Ассоциация полиморфных маркеров в генах EDNRB и NLRP3 с риском развития различных стадий первичной открытоугольной глаукомы у жителей Пермского края

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) занимает ведущее место среди причин снижения зрения и слепоты. По данным литературы, иммунопатогенез ПОУГ связан с воспалительными процессами, в развитии которых участвуют факторы врожденного иммунитета. В единичных статьях развитие этой патологии связывают с инфламмасомой NLRP3 и кислородным взрывом. Однако практически нет исследований, где раскрываются вопросы взаимообусловливающего влияния инфламмасомы и факторов, участвующих в процессе окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции. Цель исследования — изучение ассоциации полиморфных маркеров rs5351 гена EDNRB, rs7525979 гена NLRP3 при различных стадиях ПОУГ. Методы. Использована периферическая кровь 141 пациента с ПОУГ и 97 пациентов с катарактой. После выделения ДНК проводили полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени. Частоту встречаемости аллелей и генотипов в исследуемых группах рассчитывали при помощи критерия χ2, точного критерия Фишера и критерия Манна–Уитни. Статистически значимыми были приняты результаты с p ≤ 0,05. При введении поправки на множественные сравнения для количественной оценки связи между возникновением ПОУГ у пациентов и носительством неблагоприятного полиморфного маркера были рассчитаны отношение шансов и 95%-й доверительный интервал. Результаты. Среди пациентов основной группы в зависимости от стадии ПОУГ выделено четыре подгруппы. Относительно группы сравнения аллель Т и гетерозиготный генотип полиморфного маркера rs7525979 NLRP3 были ассоциированы с риском возникновения ПОУГ, усугубляя I и IV стадии заболевания, при этом гомозиготный генотип СС играл протективную роль, особенно в отношении I и IV стадий ПОУГ. Аллель С был ассоциирован с ПОУГ IV стадии и играл протективную роль для пациентов с ПОУГ II стадии. Аллель А rs5351 EDNRB играл протективную роль для пациентов с ПОУГ, гомозиготный генотип GG был ассоциирован с риском развития ПОУГ, гетерозиготный генотип играл протективную роль. Гомозиготный генотип АА увеличивал риск развития ПОУГ I стадии, гомозиготный генотип GG увеличивал риск развития ПОУГ IV стадии. Заключение. Аллели и генотипы генов EDNRB и NLRP3 могут рассматриваться как факторы, влияющие на вероятность возникновения ПОУГ. В настоящей работе мы изучили два полиморфных маркера в двух генах факторов врожденного иммунитета и выявили, что они ассоциированы с развитием ПОУГ, а некоторые из них также ассоциированы с определенной стадией ПОУГ. Эти данные могут быть использованы с диагностической целью в качестве прогностических маркеров и при разработке иммуномодулирующей терапии для профилактики развития ПОУГ и прогрессивного течения данного заболевания.

Об авторах

Татьяна Валерьевна Гаврилова

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: gavrilova.tv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2071-9322
SPIN-код: 5947-8762

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Россия, Пермь

Алия Ряшидовна Кинкулькина

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: princes111@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4473-0577
SPIN-код: 6331-4685
ResearcherId: GXM-7568-2022
Россия, Москва; Москва

Асмик Самсоновна Авагян

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: avagyan.asmik@list.ru
Россия, Москва

Александр Владимирович Поддубиков

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Email: poddubicov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8962-4765
SPIN-код: 9658-1553

к.м.н.

Россия, Москва

Маргарита Владимировна Черешнева

Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук

Email: mchereshneva@mail.ru
SPIN-код: 9571-3646

д.м.н., профессор

Россия, Екатеринбург

Максим Николаевич Шатохин

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: sh.77@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4568-0594
SPIN-код: 7344-9309

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Оксана Анатольевна Свитич

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: svitichoa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1757-8389
SPIN-код: 8802-5569

