Том 69, № 4 (2024)

Цель: Радиорезистентность опухолевых клеток представляет собой серьезную проблему в лечении онкологических заболеваний, что, наряду с повреждающим действием облучения на здоровые ткани, существенно лимитирует возможности лучевой терапии. Поэтому важной задачей современной онкофармакологии является поиск и исследование новых радиосенсибилизирующих соединений. Основная цель данного исследования состояла в изучении радиосенсибилизирующего действия аскорбата лития в условиях in vitro и in vivo при воздействии нейтронного излучения.

Материал и методы: Оценка биологического действия in vitro выполнялась на клеточной культуре опухолевой линии HСT-116 (колоректальный рак человека). Для создания модели опухолевого роста in vivo в работе использовали SPF мышей нудов иммунодефицитной линии Nu/j. Ксенографты in vivo формировали путем подкожной инъекции суспензии клеток линии HСT-116 в концентрации 2 млн кл./100 мкл. Препарат животным вводили перед облучением путем в/б инъекции в физиологическом растворе из расчета 2,4 мМ/кг. Нейтронное облучение клеток проводили на циклотроне Р-7М потоком нейтронов со средней энергией 7,5 MeV в диапазоне поглощенных доз 0,5‒1,5 Гр. Локальное облучение опухолей у мышей проводили однократно в дозе 1,5 Гр на циклотроне с аналогичными параметрами потока нейтронов. Оценку жизнеспособности клеток проводили с помощью МТТ теста. Параметры опухолевого роста оценивали путем измерения геометрических размеров опухоли и расчета среднего объема, времени удвоения опухолей и продолжительности жизни животных.

Результаты: Показано усиление цитотоксического эффекта при сочетанном применении лучевого воздействия и аскорбата лития in vitro и in vivo. Установлено дозозависимое снижение жизнеспособности опухолевых клеток при использовании аскорбата лития в концентрации 0,1‒0,3 мМ в сочетании с нейтронным облучением. Показано уменьшение среднего объема опухоли более чем на 50 % в сравнении с контролем, замедление скорости роста опухолей до 72 % и увеличение медианной продолжительности жизни экспериментальных животных на 86 % при сочетанном применении аскорбата лития и нейтронного облучения. Предложены механизмы радиосенсибилизирующего воздействия путем индукции окислительного стресса.

Заключение: Применение аскорбата лития приводит к более выраженному терапевтическому эффекту лучевого воздействия на клеточных и организменных моделях опухолевого роста.

Цель: Оценка радиочувствительности клеток немелкоклеточного рака легкого человека (НМРЛ), выживших и давших устойчивый рост после воздействия цисплатина.

Материал и методы: В работе использовали клеточную линию НМРЛ А549, которую подвергали четырехкратному воздействию цисплатина в концентрации 2,5 мкг/мл для получения клеточной популяции, выживающей и дающей устойчивый рост после воздействия цисплатина, далее клетки А549Pt. Облучение клеток проводили на рентгеновской биологической установке РУБ РУСТ-М1 (Россия) при мощности дозы 0,85 Гр/мин. Оценку клеточной гибели проводили с помощью проточной цитометрии. Для анализа эффективности репарации ДНК от двунитевых разрывов (ДР) использовали количественную оценку фокусов белков-маркеров ДР ДНК γН2АХ и 53ВР1.

Результаты: Выжившие и давшие устойчивый рост после воздействия цисплатина клетки НМРЛ A549Pt характеризуется пониженной активацией апоптоза и образованием меньшего количества 53BP1 в ответ на дополнительное воздействие цисплатина по сравнению с исходными клетками A549. A549Pt также проявляют резистентность к воздействию рентгеновского излучения, проявляющуюся в снижении количественного выхода фокусов белков-маркеров ДР ДНК γН2АХ и 53ВР1.

Заключение: Выявленная в ходе работы резистентность клеток A549Pt к воздействию ионизирующего излучения может существенно снижать эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии злокачественных новообразований. Необходимы дальнейшие исследования по выявлению детальных клеточно-молекулярных механизмов приобретённой в ходе химиотерапии устойчивости выживших клеток к лучевой терапии. В будущем это позволит увеличить эффективность лечения злокачественных новообразований и избежать рецидивов.

Цель: Радиационно-гигиеническое обследование зданий детских образовательных учреждений г. Снежинска Челябинской области.

Материал и методы: Всего обследовано 209 помещений детских садов и школ (общественные помещения первых этажей, подвалы). Измерения мощности амбиентного эквивалента дозы (МАЭД) выполнены ДКГ-02У АРБИТР. Объемную активность радона (ОА_Rn) измеряли интегральным методом в отопительный и теплый периоды года.

