Том 93, № 3 (2021)
Передовая статья
COVID-19 и безопасность человека
Аннотация
Статья подготовлена по материалам доклада на Международном научном форуме «COVID-19 и безопасность человека» 22.12.2020 с участием Всемирной академии искусства и науки и Римского клуба на виртуальной площадке факультета глобальных процессов ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова».



Оригинальные статьи
Изменение экспрессии негативного регулятора транскрипции генов SOCS1 при нарушениях метаболизма у пациентов с бронхиальной астмой
Аннотация
Цель. Изучить компоненты негативной регуляции клеточной сигнализации в комплексе при сочетании бронхиальной астмы (БА) и нарушений метаболизма.
Материалы и методы. Обследованы 113 человек: 63 – с аллергической БА (АБА), 50 – с неаллергическим вариантом болезни (НАБА). Экспрессию мРНК SOCS1 оценивали путем проведения полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (англ. RT-PCR). Экспрессию белка SOCS1 исследовали методом иммуноблоттинга. Определяли уровни цитокинов по стандартному протоколу на проточном флюориметре (Biо-Plex).
Результаты. Выявлено разнонаправленное и значимое изменение экспрессии матричной РНК SOCS1 при увеличении индекса массы тела более 25 (больше нормы), НАБА и АБА. Наличие ряда положительных корреляционных связей между экспрессией мРНК SOCS1 и индексом массы тела указывает на регулирующую роль SOCS1 в лептиновом сигнальном пути. Варианты корреляционных связей при АБА и НАБА различны, что может указывать на возможное существование особенностей в патогенезе данных вариантов заболевания.
Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать сложные нарушения регуляции, возникающие на различных уровнях клеточной сигнализации, с точки зрения полифункциональности регулятора SOCS1. Данный регулятор обеспечивает комплексный контроль цитокиновой сигнализации в различных сигнальных путях при БА в сочетании с нарушениями метаболизма.



Роль профессиональных факторов в развитии и течении саркоидоза органов дыхания
Аннотация
Цель. Изучить частоту встречаемости воздействия вредных профессиональных факторов у больных саркоидозом органов дыхания (СОД) в зависимости от различных вариантов течения.
Материалы и методы. В открытое проспективное исследование включен 121 пациент с СОД в возрасте от 21 до 66 лет в период 2007–2019 гг. Диагноз подтвержден гистологически у всех больных. Проведен комплекс лабораторных и инструментальных обследований, проанализирован профессиональный маршрут. Уточнялось наличие в анамнезе контакта с вредными и опасными производственными факторами. Для определения влияния вредного производственного фактора на течение саркоидоза пациенты поделены на 2 клинические группы: 1-ю составили 85 (70,2%) человек с благоприятным течением заболевания, во 2-ю вошли 36 (29,8%) больных, имеющих неблагоприятное течение саркоидоза (коэффициент стандартизации между группами 2,4:1).
Результаты и обсуждение. Среди всех обследованных преобладали пациенты трудоспособного возраста (87%). Группы больных сопоставимы по возрасту, но статистически различались по полу (chi2=9,75, p=0,0018). Частотный анализ встречаемости вредных профессиональных факторов при СОД показал, что наиболее часто встречаемым фактором во всех изучаемых группах являлся контакт с химическими вредностями.