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Мовсисян А.Б., Куроедов А.В., Архаров М.А., и др. Эпидемиологический анализ заболеваемости и распространенности первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации // РМЖ. Клиническая офтальмология. — 2022. — Т. 22. — № 1. — С. 3–10. [Movsisyan AB, Kuroedov AV, Arkharov MA, et al. Epidemiological analysis of the incidence and prevalence of primary open-angle glaucoma in the Russian Federation. Clinical Ophthalmology. 2022;22(1):3–10. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.32364/2311-7729-2022-22-1-3-10
  2. Репринцев А.В., Рыжаева В.Н. Сравнительный анализ распространенности глаукомы в ряде регионов России // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. — 2019. — Т. 6. — С. 189–192. [Reprintsev AV, Ryzhaeva VN. Comparative analysis of the prevalence of glaucoma in a number of regions of Russia. Actual Problems of Humanities and Natural Sciences. 2019;6:189–192. (In Russ.)]
  3. Дымочка М.А., Веригина Н.Б., Турченкова Д.А., и др. Первичная инвалидность взрослого населения Российской Федерации за период 2019–2021 гг. (информационно-аналитический материал) // Медико-социальные проблемы инвалидности. — 2022. — № 2. — С. 8–19. [Dymochka MA, Verigina NB, Turchenkova DA, et al. Primary disability of the adult population of the Russian Federation for the period 2019–2021 (information and analytical material). Medical and Social Problems of Disability. 2022;2:8–19. (In Russ.)]
  4. Диордийчук С.В., Куроедов А.В., Фомин Н.Е., и др. Свое-временная диагностика и влияние приверженности лечению на прогноз и прогрессирование глаукомной оптической нейропатии // РМЖ. Клиническая офтальмология. — 2021. — Т. 21. — № 1. — С. 34–39. [Diordiychuk SV, Kuroedov AV, Fomin NE, et al. Timely diagnosis and the effect of adherence to treatment on the prognosis and progression of glaucoma optic neuropathy. Breast cancer. Clinical Ophthalmology. 2021;21(1):34–39. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.32364/2311-7729-2021-21-1-34-39
  5. Малишевская Т.Н., Косакян С.М., Егоров Д.Б. и др. Региональный регистр пациентов с глаукомой. Методологические аспекты построения, возможности использования в клинической практике // Российский офтальмологический журнал. — 2020. — Т. 13. — № 4. — С. 7–35. [Malishevskaya TN, Kosakian SM, Egorov DB, et al. А regional registry of patients with glaucoma. Methodological aspects of construction, possibilities of use in clinical practice. Russian Ophthalmological Journal. 2020;13(4):7–35. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.21516/2072-0076-2020-13-4-supplement-7-35
  6. Tham YC, Li X, Wong TY, et al. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014;121(11):2081–2090. doi: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2014.05.013
  7. Загидуллина А.Ш. О фенотипах первичной глаукомы // Медицинский вестник Башкортостана. — 2015. — Т. 10. — № 2. — С. 162–165. [Zagidullina ASh. Phenotypes of primary glaucoma. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2015;10(2):162–165. (In Russ.)]
  8. Shestopalov VI, Spurlock M, Gramlich OW, et al. Immune Responses in the Glaucomatous Retina: Regulation and Dynamics. Cells. 2021;10(8):1973. doi: https://doi.org/10.3390/cells10081973
  9. Reina-Torres E, De Ieso ML, Pasquale LR, et al. The vital role for nitric oxide in intraocular pressure homeostasis. Prog Retin Eye Res. 2021;83:100922. doi: https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2020.100922
  10. Tezel G. The immune response in glaucoma: a perspective on the roles of oxidative stress. Exp Eye Res. 2011;93(2):178–186. doi: https://doi.org/10.1016/j.exer.2010.07.009
  11. Marola OJ, Howell GR, Libby RT. Vascular derived endothelin receptor A controls endothelin-induced retinal ganglion cell death. Cell Death Discov. 2022;8(1):207. doi: https://doi.org/10.1038/s41420-022-00985-8
  12. Hayashi KG, Hosoe M, Takahashi T. Placental expression and localization of endothelin-1 system and nitric oxide synthases during bovine pregnancy. Anim Reprod Sci. 2012;134(3–4):150–157. doi: https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2012.08.003
  13. Zhang L, Sui R. Effect of SNP polymorphisms of EDN1, EDNRA, and EDNRB gene on ischemic stroke. Cell Biochem Biophys. 2014;70(1):233–239. doi: https://doi.org/10.1007/s12013-014-9887-6
  14. Nunes PR, Mattioli SV, Sandrim VC. NLRP3 Activation and Its Relationship to Endothelial Dysfunction and Oxidative Stress: Implications for Preeclampsia and Pharmacological Interventions. Cells. 2021;10(11):2828. doi: https://doi.org/10.3390/cells10112828
  15. Гуманова Н.Г. Оксид азота, его циркулирующие метаболиты NO и их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (часть I) // Профилактическая медицина. — 2021. — Т. 24. — № 9. — С. 102–109. [Gumanova NG. Nitric oxide, its circulating NO metabolites and their role in the functioning of the human body and the prognosis of the risk of cardiovascular death (part I). Preventive Medicine. 2021;24(9):102–109. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/profmed202124091102
  16. Тикунова Е.В. Молекулярные основы этиопатогенеза первичной открытоугольной глаукомы // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. — 2013. — № 11 (154). — С. 161–165. [Tikunova EV. Molecular bases of etiopathogenesis of primary open-angle glaucoma. Scientific Vedomosti Series Medicine. Pharmacy. 2013;11(154):161–165. (In Russ.)]
