INCREASED SERUM LEVEL OF PEPTIDYL ARGININE DEIMINASE TYPE 4 IN VARIOUS MOLECULAR BIOLOGICAL SUBTYPES OF BREAST CANCER

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Level of enzyme peptidyl arginine deiminase type 4 (PAD-4) was determined in serum samples collected from 98 females with primary breast cancer within January, 2017 – April, 2018 divided into 5 groups according to immunohistochemistry data: group 1 – luminal A cancer, 2 – luminal B Her-2 negative, 3 – luminal B Her-2 positive, 4 – non-luminal Her-2 positive, 5 – triple negative cancer. Samples were collected prior to the onset of any anti-cancer treatment, and in 41 cases – 15-24 days after performing radical surgery. Control samples were obtained from 20 healthy females. Serum PAD-4 level was measured with Human PAD-4 ELISA Kit (Wuhan Fine Biotech Co., Ltd, China) on automatic analyzer ADALTIS Personal LAB (Adaltis S.r.l., Italy). Statistical analysis was performed by using software IBM SPSS Statistics 19. Mean serum PAD-4 level before treatment was 9.0 ng/ml that did not change after surgery. However, mean PAD-4 level for healthy females was 1.5 ng/ml (0.0-2.0) ng/ml that significantly differed from cancer group (Mann–Whitney U test, U = 38.500, p<0.001). in contrast PAD-4 level in various cancer groups was: group 1 – 11.05 ng/ml, group 2 – 11.9 ng/ml, group 3 – 10.8 ng/ml, group 4 – 7.99 ng/ml, group 5 – 9.9 ng/ml. Thus, level of serum PAD-4 was higher in groups with more favorable luminal cancer, but further research is needed to make definitive conclusions.

About the authors

O. S. Tereshin

Chelyabinsk Regional Cinical Center of Oncology and Nuclear Medicine

Author for correspondence.
Email: olegter@mail.ru

Tereshin Oleg S. , PhD (Medicine), Head, Breast Oncology Department

454087, Chelyabinsk, Blyukher str., 42. Phone: 7 (902) 899-19-39

Russian Federation

A. B. Semenova

Chelyabinsk Regional Cinical Center of Oncology and Nuclear Medicine

Email: fake@neicon.ru
Semenova A.B., PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory Department Russian Federation

A. V. Vazhenin

Chelyabinsk Regional Cinical Center of Oncology and Nuclear Medicine

Email: fake@neicon.ru
Vazhenin A.V., PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Chief Physician Russian Federation

I. I. Dolgushin

South Ural State Medical University

Email: fake@neicon.ru
Dolgushin I.I., PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Director Russian Federation

K. V. Nikushkina

South Ural State Medical University

Email: fake@neicon.ru
Nikushkina K.V., PhD (Medicine), Leading Research Associate Russian Federation

T. I. Nikonova

South Ural State Medical University

Email: fake@neicon.ru
Nikonova T.I., Junior Research Associate Russian Federation

References

  1. Berger-Achituv S., Brinkmann V., Abed U.A., Kühn L.I., Ben-Ezra J., Elhasid R., Zychlinsky A.A proposed role for neutrophil extracellular traps in cancer immunoediting. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, pp. 1-5.
  2. Chang X., Fang K. PADI4 and tumorogenesis. Cancer Cell Int., 2010, Vol. 10, no. 7, pp. 1-6.
  3. Chang X., Han J., Pang L., Zhao Y., Yang Y., Shen Z. Increased PADI4 expression in blood and tissues of patients with malignant tumors. BMC Cancer, 2009, Vol. 9, pp. 1-11.
  4. Christophorou M.A., Castelo-Branco G., Halley-Stott R.P., Oliveira C.S., Loos R., Radzisheuskaya A., Mowen K.A., Bertone P., Silva J.C., Zernicka-Goetz M., Nielsen M.L., Gurdon J.B., Kouzarides T. Citrullination regulates pluripotency and histone H1 binding to chromatin. Nature, 2014, Vol. 507, no. 7490, pp. 104-108.
  5. Guo Q., Fast W. Citrullination of inhibitor of growth 4 (ING4) by peptidylarginine deminase 4 (PAD4) disrupts the interaction between ING4 and p53. J. Biol. Chem., 2011, Vol. 286, pp. 17069-17078.
  6. Hensen S.M., Pruijn G.J. Methods for the detection of peptidylarginine deiminase (PAD) activity and protein citrullination. Mol. Cell Proteomics., 2014, Vol. 13, pp. 388-396.
  7. Nauseef W.M., Borregaard N. Neutrophils at work. Nat. Immunol., 2014, Vol. 15, pp. 602-611.
  8. Rogers G.E., Simmonds D.H. Content of citrulline and other aminoacids in a protein of hair follicles. Nature, 1958, Vol. 182, pp. 186-187.
  9. Saiki M., Watase M., Matsubayashi H., Hidaka Y. Recognition of the N-terminal histone H2A and H3 peptides by peptidylarginine deiminase IV. Protein Pept. Lett., 2009, Vol. 16, pp. 1012-1016.
  10. Stadler S.C., Vincent C.T., Fedorov V.D., Patsialou A., Cherrington B.D., Wakshlag J.J., Mohanan S., Zee B.M., Zhang X., Garcia B.A., Condeelis J.S., Brown A.M., Coonrod S.A., Allis C.D. Dysregulation of PAD4-mediated citrullination of nuclear GSK3β activates TGF-β signaling and induces epithelial-to-mesenchymal transition in breast cancer cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2013, Vol. 110, pp. 11851-11856.
  11. Tohme S., Yazdani H.O., Al-Khafaji A.B., Chidi A.P., Loughran P., Mowen K., Wang Y., Simmons R.L., Huang H., Tsung A. Neutrophil extracellular traps promote the development and progression of liver metastases after surgical stress. Cancer Res., 2016, Vol. 76, pp. 1367-1380.
  12. Wang S., Wang Y. Peptidylarginine deiminases in citrullination, gene regulation, health and pathogenesis. Biochim. Biophys. Acta., 2013, Vol. 1829, pp. 1126-1135.
  13. Witalison E., Thompson P., Hofseth L. Protein arginine deiminases and associated citrullination: physiological functions and diseases associated with dysregulation. Curr. Drug. Targets., 2015, Vol. 16, pp. 700- 710.
  14. Zawrotniak M., Rapala-Kozik M. Neutrophil extracellular traps (NETs) – formation and implications. Acta. Biochim. Pol., 2013, Vol. 60, pp. 277-284.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2020 Tereshin O.S., Semenova A.B., Vazhenin A.V., Dolgushin I.I., Nikushkina K.V., Nikonova T.I.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».