Уремические токсины микробного происхождения как фактор сосудистого ремоделирования у больных, получающих лечение гемодиализом

Обоснование. В популяции лиц с хронической болезнью почек высокие уровни уремических токсинов микробного происхождения независимо от наличия традиционных факторов риска являются предикторами повышенного риска неблагоприятных исходов вследствие различных кардиоваскулярных осложнений. Между тем механизмы этой ассоциации остаются в значительной степени неизученными.

Цель — изучить взаимосвязь содержания уремических токсинов микробного происхождения индоксил сульфата, п-крезил сульфата и триметиламин-N-оксида с показателями сосудистого ремоделирования у пациентов, получающих лечение гемодиализом.

Материалы и методы. В исследование включено 80 гемодиализных больных и 80 лиц без нарушения функции почек, сопоставимых по полу, возрасту, индексу массы тела и статусу курения. Наличие и степень выраженности сосудистого ремоделирования оценивали по показателям индекса сосудистой жесткости, толщины комплекса интима-медиа, кальцификации брюшной аорты, эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии. Концентрацию индоксил сульфата и п-крезил сульфата в сыворотке крови оценивали методом иммуноферментного анализа. Уровень триметиламин-N-оксида определяли методом жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии.

Результаты. У пациентов на диализе отмечены значимо более высокие показатели индекса сосудистой жесткости по сравнению с контрольными значениями (9,5±1,5 против 7,8±1,2, p <0,001) и толщины комплекса интима-медиа (1,04±0,2 против 0,95±0,15 мм; p=0,001), а также более низкий уровень эндотелий-зависимой вазодилатации (3,9±1,2 против 7,5±0,8%, p <0,001). Медиана индекса кальцификации брюшной аорты в этой группе составила 4,5 (0,0–9,0). Многофакторный регрессионный анализ показал, что даже с учетом других зависимых факторов сывороточный уровень индоксил сульфата являлся предиктором повышения индекса сосудистой жесткости (β=0,266; p=0,002) и толщины комплекса интима-медиа (β=0,372; p=0,001), концентрация п-крезил сульфата значимо ассоциирована со значениями индекса сосудистой жесткости (β=0,143; p=0,048) и кальцификации брюшной аорты (β=0,21; p=0,032), а содержание триметиламин-N-оксида независимо влияло на индекс сосудистой жесткости (β=0,223; p=0,004), толщину комплекса интима-медиа (β=0,208; p=0,024) и эндотелий-зависимую вазодилатацию (β=−0,262; p=0,004).

Заключение. Обнаруженная в данном исследовании взаимосвязь между повышенным содержанием уремических токсинов микробного происхождения и суррогатными маркерами сердечно-сосудистых заболеваний (показателями индекса сосудистой жесткости, толщины комплекса интима-медиа, кальцификации брюшной аорты и эндотелий-зависимой вазодилатации) может свидетельствовать о значимой роли индоксил сульфата, п-крезил сульфата и триметиламин-N-оксида в сосудистом ремоделировании у лиц, получающих лечение гемодиализом.