Изменение экспрессии негативного регулятора транскрипции генов SOCS1 при нарушениях метаболизма у пациентов с бронхиальной астмой

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить компоненты негативной регуляции клеточной сигнализации в комплексе при сочетании бронхиальной астмы (БА) и нарушений метаболизма.

Материалы и методы. Обследованы 113 человек: 63 – с аллергической БА (АБА), 50 – с неаллергическим вариантом болезни (НАБА). Экспрессию мРНК SOCS1 оценивали путем проведения полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (англ. RT-PCR). Экспрессию белка SOCS1 исследовали методом иммуноблоттинга. Определяли уровни цитокинов по стандартному протоколу на проточном флюориметре (Biо-Plex).

Результаты. Выявлено разнонаправленное и значимое изменение экспрессии матричной РНК SOCS1 при увеличении индекса массы тела более 25 (больше нормы), НАБА и АБА. Наличие ряда положительных корреляционных связей между экспрессией мРНК SOCS1 и индексом массы тела указывает на регулирующую роль SOCS1 в лептиновом сигнальном пути. Варианты корреляционных связей при АБА и НАБА различны, что может указывать на возможное существование особенностей в патогенезе данных вариантов заболевания.

Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать сложные нарушения регуляции, возникающие на различных уровнях клеточной сигнализации, с точки зрения полифункциональности регулятора SOCS1. Данный регулятор обеспечивает комплексный контроль цитокиновой сигнализации в различных сигнальных путях при БА в сочетании с нарушениями метаболизма.

Об авторах

Лада Николаевна Сорокина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: limvaleria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6193-2774

д.м.н., проф., каф. госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого

Россия, Санкт-Петербург

Валерия Викторовна Лим

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: limvaleria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5799-3849

к.м.н., ст. лаборант каф. госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого.

Россия, Санкт-Петербург

Валерий Николаевич Минеев

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: limvaleria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0352-8137

д.м.н., проф., каф. госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Александрович Нема

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: limvaleria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1268-9795

к.м.н., доц. каф. госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Михайловна Лалаева

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: limvaleria@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8990-3470