Результаты: Мощность дозы гамма-излучения в помещениях варьирует в диапазоне от 0,10 до 0,21 мкЗв/ч. Среднегодовые значения эквивалентной равновесной объемной активности радона (ЭРОА_Rn) варьируют в широком диапазоне, достигая 590 Бк/м³, в 10 % помещений ЭРОА_Rn превышает 100 Бк/м³. Средние значения среднегодовой ЭРОА_Rn составляют около 30 Бк/м³ и характеризуют радоновую обстановку в обследованных объектах социальной инфраструктуры в целом как приемлемую. Выявлено различие значений ЭРОА_Rn в зданиях, построенных из кирпича и из железобетонных панелей. В зданиях из кирпича значения среднегодовой ЭРОА_Rn достигают 590 Бк/м³, в зданиях из железобетонных панелей ‒ 360 Бк/м³, при средних значениях 32 Бк/м³ и 18 Бк/м³ соответственно. При этом герметизация кирпичных и железобетонных зданий посредством установки пластиковых стеклопакетов усиливает эти различия.

Цель: Сравнительный анализ изменений состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и лиц группы сопоставления, подвергшихся воздействию малых доз ионизирующего излучения (ИИ).

Материал и методы: Исследование выполнено для 141 ликвидатора последствий аварии на ЧАЭС и 84 чел. группы сопоставления мужского пола в возрасте от 30 до 50 лет (41,24 ± 0,41) и (40,95 ± 0,54) соответственно. Ионизирующему воздействию могли подвергаться только ликвидаторы. Все они имели дозу ИИ, не превышающую 0,5 Гр. Все лица прошли клинико-неврологическое и электрофизиологическое обследование в условиях клинического отдела радиационной медицины ФМБЦ им. А.И. Бурназяна. Основное внимание было уделено изучению состояния вегетативной нервной системы и гемодинамики у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.

Результаты: Клиническое обследование позволило диагностировать в обеих группах неврологические нарушения в виде: вегетативно-сосудистой дистонии, нейроциркуляторной дистонии, дисциркуляторной энцефалопатии различной этиологии – со статистически значимым преобладанием их количества и качества у ликвидаторов. Наблюдаемые у ликвидаторов изменения являются функциональными и носят неспецифический характер.

Выводы: В группе ликвидаторов выявлено достоверное увеличение количества и степени выраженности рассматриваемых неврологических нарушений. Сравнение обследованных групп по состоянию центральной гемодинамики показало отсутствие статистически существенной связи состояния мозгового кровотока с облучением в малых дозах. В то же время, установлена связь состояния церебральной гемодинамики с системным вегетативным тонусом и возрастом обследованных лиц. Сочетание перманентных и пароксизмальных вегетативных расстройств, психосоматических расстройств можно рассматривать как проявление гипоталамической дисфункции, развившейся на фоне возникших с возрастом сосудистых нарушений в головном мозге.

Введение.

Партисипативная медицина.

Здоровье, норма.

Предсменный медицинский осмотр работников объектов использования атомной энергии как источник основных индивидуальных показателей здоровья.

Технологическая инфраструктура для сбора данных.

Цифровой двойник как инструмент партисипативности.

Защита персональных медицинских данных.

Заключение.

Цель: Оценить результаты и значение изменения параметров протокола программы SWAN на МРТ 3 Тл при сканировании структур среднего мозга головы у пациентов для раннего выявления признаков болезни Паркинсона.

Материал и методы: Исследование проведено на 22 пациентах мужского и женского пола возрастом от 30 до 77 лет. Проанализированы протоколы обзорного МРТ-исследования головного мозга и его двух модификаций в программе SWAN с уменьшением толщины среза. Выбраны значимые параметры для визуализации структур среднего мозга, которые в последующем оценивали эксперты-рентгенологи.

Результаты:Определены параметры режима SWAN при МРТ сканировании, модификация которых приводит к повышению четкости визуализации нигросомы-1. Установлено, что при тонкослойных (толщиной среза 1,2 и 2 мм) модификациях протоколов сканирования головного мозга в 3,4‒4,1 раза чаще выявляются ранние диагностически значимые для болезни Паркинсона особенности нигросомы-1, чем при использовании обзорного протокола (с толщиной среза 4 мм).

Заключение и выводы: Установлена важность выбора параметров протокола МРТ при исследованиях структур среднего мозга для повышения эффективности визуализации нигросомы-1. Использование в неврологическом стационаре в ходе рутинного исследования при болезни Паркинсона последовательности SWAN на аппарате МРТ 3 Тл с толщиной среза 2 мм и менее позволяет достигнуть лучших результатов её визуализации по сравнению с обзорной МРТ с толщиной среза 4 мм при высокой согласованности между экспертами, что соответствует европейским рекомендациям по нейровизуализации.