Оценка параметров дыхания у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких во время физической нагрузки
Аннотация
Цель. Изучить взаимоотношение показателей динамической капнографии и пульсоксиметрии с показателями теста 6-минутной ходьбы (6МШТ) у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Материалы и методы. Обследованы 67 пациентов обоего пола: 45 больных ХОБЛ (средний возраст 60,0±2,74 года) и 25 пациентов контрольной группы (средний возраст 47,60±3,46 года). Исследование функциональных возможностей системы дыхания пациентов осуществлялось до, во время и после выполнения 6МШТ на оборудовании капнограф-пульсоксиметр LifeSense LS1-9R (MedAir AB).
Результаты и обсуждение. В группе сравнения параметры одышки в покое были выше группы контроля (р<0,05), показатели спирометрии достоверно ниже (р<0,05). Одышку как причину остановки/замедления темпа в период 6МШТ отмечали пациенты обеих групп (р<0,05). При анализе графиков тренда РЕТСО2 выявлено периодическое дыхание (ПД). В группе больных ХОБЛ признаки ПД при анализе тренда РЕТСО2 встречались в 80,95% (р<0,05).
С помощью регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса летальности больных ХОБЛ выявлено прогностическое значение следующих параметров комплексной оценки пациента: индекса массы тела (ИМТ), индекса BODE, показателя одышки по шкале mMRS, Борг, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), индекса Тиффно, признаков легочной гипертензии, расстояния 6МШТ, признаков ПД и десатурации во время 6МШТ. При этом оценивался общий вклад данных показателей в риск развития летального события (р=0,003).
Заключение. При анализе корреляционной зависимости выявлено, что наличие ПД являлось прогностически неблагоприятным признаком у пациентов с ХОБЛ. Предикторами неблагоприятного течения ХОБЛ явились ИМТ (<23,0 кг/м2), индекс BODE, показатели одышки по шкалам mMRS, Борга, ОФВ1, индекс Тиффно, признаки легочной гипертензии, расстояние 6МШТ, признаки ПД и десатурации во время 6МШТ (достоверность коэффициента модели р=0,003) с точки зрения прогноза.



Лейкоцитарные индексы у больных бронхиальной астмой: информативная значимость использования
Аннотация
Цель. Определение информативности лейкоцитарных индексов (ЛИ) у больных бронхиальной астмой (БА), имеющих коморбидные заболевания, в клиническую ремиссию астмы.
Материалы и методы. Работа основана на однократном обследовании 225 больных БА. Критерии включения в исследование: наличие верифицированного диагноза БА, фаза клинической ремиссии. Больные разделены на 4 группы с учетом вида коморбидных заболеваний: в 1-й группе (53 человека) БА сочеталась с поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта, во 2-й группе (73 больных) – с аллергическим ринитом, в 3-й группе (76 больных) – с гипертонической болезнью, в 4-й группе (23 больных) – группе сравнения – пациенты без коморбидной патологии. По клиническому анализу крови рассчитаны 10 ЛИ для больных каждой группы, и их значения проанализированы с учетом частоты и выраженности отклонений от референтных значений. Математическая обработка материала осуществлялась путем использования пакета статистических программ SPSS13.0 for Windows.
Результаты. С помощью ЛИ выявлено, что даже в период клинической ремиссии практически у всех обследованных больных БА имеется эндогенная интоксикация, выраженность которой усиливается при коморбидных заболеваниях. Интоксикация носила воспалительный характер и, судя по данным ЛИ, обусловлена наличием персистирующего воспаления (местного и системного) и в период клинической ремиссии. Выявлено нарушение иммунологической реактивности у большинства обследованных пациентов. Наличие корреляционных связей ЛИ с целым рядом биохимических и иммунологических показателей позволяет исключить последние из плана обследования больных без снижения качества их обследования: например, в условиях поликлиник, небольших больниц, курортов. Выбраны 8 наиболее информативных при БА ЛИ.
Заключение. Дополнительные сведения о состоянии больных БА, имеющих коморбидные заболевания, в период клинической ремиссии могут быть использованы для составления программ их комплексного лечения и реабилитации.



Применение нового полуколичественного экспресс-теста на прокальцитонин в диагностике полисегментарной внебольничной пневмонии
Аннотация
Цель. Оценка возможностей нового полуколичественного экспресс-теста на прокальцитонин в диагностике полисегментарной внебольничной пневмонии (ВП).
Материалы и методы. В проведенном одномоментном сравнительном исследовании приняли участие 123 пациента, госпитализированные в стационар с подтвержденным диагнозом ВП. Средний возраст составил 49,5±21,0 (M±SD) года. В первые сутки с момента поступления в стационар всем пациентам проведены общеклиническое обследование, обзорная рентгенография органов грудной клетки, а также при помощи полуколичественного экспресс-теста определен уровень прокальцитонина плазмы.
Результаты. Показатели нового полуколичественного экспресс-теста на прокальцитонин не менее 2 нг/мл прямо связаны с лабораторно-инструментальными показателями, отражающими тяжесть ВП, а именно со степенью тяжести дыхательной недостаточности (p=0,001), частотой дыхательных движений (p=0,001), частотой сердечных сокращений (p=0,001), систолическим артериальным давлением (p=0,025), насыщением гемоглобина кислородом (р=0,001), СОЭ (p=0,021), фибриногеном (p=0,003) и высокими баллами шкалы CRB-65 (р=0,001). Также они сопряжены с полисегментарной ВП (÷2=4,7; р=0,030) и осложнениями при данном заболевании, такими как гидроторакс (р=0,029) и летальный исход (÷2=22,1; р=0,001).
Заключение. Использование нового полуколичественного экспресс-теста на прокальцитонин позволяет оптимизировать диагностику осложнений ВП и определять высокий риск полисегментарной пневмонии.



