Влияние стволовых клеток на функциональное состояние печеночной ткани на фоне модели цирроза печени (экспериментальное исследование)

Обложка
  • Авторы: Коткас И.Е.1, Мазуров В.И.1
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо‑Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: Том 12, № 4 (2020)
  • Страницы: 25-32
  • Раздел: Оригинальные исследования
  • URL: https://bakhtiniada.ru/vszgmu/article/view/43911
  • DOI: https://doi.org/10.17816/mechnikov43911
  • ID: 43911

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Лечение цирроза печени является крайне важной проблемой современной медицины. Улучшение функции печени у данной категории больных имеет значение не только для гепатологии, но и для хирургии, поскольку оперативные вмешательства на печени при подобной патологии зачастую сопровождаются развитием печеночной недостаточности.

Цель — оценить влияние клеточной терапии на функцию печени в эксперименте.

Материалы и методы. В статье представлены результаты экспериментального исследования использования стволовых клеток при смоделированном циррозе печени. Эксперимент был проведен на 132 мышах-самках линии C57black. Возраст животных — от 12 до 18 нед. После формирования модели цирроза печени с целью оценки влияния клеточной терапии на функцию печеночной ткани особям через сосуды периферического русла и внутрипортально были введены стволовые клетки. Через 30 сут после клеточной терапии у особей оценивали активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, супероксиддисмутазы плазмы и глутатионпероксидазы в крови, уровень диеновых конъюгатов плазмы, малонового диальдегида плазмы.

Заключение. Было установлено, что клеточная терапия на фоне смоделированного цирроза печени способствовала уменьшению выраженности цитолитического и холестатического синдромов, стимуляции белковой функции печени, подавлению процессов свободнорадикального окисления и стимуляции антиоксидантной системы. При этом наилучший эффект был достигнут, когда клеточные структуры вводили не в периферические сосуды, а непосредственно в сосудистое русло печени.

Об авторах

Инна Евгеньевна Коткас

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо‑Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: inna.kotkas@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4605-9887
SPIN-код: 1853-8825

зав. хирургическим отделением, к.м.н., доцент кафедры факультетской хирургии им. И. И. Грекова

Россия, Санкт-Петербург

Вадим Иванович Мазуров

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо‑Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051
SPIN-код: 6823-5482
Scopus Author ID: 16936315400

