаторе ADALTIS Personal LAB (Adaltis S.r.l., Италия). Статистический анализ проводился с применением IBM SPSS Statistics 19.
Среднее значение уровня фермента в сыворотке крови до начала лечения было 9,0 нг/мл и не изменилось в группе повторных измерений после операции. Средний уровень фермента в 5 исследуемых подгруппах был следующим: группа 1 – 11,05 нг/мл, группа 2 – 11,9 нг/мл, группа 3 – 10,8 нг/мл, группа 4 – 7,99 нг/мл, группа 5 – 9,9 нг/мл. Средний уровень фермента у здоровых женщин оказался значимо ниже – 1,5 нг/мл (0,0-2,0) нг/мл, чем у пациенток с раком молочной железы (U-критерий Манна–Уитни, U = 38,500, p < 0,001). Также уровень фермента был выше в группах более благоприятного по прогнозу люминального рака, однако для статистической значимости необходимо больше наблюдений.
Об авторах
О. C. Терешин
ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Автор, ответственный за переписку.
Email: olegter@mail.ru
Терешин Олег Станиславович – к.м.н., заведующий отделением опухолей молочной железы
454087, г. Челябинск, ул. Блюхера, 42. Тел.: 8 (902) 899-19-39
РоссияА. Б. Семенова
ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Email: fake@neicon.ru
Семенова А.Б. – д.м.н., заведующая лабораторнодиагностической службой Россия
А. В. Важенин
ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины»
Email: fake@neicon.ru
Важенин А.В. – д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный врач РФ, главный врач Россия
И. И. Долгушин
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: fake@neicon.ru
Долгушин И.И. – д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заслуженный деятель науки РФ, директор Россия
К. В. Никушкина
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: fake@neicon.ru
Никушкина К.В. – к.м.н., ведущий научный сотрудник Россия
Т. И. Никонова
ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: fake@neicon.ru
Никонова Т.И. – младший научный сотрудник Россия
Список литературы
- Berger-Achituv S., Brinkmann V., Abed U.A., Kühn L.I., Ben-Ezra J., Elhasid R., Zychlinsky A.A proposed role for neutrophil extracellular traps in cancer immunoediting. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, pp. 1-5.
- Chang X., Fang K. PADI4 and tumorogenesis. Cancer Cell Int., 2010, Vol. 10, no. 7, pp. 1-6.
- Chang X., Han J., Pang L., Zhao Y., Yang Y., Shen Z. Increased PADI4 expression in blood and tissues of patients with malignant tumors. BMC Cancer, 2009, Vol. 9, pp. 1-11.
- Christophorou M.A., Castelo-Branco G., Halley-Stott R.P., Oliveira C.S., Loos R., Radzisheuskaya A., Mowen K.A., Bertone P., Silva J.C., Zernicka-Goetz M., Nielsen M.L., Gurdon J.B., Kouzarides T. Citrullination regulates pluripotency and histone H1 binding to chromatin. Nature, 2014, Vol. 507, no. 7490, pp. 104-108.
- Guo Q., Fast W. Citrullination of inhibitor of growth 4 (ING4) by peptidylarginine deminase 4 (PAD4) disrupts the interaction between ING4 and p53. J. Biol. Chem., 2011, Vol. 286, pp. 17069-17078.
- Hensen S.M., Pruijn G.J. Methods for the detection of peptidylarginine deiminase (PAD) activity and protein citrullination. Mol. Cell Proteomics., 2014, Vol. 13, pp. 388-396.
- Nauseef W.M., Borregaard N. Neutrophils at work. Nat. Immunol., 2014, Vol. 15, pp. 602-611.
- Rogers G.E., Simmonds D.H. Content of citrulline and other aminoacids in a protein of hair follicles. Nature, 1958, Vol. 182, pp. 186-187.
- Saiki M., Watase M., Matsubayashi H., Hidaka Y. Recognition of the N-terminal histone H2A and H3 peptides by peptidylarginine deiminase IV. Protein Pept. Lett., 2009, Vol. 16, pp. 1012-1016.
- Stadler S.C., Vincent C.T., Fedorov V.D., Patsialou A., Cherrington B.D., Wakshlag J.J., Mohanan S., Zee B.M., Zhang X., Garcia B.A., Condeelis J.S., Brown A.M., Coonrod S.A., Allis C.D. Dysregulation of PAD4-mediated citrullination of nuclear GSK3β activates TGF-β signaling and induces epithelial-to-mesenchymal transition in breast cancer cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2013, Vol. 110, pp. 11851-11856.
- Tohme S., Yazdani H.O., Al-Khafaji A.B., Chidi A.P., Loughran P., Mowen K., Wang Y., Simmons R.L., Huang H., Tsung A. Neutrophil extracellular traps promote the development and progression of liver metastases after surgical stress. Cancer Res., 2016, Vol. 76, pp. 1367-1380.
- Wang S., Wang Y. Peptidylarginine deiminases in citrullination, gene regulation, health and pathogenesis. Biochim. Biophys. Acta., 2013, Vol. 1829, pp. 1126-1135.
- Witalison E., Thompson P., Hofseth L. Protein arginine deiminases and associated citrullination: physiological functions and diseases associated with dysregulation. Curr. Drug. Targets., 2015, Vol. 16, pp. 700- 710.
- Zawrotniak M., Rapala-Kozik M. Neutrophil extracellular traps (NETs) – formation and implications. Acta. Biochim. Pol., 2013, Vol. 60, pp. 277-284.
Дополнительные файлы