Влияние демографических характеристик на клиническое течение и результаты терапии пациентов с прекапиллярной легочной гипертензией
Аннотация
Цель. Оценить клиническое течение заболевания и особенности достижения целевых показателей в лечении у лиц с идиопатической легочной гипертензией (ИЛГ) и неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ) в зависимости от пола и возраста на момент установления диагноза.
Материалы и методы. В исследование включены 88 пациентов с установленным диагнозом ИЛГ и 38 пациентов с неоперабельной ХТЭЛГ со давлением заклинивания легочной артерии <12 мм рт. ст. и длительностью наблюдения на фоне специфической терапии ≥12 мес. Пациенты с ИЛГ/ХТЭЛГ были разделены на 2 группы в зависимости от возраста на момент установления диагноза: <50 лет (n=69) и >50 лет (n=57) – и в зависимости от пола: 106 женщин и 20 мужчин.
Результаты. У пациентов в возрасте 50 лет и старше на момент установления диагноза выявлен достоверно более тяжелый функциональный класс (ВОЗ). Пациенты мужского пола характеризовались более тяжелыми параметрами центральной гемодинамики (по данным катетеризации правых отделов сердца) и высоким уровнем NT-proBNP на момент верификации диагноза. Пациенты мужского пола, а также в возрасте 50 лет и более имели более выраженное нарушение систолической функции правого желудочка по данным эхокардиографии. Пациенты с ИЛГ моложе 50 лет, по сравнению с более старшими, достоверно чаще к медиане 26,5 мес достигали целей лечения (21% vs 6,45%). Мужчины с ИЛГ/ХТЭЛГ достоверно чаще исходно имели высокий риск летального исхода (90%) при сравнении с женщинами (61%).
Заключение. Принадлежность когорты пациентов с ИЛГ/ неоперабельной ХТЭЛГ к мужскому полу, а также наличие возраста 50 лет и старше, по сравнению с более молодыми, на момент верификации диагноза ассоциируются с менее благоприятным течением заболевания.



Оценка эффективности Риамиловира в комплексной терапии больных COVID-19
Аннотация
Цель. Оценить влияние противовирусной терапии Риамиловиром на скорость элиминации SARS-CoV-2 и длительность госпитализации среднетяжелых пациентов с COVID-19.
Материалы и методы. В исследование включены 69 пациентов с лабораторно подтвержденной COVID-19-инфекцией средней степени тяжести. Опытную группу составили 34 пациента, которые получали Риамиловир в режиме off-label в дозировке 1250 мг/сут в течение 5 дней (по схеме 250 мг 5 раз в день), группа сравнения – 35 пациентов, получавших комбинацию рибавирина и умифеновира в режиме 800 мг/сут для каждого препарата на протяжении 5 дней. Противовирусная терапия назначалась в первые 72 ч от момента появления клинических симптомов заболевания. Конечными точками анализа стали санация от вируса SARS-CoV-2 по результатам исследования методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) отделяемого со слизистой оболочки носоглотки и ротоглотки к 7-м суткам госпитализации и выписка пациента к 14-м суткам госпитализации.
Результаты. Клиническое улучшение у пациентов, получавших противовирусную терапию Риамиловиром, наступало статистически значимо быстрее, чем в группе сравнения, кроме того, по результатам ПЦР на фоне лечения Риамиловиром отмечалась достоверно более быстрая элиминация вируса из верхних дыхательных путей.
Заключение. Раннее назначение Риамиловира по сравнению с комбинацией умифеновира и рибавирина для лечения среднетяжелых пациентов с инфекцией, вызванной SARS-CoV-2, статистически значимо повышало вероятность клинического улучшения к 14-му дню госпитализации наряду с увеличением вероятности получения первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2 к 7-м суткам пребывания в стационаре.