д.м.н., доц. каф. госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Экспрессия STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных аллергической бронхиальной астмой. Мед. иммунология. 2007;9(4-5):405-11 [Mineev VN, Sorokina LN. The expression STAT6 in peripheral blood lymphocytes in patients with allergic bronchial asthma. Medical Immunology. 2007;9(4-5):405-11 (In Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-2007-4-5-405-410
  2. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Трофимов В.И. Фундаментальные и клинические аспекты JAK-STAT-сигнализации. СПб.: ВВМ, 2010 [Mineev VN, Sorokina LN, Trofimov VI. The fundamental and clinical aspects of the JAK-STAT signaling. Saint Petersburg: BBM, 2010 (In Russ.)].
  3. Yoshimura А, Suzuki M, Sakaguchi R, et al. SOCS, inflammation, and autoimmunity. Front Immunol. 2012;3:20. eCollection 2012. doi: 10.3389/fimmu.2012.00020
  4. Nicholson SE, Metcalf D, Sprigg NS, et al. Suppressor of cytokine signaling (SOCS)-5 is a potential negative regulator of epidermal growth factor signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(7):2328-33. doi: 10.1073/pnas.0409675102
  5. Kasayama S, Tanemura M, Koga M, et al. Asthma is an independent risk for elevation of plasma C-reactive protein levels. Clin Chim Acta. 2009;399(1-2):79-82. doi: 10.1016/j.cca.2008.09.013
  6. Singh S, Bodas M, Bhatraju NK, et al. Hyperinsulinemia adversely affects lung structure and function. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2016;310(9):837-45. doi: 10.1152/ajplung.00091.2015
  7. Brownlee М. Advanced protein glycosylation in diabetes and aging. Annu Rev Med. 1995;46:223-34. doi: 10.1146/annurev.med.46.1.223
  8. Сорокина Л.Н., Иванов В.А., Лим В.В., и др. Особенности цитокинового спектра у больных неаллергической бронхиальной астмой в сочетании с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа. Мед. иммунология. 2017;19(3):313-8 [Sorokina LN, Ivanov VA, Lim VV, et al. Cytokine profile features in the patient with nonallergic bronchial asthma with co-existing type 2 diabetes mellitus. Medical Immunology. 2017;19(3):313-8 (In Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-2017-3-313-318
  9. Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Лим В.В. Роль негативных регуляторов транскрипции генов SOCS1, SOCS3 и SOCS5 в системе негативной регуляции клеточной сигнализации при бронхиальной астме. Терапевтически архив. 2017;89(3):43-7 [Sorokina LN, Mineev VN, Lim VV. Role of negative regulators of SOCS1, SOCS3, and SOCS5 gene transcription in the negative cell signaling regulation system in asthma. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh). 2017;89(3):43-7 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201789343-47
  10. Минеев В.Н., Лим В.В., Нема М.А., Трофимов В.И. Экспрессия негативного регулятора транскрипции генов белка SOCS1 в мононуклеарах периферической крови больных бронхиальной астмой. Цитокины и воспаление. 2012;11(2):23-7 [Mineev VN, Lim VV, Nyoma MA, Trofimov VI. The expression of SOCS proteins in negative regulation of JAK-STAT signaling. Cytokiny i vospalenie. 2012;11(2):23-7 (In Russ.)]
  11. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Берестовская В.С., и др. Уровень лептина в плазме крови у пациентов с бронхиальной астмой. Клин. медицина. 2009;87(7):33-7 [Mineev VN, Sorokina LN, Berestovskaia VS, et al. Plasma leptin level in patients with bronchial asthma. Klinicheskaia meditsina. 2009;87(7):33-7 (In Russ.)]
  12. Fujimoto M, Naka T. Regulation of cytokine signaling by SOCS family molecules. Trends Immunology. 2003:24(12):659-66. PMID: 14644140
  13. Naka T, Tsutsui H, Fujimoto M, et al. SOCS-1/SSI-1-deficient NKT cells participate in severe hepatitis through dysregulated cross-talk inhibition of IFN- γ and IL-4 signaling in vivo. Immunity. 2001;14:535-45. PMID: 11371356
  14. Davey GM, Heath WR, Starr R. SOCS1: a potent and multifaceted regulator of cytokines and cell-mediated inflammation. J Tissue Antigens. 2006;67(1):1-9. doi: 10.1111/j.1399-0039.2005.00532.x
  15. Motta M, Accornero P, Baratta M. Leptin and prolactin modulate the expression of SOCS-1 in association with interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in mammary cells: a role in differentiated secretory epithelium. Regul Pept. 2004;121(1-3):163-70. doi: 10.1016/j.regpep.2004.05.002
  16. Fazeli M, Zarkesh-Esfahani H, Wu Z, et al. Identification of a monoclonal antibody against the leptin receptor that acts as an antagonist and blocks human monocyte and T cell activation. J Immunol Methods. 2006; 312(1-2):190-200. doi: 10.1016/j.jim.2006.03.011
  17. Ogbera A, Azenabor A, Ogundahunsi OA, et al. Cytokines, Type 2 DM and the Metabolic Syndrome. Nig Q J Hosp Med. 2013;23(4):318-22. PMID: 27276762
  18. Mori H, Okubo M, Okamura M, et al. Abnormalities of pulmonary function in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus. Intern Med. 1992;31(2):189-93. PMID: 1600265
  19. Cheng A, Uetani N, Simoncic PD, et al. Attenuation of leptin action and regulation of obesity by protein tyrosine phosphatase-1B. Dev Cell. 2002;2:497-503. PMID: 11970899
  20. Ueki K, Kondo T, Kahn CR. Suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS-1) and SOCS-3 cause insulin resistance through inhibition of tyrosine phosphorylation of insulin receptor substrate proteins by discrete mechanisms. Mol Cell Biol. 2004;24(12):5434-46. doi: 10.1128/MCB.24.12.5434-5446.2004

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».