Цель: Изучение онкологических результатов и осложнений у больных раком молочной железы при I‒II стадиях после подкожных/кожесохранных мастэктомий с реконструкцией с/без лучевой терапии. Материал и методы: В МНИОИ им. П.А. Герцена с 2013 по 2022 гг. 984 пациенткам РМЖ выполнены 1020 подкожных/кожесохранных мастэктомий с одномоментной одно- или двухэтапной реконструкцией. Подкожная мастэктомия с реконструкцией выполнена в 617 (60,5 %), кожесохранная мастэктомия ‒ в 403 (39,5 %) случаях. Реконструкция собственными тканями пациентки была выполнена у 5,7 %, экспандерами/имплантатами ‒ у 94,3 % пациенток. Результаты: Частота рецидивов РМЖ составила 41 (4,2±0,6 %), отдаленные метастазы диагностированы у 53 (5,4±0,7 %) в изучаемой группе пациенток. Осложнения диагностированы у 241 (24,5 %) пациенток. Рецидив в группе с лучевой терапией составил 2,6±0,6 (OR 0,98, ДИ 1,52‒3,48, 95 %), без лучевой терапии 5,9 % (ОR 2,13, ДИ 0,92‒5,18, 95 %) вне зависимости от стадии РМЖ (критерий Т >2, р ˂ 0,05). В нашем исследовании рецидив РМЖ при крае R₁ составил 6,8±2,5%, при R₀ – 3±0,6 % (р > 0,05). При анализе возраста и риска рецидива, мы не выявили зависимости от возраста, до 40 лет вероятность рецидива 4,3 ± 1 %, после 40 лет – 3,3 ± 0,7 % (критерий Т = 0,44, р > 0,05). Статистически значимая разница в нашем исследовании была выявлена, кроме лучевой терапии, при проведении НАПХТ, так в группе с НАПХТ рецидив составил 2,4±0,8 %, без НАПХТ – 4,6±0,7 % (критерий Т=2,16, р ˂ 0,05). При выполнении одномоментной двухэтапной реконструкции пациентки с включением лучевой терапии (ЛТ) риск возникновения протрузии кожных покровов составил 18 %, без лучевой терапии – 8,3 %. Капсулярная контрактура (КК) III‒IV степени диагностирована в 9,4 % среди анализируемой группы пациенток. Капсулярная контрактура III‒IV степени ухудшает эстетический результат реконструкции молочной железы, а также снижает качество жизни пациенток. При одномоментной двухэтапной реконструкции риск развития КК составил 4,2 % (после ЛТ ‒ 4,7 %, без ЛТ – 3,6 %), при одноэтапной реконструкции риск развития КК 11,2 % (после ЛТ ‒ 15,8 %, без ЛТ ‒ 4 %). В исследуемой группе пациенток влияние ЛТ на риск возникновения КК составил 12,6 %, без ЛТ ‒ 3,7 % (р ≤ 0,05), разница статистически достоверна.

Цель: Продемонстрировать возможности применения ОФЭКТ/КТ с новым отечественным радиофармацевтическим лекарственным препаратом «^99mТс, Октреотид» в диагностике, оценке распространенности процесса и мониторинге эффективности лечения нейроэндокринной опухоли легкого.

Материал и методы: В представленном клиническом наблюдении рассматривается история заболевания пациента с верифицированным нейроэндокринным раком правого легкого с обширным местным распространением и наличием отдаленных лимфогенных метастазов (лимфатические узлы забрюшинного пространства) и гематогенной диссеминацией в виде поражения костных структур (ребер и позвонков). При первичной диагностике и на этапах химиотерапевтического лечения наряду с традиционными методами инструментального и лабораторного обследования пациенту выполнялась ОФЭКТ/КТ с «^99mТс, Октреотид». Результаты исследования оценивались визуально и при помощи показателя SUV (стандартизованный уровень накопления). Особое внимание при интерпретации результатов ОФЭКТ/КТ с «^99mТс, Октреотид» уделялось динамике показателя SUV в контрольных точках оценки эффективности химиотерапевтического лечения.

Результаты: Полученные результаты продемонстрировали возможность эффективного применения ОФЭКТ/КТ с препаратом «^99mТс, Октреотид» на этапе первичной диагностики нейроэндокринной опухоли. Полученные данные не только подтвердили наличие у пациента злокачественной опухоли нейроэндокринной природы, но и позволили произвести правильное стадирование опухолевого процесса, поскольку были выявлены дополнительные патологические очаги в отдаленных лимфоузлах и костных структурах. Кроме того, применение ОФЭКТ/КТ с препаратом «^99mТс, Октреотид» при контрольных обследованиях на этапах химиотерапевтического лечения пациента позволило дополнить значимость диагностической информации, полученной при помощи традиционных методов исследования и более достоверно оценить эффективность проводимой терапии. Уже при первом контрольном обследовании прослеживалась выраженная положительная динамика после 3 курсов химиотерапии в виде уменьшения количества очагов патологического накопления РФЛП и снижения уровня его включения в оставшихся участках опухолевого поражения. Также при дальнейших обследованиях в контрольных точках отмечалась и обратная (отрицательная) динамика в виде появления новых очагов патологической гиперфиксации «^99mТс, Октреотид».

Заключение: Представленный опыт клинического применения ОФЭКТ/КТ с препаратом «^99mТс, Октреотид» продемонстрировал эффективность и простоту применения данного метода у пациентов с нейроэндокринными опухолями. Кроме того, полученные результаты позволяют сегодня успешно использовать новый отечественный РФЛП на территории РФ для диагностики нейроэндокринных опухолей.