Клинические наблюдения
Метотрексатиндуцированное поражение легких у больной ревматоидным артритом
Аннотация
Представлено клиническое наблюдение метотрексатиндуцированного интерстициального поражения легких у пациентки с манифестирующим ревматоидным артритом (РА). Обсуждается диагностическая настороженность в отношении лекарственно-обусловленного легочного повреждения, на основе сопоставления клинико-инструментальных данных представлена дифференциальная диагностика между пневмонитом, вызванным метотрексатом у больной РА на фоне базисной терапии препаратом, и интерстициальной болезнью легких, ассоциированной с РА. Основным условием благоприятного прогноза при всех вариантах лекарственных поражений легких является отмена этиологического фактора, что продемонстрировано в данном клиническом случае.



Обзоры
«Трудная» пневмония
Аннотация
В статье рассматриваются проблемы терапевтического ведения больных с так называемой «трудной» пневмонией, а именно – случаев заболевания у пациентов с диагностированным синдромом медленно разрешающейся/неразрешающейся пневмонии, у которых отсутствует реакция на проводимое лечение. Анализируются причины и значимые факторы риска, потенциально влияющие на эффективность проводимой терапии, рассматривается терапевтическая тактика ведения пациентов с отсутствием «ответа на лечение», актуализирован перечень необходимых методов диагностики и направления антибактериальной терапии. Проведен анализ тактики ведения пациентов с пневмонией во время пандемии инфекции, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2. Представлены направления диагностики с приоритетным обсуждением биологических маркеров воспалительного ответа и стратегия антимикробной терапии.



Тромбоэмболия легочной артерии и диффузное альвеолярное кровотечение: варианты сочетания и особенности терапии
Аннотация
Проведен анализ механизмов формирования редкого клинического сочетания тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и диффузного альвеолярного кровотечения (ДАК), являющихся осложнениями системных васкулитов, ассоциированных с антителами к цитоплазме нейтрофилов (в первую очередь гранулематоза с полиангиитом), системной красной волчанки с вторичным антифосфолипидным синдромом, реже – первичного антифосфолипидного синдрома и синдрома Гудпасчера. С учетом хронологической последовательности возникновения ТЭЛА и ДАК рассмотрены 3 варианта дебюта данных потенциально фатальных дополнений основного заболевания: опережающее ДАК развитие ТЭЛА, отсроченная от ДАК ТЭЛА и совместное (в пределах 24 ч) формирование ТЭЛА и ДАК. Выполнен обзор единичных описаний подобной комбинации осложнений гранулематоза с полиангиитом, указаны критерии, дана рабочая классификация тяжести и, с учетом этого, – современная программа терапии ДАК как самостоятельного события и в сочетании с ТЭЛА.



Дифференциальная диагностика хилоторакса в терапевтической практике
Аннотация
Статья посвящена дифференциальной диагностике хилезного выпота в плевральной полости. Подробно освящен спектр травматических и нетравматических причин хилоторакса. Приводятся примеры необходимых диагностических мероприятий при скоплении жидкости молочного характера в плевральной полости с целью верификации хилоторакса.