  17. Еричев В.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., и др. Изменение некоторых иммунологических показателей слезной жидкости при избыточном рубцевании после антиглаукоматозных операций у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой // Вестник офтальмологии. — 2010. — Т. 126. — № 3. — С. 25–29. [Erichev VP, Gankovskaya LV, Kovalchuk LV, et al. Changes in some immunological parameters of lacrimal fluid with excessive scarring after anti-glaucomatous operations in patients with primary open-angle glaucoma. Vestnik Oftalmologii. 2010;126(3):25–29. (In Russ.)]
  18. Гаврилова Т.В., Кинкулькина А.Р., Авагян А.С., и др. Ассоциация полиморфных маркеров в гене eNOS с риском развития первичной открытоугольной глаукомы у жителей Пермского края // Российский иммунологический журнал. — 2022. — Т. 25. — № 1. — С. 83–92. [Gavrilova TV, Kinkulkina AR, Avagyan AS, et al. Association of polymorphic markers in the eNOS gene with the risk of primary open-angle glaucoma in residents of the Perm region. Russian Immunological Journal. 2022;25(1):83–92. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.46235/1028-7221-1081-ABP
  19. Гаврилова Т.В., Кинкулькина А.Р., Авагян А.С., и др. Исследование ассоциации аллелей и генотипов полиморфного маркера Т786С гена еNOS при различных стадиях первичной открытоугольной глаукомы // Российский офтальмологический журнал. — 2024. — Т. 17. — № 1. — С. 28–31. [Gavrilova TV, Kinkulkina AR, Avakian AS, et al. Investigation of the association of alleles and genotypes of the polymorphic marker T786C of the eNOS gene at various stages of primary open-angle glaucoma. Russian Ophthalmological Journal. 2024;17(1):28–31. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.21516/2072-0076-2024-17-1-28-31
  20. Bueno-Pereira TO, Bertozzi-Matheus M, Zampieri GM, et al. Markers of Endothelial Dysfunction Are Attenuated by Resveratrol in Preeclampsia. Antioxidants (Basel). 2022;11(11):2111. doi: https://doi.org/10.3390/antiox11112111
  21. McGarry T, Biniecka M, Veale DJ, et al. Hypoxia, oxidative stress and inflammation. Free Radic Biol Med. 2018;125:15–24. doi: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.03.042
  22. Adornetto A, Russo R, Parisi V. Neuroinflammation as a target for glaucoma therapy. Neural Regen Res. 2019;14(3):391–394. doi: https://doi.org/10.4103/1673-5374.245465
  23. Xu J, Núñez G. The NLRP3 inflammasome: activation and regulation. Trends Biochem Sci. 2023;48(4):331–344. doi: https://doi.org/10.1016/j.tibs.2022.10.002
  24. Coyle S, Khan MN, Chemaly M, et al. Targeting the NLRP3 Inflammasome in Glaucoma. Biomolecules. 2021;11(8):1239. doi: https://doi.org/10.3390/biom11081239
  25. Chen H, Deng Y, Gan X, et al. NLRP12 collaborates with NLRP3 and NLRC4 to promote pyroptosis inducing ganglion cell death of acute glaucoma. Mol Neurodegener. 2020;15(1):26. doi: https://doi.org/10.1186/s13024-020-00372-w
  26. Yerramothu P, Vijay AK, Willcox MP. Inflammasomes, the eye and anti-inflammasome therapy. Eye (Lond). 2018;32(3):491–505. doi: https://doi.org/10.1038/eye.2017.241
  27. Coyle S, Khan MN, Chemaly M, et al. Targeting the NLRP3 Inflammasome in Glaucoma. Biomolecules. 2021;11(8):1239. doi: https://doi.org/10.3390/biom11081239
  28. Глаукома первичная открытоугольная: клинические рекомендации / Министерство здравоохранения РФ. — М., 2024. — 98 с. [Glaukoma pervichnaya otkrytougol’naya: klinicheskie rekomendacii / Ministerstvo zdravoohraneniya RF. Moscow; 2024. 98 s. (In Russ.)]
  29. Yasuda H, Kamide K, Takiuchi S, et al. Association of single nucleotide polymorphisms in endothelin family genes with the progression of atherosclerosis in patients with essential hypertension. J Hum Hypertens. 2007;21(11):883–892. doi: https://doi.org/10.1038/sj.jhh.1002234
  30. von Herrmann KM, Salas LA, Martinez EM, et al. NLRP3 expression in mesencephalic neurons and characterization of a rare NLRP3 polymorphism associated with decreased risk of Parkinson’s disease. NPJ Parkinsons Dis. 2018;4:24. doi: https://doi.org/10.1038/s41531-018-0061-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение частот генотипов полиморфного маркера rs5351 в гене EDNRB в исследуемых группах Примечание. По оси абсцисс представлены исследуемые группы, по оси ординат — частота генотипов в долях; в скобках даны абсолютные значения; * — p ≤ 0,05.

Скачать (140KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Распределение частот аллелей (А) и частот генотипов (Б) полиморфного маркера rs7525979 в гене NLRP3 в исследуемых группах Примечание. По оси абсцисс представлены исследуемые группы, по оси ординат — соответственно частота аллелей и частота генотипов в долях; в скобках даны абсолютные значения; * — p ≤ 0,05.

Скачать (260KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Распределение частот аллелей (А) и частот генотипов (Б) полиморфного маркера rs7525979 в гене NLRP3 в исследуемых группах Примечание. По оси абсцисс представлены исследуемые группы, по оси ординат — соответственно частота аллелей и частота генотипов в долях; в скобках даны абсолютные значения; * — p ≤ 0,05.

Скачать (421KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».