заведующий кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда, з.д.н. РФ, академик РАН, д.м.н. профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Iwamoto T, Terai S, Hisanaga T, et al. Bone-marrow-derived cells cultured in serum-free medium reduce liver fibrosis and improve liver function in carbon-tetrachloride-treated cirrhotic mice. Cell Tissue Res. 2013;351(3):487-495. https://doi.org/10.1007/s00441-012-1528-z.
  2. Seki A, Sakai Y, Komura T, et al. Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative therapy for a murine steatohepatitis-induced cirrhosis model. Hepatology. 2013;58(3):1133-1142. https://doi.org/10.1002/hep.26470.
  3. Zhang Z, Wang FS. Stem cell therapies for liver failure and cirrhosis. J Hepatology. 2013;59(1):183-185. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.01.018.
  4. Скуратов А.Г. Тетрахлорметановая модель гепатита и цирроза печени у крыс // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2012. – № 9. – С. 37–40. [Skuratov AG. Tetrachloromethane model of hepatitis and cirrhosis in rats. Experimental & clinical gastroenterology. 2012;(9):37-40. (In Russ.)]
  5. Петракова О.С., Черниогло Е.С, Терских В.В. и др. Использование клеточных технологий в лечении патологий печени // Acta Naturae. – 2012. – Т. 4. – № 3. – С. 18–33. [Petrakova OS, Chernioglo ES, Terskikh VV, et al. The use of cellular technologies in treatment of liver pathologies. Acta Naturae. 2012;4(3):18-33. (In Russ.)]
  6. Долгих М.С. Перспективы терапии печеночной недостаточности с помощью стволовых клеток // Биомедицинская химия. – 2008. – Т. 54. – № 4. – С. 376–392. [Dolgikh MS. The perspectives of hepatic failure treatment by stem cells. Biomeditsinskaya khimiya. 2008;54(4):376-392. (In Russ.)]
  7. Wang Y, Yu X, Chen E, Li L. Liver-derived human mesenchymal stem cells: A novel therapeutic source for liver diseases. Stem Cell Res Ther. 2016;7(1):71. https://doi.org/10.1186/s13287-016-0330-3.
  8. Terai S, Tsuchiya A. Status of and candidates for cell therapy in liver cirrhosis: Overcoming the “point of no return” in advanced liver cirrhosis. J Gastroenterol. 2017;52(2):129-140. https://doi.org/10.1007/s00535-016-1258-1.
  9. Mubbacha F, Settmacherb U, Dirschc O, et al. Bioengineered livers: A new tool for drug testing and a promising solution to meet the growing demand for donor organs. Eur Surg Res. 2016;57(3-4):224-239. https://doi.org/10.1159/000446211.
  10. Nagamoto Y, Takayama K, Ohashi K, et al. Transplantation of a human iPSC-derived hepatocyte sheet increases survival in mice with acute liver failure. J Hepatol. 2016;64(5):1068-1075. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.01.004.
  11. Chang N, Ge J, Xiu L, et al. HuR mediates motility of human bone marrowderived mesenchymal stem cells triggered by sphingosine 1-phosphate in liver fibrosis. J Mol Med (Berl). 2017;95(1):69-82. https://doi.org/10.1007/s00109-016-1460-x.
  12. Патент РФ на изобретение RU № 2197018 C2. Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Савлуков А.И., и др. Способ моделирования цирроза печени. [Patent RUS № 2197018 S2. Myshkin VA, Ibatullina RB, Savlukov AI, et al. Sposob modelirovaniya tsirroza pecheni. (In Russ.)]. Доступно по: https://yandex.ru/patents/doc/RU2197018C2_20030120. Ссылка активна на 05.03.2020.
  13. Diehl AM, Chute J. Underlying potential: cellular and molecular determinants of adult liver repair. J Clin Invest. 2013;123(5):1858-1860. https://doi.org/10.1172/JCI69966.
  14. Готье СВ. Трансплантация печени в России // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2001. – Т. 11. – № 4. – С. 79–80. [Got’e SV. Transplantatsiya pecheni v Rossii. Russian journal of gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2001;11(4):79-80. (In Russ.)]
  15. Львова Л.В. Эпоха трансплантологии. Фонд медицинских технологий. – М.: Наука, 2003. [L’vova LV. Epokha transplantologii. Fond meditsinskikh tekhnologiy. Moscow: Nauka; 2003. (In Russ.)]
  16. Yarygin KN, Lupatov AY, Kholodenko IV. Cell-based therapies of liver diseases: Age-related challenges. Clin Interv Aging. 2015;10:1909-1924. https://doi.org/ 10.2147/CIA.S97926.
  17. Deng L, Liu G, Wu X, et al. Adipose derived mesenchymal stem cells efficiently rescue carbon tetrachloride-induced acute liver failure in mouse. Scientific World Journal. 2014;2014:103643.
  18. Sun L, Fan X, Zhang L, et al. Bone mesenchymal stem cell transplantation via four routes for the treatment of acute liver failure in rats. Int J Mol Med. 2014;34(4):987-996. https://doi.org/10.3892/ijmm.2014.1890.
  19. Yuan S, Jiang T, Zheng R, et al. Effect of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation on acute hepatic failure in rats. Exp Ther Med. 2014;8(4):1150-1158. https://doi.org/10.3892/etm.2014.1848.
  20. Liu T, Mu H, Shen Z, et al. Autologous adipose tissue-derived mesenchymal stem cells are involved in rat liver regeneration following repeat partial hepatectomy. Mol Med Rep. 2016;13(3):2053-2059. https://doi.org/10.3892/mmr.2016.4768.
  21. Yılmaz ED, Motor S, Sefil F, et al. Effects of paliperidone palmitate on coagulation: An experimental study. Scientific World J. 2014 2014:964380. https://doi.org/ 10.1155/2014/964380.
  22. Wang FS, Fan JG, Zhang Z, et al. The global burden of liver disease: The major impact of China. Hepatology. 2014;60(6):2099-2108. https://doi.org/10.1002/hep.27406.
  23. Guo XY, Chen JN, Sun F, et al. CircRNA-0046367 Prevents hepatoxicity of lipid peroxidation: An inhibitory role against hepatic steatosis. Oxid Med Cell Longev. 2017;4:1-16. https://doi.org/10.1155/2017/3960197.
  24. Nagamoto Y. Takayama K, Ohashi K, et al. Transplantation of a human iPSC-derived hepatocyte sheet increases survival in mice with acute liver failure. J Hepatol. 2016;64(5):1068-1075. https://doi.org/10.1016/ j.jhep.2016.01.004.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Коткас И.Е., Мазуров В.И., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».