Патофизиологическая роль адипокинов в развитии бронхиальной астмы у больных с ожирением
Аннотация
Сочетанное течение бронхиальной астмы (БА) и ожирения представляет собой одну из актуальных медико-социальных проблем, требующих всестороннего и пристального изучения в связи со снижением качества жизни таких больных, повышением частоты, длительности госпитализации и высоким экономическим бременем для государства в целом. Взаимосвязь БА и ожирения в настоящее время подтверждена многочисленными исследованиями, в то же время, несмотря на вариабельность предложенных механизмов патогенетического действия ожирения на течение БА, метаболические аспекты взаимосвязи данных заболеваний нуждаются в дальнейшем изучении. Гормоны жировой ткани ответственны за энергетический гомеостаз организма, поэтому избыточное накопление жировой ткани сопровождается развитием дисбаланса метаболических процессов в различных органах и тканях. В связи с появлением новых научных данных о роли и функции жировой ткани в организме метаболические эффекты адипокинов рассматриваются в фокусе их патофизиологической ассоциации с ожирением и БА. В данном обзоре освещены современные представления о роли метаболических эффектов наиболее изученных адипокинов (резистин, ретинолсвязывающий белок, лептин и адипонектин) в развитии ожирения и БА. Описаны гендерные и возрастзависимые особенности уровней адипокинов при БА и ожирении. Представлены данные о подтвержденной роли адипонектина и лептина в прогрессировании БА, сочетанной с ожирением. Показано, что роль резистина и ретинолсвязывающего белка в развитии БА, сочетанной с ожирением, не изучена. Продемонстрировано, что дальнейшее изучение метаболической активности адипокинов при БА является актуальным и перспективным направлением исследований, позволит разработать новые диагностические и терапевтические стратегии у больных БА с ожирением.



Идиопатические интерстициальные пневмонии
Аннотация
Авторы представили эволюцию взглядов на одну из актуальных проблем современной пульмонологии – идиопатические интерстициальные пневмонии. На основании многолетнего опыта диагностики и лечения больных с этой патологией в клинике пульмонологии НИИ интерстициальных и орфанных заболеваний легких ФГБОУ ВО «Первый СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова» авторы сформулировали новое представление об этой патологии и представили аргументы в пользу необходимости объединения всех идиопатических интерстициальных пневмоний в одну болезнь – идиопатическую фиброзирующую болезнь легких. Использование понятия «идиопатическая фиброзирующая болезнь легких» позволит предметно решать вопросы ранней диагностики, определить критерии активности патологического процесса и тем самым разработать доказательную базу для адекватного назначения антифибротических препаратов и кортикостероидов.



Современное представление о бронхиальной астме с фиксированной обструкцией
Аннотация
В обзоре приведены данные по одному из фенотипов тяжелой бронхиальной астмы (БА) – астме с фиксированной обструкцией дыхательных путей (ФОДП). По опубликованным сегодня данным, не существует одного пути формирования ФОДП у пациентов с тяжелой БА. Углубление знаний о патофизиологии ФОДП, а также выявление наиболее значимых факторов риска необходимы для успешного лечения таких пациентов. Кроме того, развитие фиксированной обструкции ассоциировано с худшим, а порой и фатальным прогнозом. Расширение имеющихся представлений необходимо также для преодоления трудностей дифференциальной диагностики между БА с ФОДП и БА в сочетании c хронической обструктивной болезнью легких. Все это позволит оптимизировать подход к ведению больных БА для предупреждения формирования ФОДП.



COVID-19 и тонкая кишка
Аннотация
Вирус SARS-CoV-2 проникает в организм через рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ-2). Самой насыщенной АПФ-2-рецепторами тканью является легочная. Тонкая кишка также содержит большое количество АПФ-2-рецепторов в мембране энтероцита и часто вовлекается в процесс. Кишечные симптомы могут появляться на разных стадиях болезни. В обзоре описываются механизмы взаимодействия SARS-CoV-2 с энтероцитами, фекально-оральный путь заражения, диагностика и лечение COVID-19 c кишечной симптоматикой.



История медицины
К 95-летию первого описания инфаркта миокарда правого желудочка
Аннотация
В статье приводится анализ публикации выдающегося отечественного терапевта и кардиолога Дмитрия Дмитриевича Плетнева (1871–1941). В 1925 г. в журнале «Русская клиника» на русском и немецком языках им опубликована статья «К вопросу о прижизненном дифференциальном диагнозе тромбоза правой и левой венечных артерий сердца». Своевременная диагностика инфаркта миокарда правого желудочка определяет прогноз и тактику лечения этого заболевания, а сам случай имеет приоритетный для российской науки характер. Авторы подчеркивают незаурядный талант Д.Д. Плетнева как врача и ученого, с именем которого связано возникновение одной из наиболее ярких терапевтических школ (А.Л. Мясников, Е.И. Чазов и др.).


